Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa)
Tumornecrosefactor-alfa - bepaling van de bloedconcentratie van een eiwit geproduceerd door immuuncompetente cellen en betrokken bij de complexe regulering van ontstekings- en immuunprocessen in het menselijk lichaam.
Tumornecrosefactor-alfa, TNF-α, cachectine.
PG / ml (picogram per milliliter).
Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?
Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?
- Elimineer alcohol uit het dieet binnen 24 uur vóór het onderzoek.
- Eet 12 uur voor de studie niet, u kunt schoon niet-koolzuurhoudend water drinken.
- Elimineer fysieke en emotionele stress binnen 24 uur vóór het onderzoek.
- Rook niet binnen 30 minuten voor het onderzoek.
Algemene informatie over het onderzoek
Tumornecrosefactor behoort tot de klasse van cytokinen - eiwitten die worden geproduceerd door verschillende cellen van het immuunsysteem om een complex van intercellulaire interacties in de immuunrespons te reguleren. De naam van het eiwit weerspiegelt slechts een van zijn biologische effecten, gevonden in experimenten op muizen, waarna TNF werd ontdekt. De rol van dit cytokine is echter niet beperkt tot de vernietiging van tumorcellen - bovendien speelt TNF een sleutelrol bij de regulering van de immuunrespons..
De belangrijkste cellen die tumornecrosefactor produceren, zijn geactiveerde monocyten en macrofagen. TNF kan ook worden uitgescheiden door granulocyten uit perifeer bloed, natuurlijke killercellen en T-lymfocyten. De belangrijkste stimulatoren van de afscheiding van tumornecrosefactor zijn virussen, micro-organismen en hun metabolische producten (bijvoorbeeld lipopolysacchariden van gramnegatieve bacteriën). Bovendien kunnen andere cytokines die door immuuncellen worden geproduceerd, de rol van stimulerende middelen spelen: interleukines, koloniestimulerende factoren, interferonen.
Belangrijkste biologische effecten van tumornecrosefactor:
cytotoxische activiteit - TNF veroorzaakt hemorragische necrose van tumorcellen en veroorzaakt ook de dood van cellen die zijn aangetast door virussen;
heeft een immunomodulerend effect - het activeert granulocyten, macrofagen, hepatocyten (de productie van acute fase-eiwitten wordt versterkt), stimuleert de synthese van andere pro-inflammatoire cytokines;
stimuleert de proliferatie en differentiatie van neutrofielen, T- en B-lymfocyten, verbetert hun opname van het beenmerg in het bloed en migratie naar de ontstekingsfocus.
De ernst van de biologische effecten van TNF hangt af van de concentratie. In lage concentraties werkt het dus voornamelijk op de plaats van productie en bemiddelt het lokale immuun-ontstekingsprocessen. In hoge concentraties kan het echter leiden tot hyperactivering van cytokinen en verlies van lichaamscontrole over ontstekingen en immuunresponsen..
Tumornecrosefactor speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van enkele kritieke aandoeningen. In de beginfase van de ontwikkeling van het systemische ontstekingsreactiesyndroom (SIRS) en sepsis neemt de concentratie van TNF in het bloed toe (onder invloed van bacteriële endotoxinen). Momenteel wordt aangenomen dat hoge concentraties TNF tegen de achtergrond van ernstige infectie en sepsis leiden tot de ontwikkeling van septische shock. TNF kan het metabolisme van vetten en koolhydraten verstoren en uitputting en cachexie veroorzaken bij patiënten met tumoren en langdurige infectieziekten.
Naast cytotoxische activiteit tegen tumorcellen en geïnfecteerde cellen, is TNF ook betrokken bij de afstoting van getransplanteerde organen en weefsels. Een verhoging van de concentratie van cytokinen in het bloed kort na de transplantatie kan indirect wijzen op het begin van de afstotingsreactie. TNF is betrokken bij de pathogenese van veel auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis.
Dit is geenszins een uitputtende lijst van de biologische effecten van TNF. De vermelde effecten van tumornecrosefactor bepalen echter de belangrijkste diagnostische behoeften van de studie van de concentratie ervan..
Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?
- Om de concentratie van tumornecrosefactor in het bloed te bepalen.
Wanneer het onderzoek is gepland?
- Het bepalen van de concentratie TNF is geen routinetest. Aangezien dit cytokine betrokken is bij een breed scala aan immuunprocessen, wordt de behoefte aan onderzoek bepaald door een specifieke klinische situatie. Vaak wordt het niveau van TNF bestudeerd in combinatie met andere cytokines om aandoeningen van de immuunstatus te diagnosticeren. Bij patiënten met ernstige infecties en sepsis correleren de cytokinespiegels met de ernst van de ziekte en het resultaat. Soms is het raadzaam om het niveau van TNF te bepalen tijdens de behandeling met geneesmiddelen van de klasse van tumornecrosefactor-remmers..
Wat de resultaten betekenen?
Wie geeft opdracht tot de studie?
Reumatoloog, oncoloog, transplantoloog, therapeut, huisarts.
Literatuur
Henry's klinische diagnose en beheer door laboratoriummethoden, 23e door Richard A. McPherson MD MSc (auteur), Matthew R. Pincus MD PhD (auteur). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Pagina 974.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, door Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pagina 644.
Klinische laboratoriumdiagnostiek: nationale richtlijnen: in 2 delen - T. I / Ed. V.V. Dolgov, V.V. Menshikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012.S.236-237.
Analyse op tumornecrosefactor
Wat is tumornecrosefactor (TNF)?
Glycoproteïne tumornecrosefactor
TNF (cachexine) is een glycoproteïne dat immuun- en ontstekingsverschijnselen reguleert. Een studie op het niveau van TNF onthult de aanwezigheid van ziekten, complicaties, aandoeningen van de immuunstatus en kwaadaardige tumoren. De concentratie van glycoproteïne is een fundamentele factor bij het bepalen van de tactiek van de behandeling van auto-immuunziekten, meervoudig orgaanfalen, oncologische pathologieën.
TNF werd voor het eerst ontdekt als een stof met het vermogen om necrose van tumorcellen te veroorzaken, vandaar de naam. Cachexin activeert het proces van het doden van kankercellen door stikstofmonoxide te vormen en de membraanzuurstof in de cel te beïnvloeden. Vervolgens werd ontdekt dat TNF veel functies heeft:
- is een belangrijke regulator van alle ontstekingsprocessen;
- versnelt of stopt indien nodig de proliferatieprocessen van B- en T-lymfocyten;
- bevordert de activering van acute fase-eiwitten, de productie van zenuwgroeifactoren;
- verhoogt de expressie van een aantal antigenen, is betrokken bij de activering van de productie van antilichamen;
- stimuleert de biosynthese van stollingsfactoren;
- vernietigt schadelijke cellen: tumorcellen die zijn aangetast door parasieten en virussen;
- bevordert de afbraak van vetweefsel;
- veroorzaakt een toename van de synthese van sommige interleukinen;
- neemt deel aan het proces van afstoting van getransplanteerde weefsels.
Norm voor TNF
Referentie-intervallen verschillen per laboratorium
De richtwaarden zijn 0 - 50 pg / l, maar veel laboratoria berekenen het TNF-gehalte in milliliter, dan zijn de referentiewaarden 0 - 8,2 pg / ml.
Met indicatoren binnen normale grenzen of een lichte toename van TNF, draagt het bij aan de weerstand van het lichaam tegen verschillende ziekten, stimuleert het de immuniteit, beschermt het tegen ioniserende straling en voorkomt het de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren.
Maar in hoge doses veroorzaakt het het tegenovergestelde effect, pathologieën krijgen ernstigere vormen, de gevaarlijkste daarvan is het shocksyndroom. Het draagt ook bij aan de ontwikkeling van andere kritieke aandoeningen, veroorzaakt cachexie bij chronische ziekten en veroorzaakt bij multiple sclerose neuronale apoptose en celdegradatie. Bij patiënten met malaria ontwikkelt cachexine in hoge concentratie een neurologisch syndroom, bij artritis veroorzaakt het vervorming van de gewrichten, bij diabetes mellitus stimuleert het de vernietiging van insulineproducerende cellen.
Verhoogde TNF-waarden (oorzaken)
Het indicatorniveau kan toenemen bij psoriasis
De factoren die een hoge concentratie TNF veroorzaken zijn:
- ernstige infectieziekten (sepsis, hepatitis C);
- stoornissen in het stollingssysteem (DIC-syndroom);
- meningitis van bacteriële oorsprong;
- etterende processen van de alvleesklier;
- hartfalen met ischemische ziekte;
- chronische longpathologie;
- auto-immuunpathologieën (SLE, reumatoïde artritis);
- uitgebreide brandwonden;
- Ziekte van Crohn;
- allergische reacties;
- oncologische ziekten;
- shock condities;
- psoriasis, collagenose;
- coronaire atherosclerose;
- pathologie van zwangerschap;
- afstoting van het transplantaat.
Verlaagde TNF-niveaus (oorzaken)
Een afname van de indicator kan optreden bij een neoplasma van de maag
Lage concentratie geeft de redenen aan:
- positieve dynamiek van de ziekte, effectieve therapie;
- uitputting van het immuunsysteem tegen de achtergrond van langdurige infectieziekten;
- immunodeficiëntie, waaronder AIDS;
- neoplasmata in de maag;
- ernstig atopisch syndroom;
- megaloblastaire anemie.
De afname van het TNF-gehalte wordt beïnvloed door de inname van corticosteroïden, immunosuppressiva, cytostatica.
Indicaties voor analyse voor TNF
Het niveau van de indicator is nodig bij het bepalen van de behandelingstactiek.
Een onderzoek naar het niveau van cachexine wordt toegewezen:
- Als indicator voor de toestand van het immuunsysteem bij ernstige ziekten.
- Om het stadium en de vorm van verschillende ziekten te bepalen.
- Met oncologische ziekten.
- Om verborgen pathologische processen te identificeren.
- Bij het kiezen van tactieken voor het behandelen van een aantal ziekten.
- Bij behandeling met TNF-remmers, geneesmiddelen op basis van TNF.
Voorbereiding op onderzoek
Testvoorbereiding levert echte resultaten op
Voordat u de analyse uitvoert, moet u rekening houden met de volgende regels:
- De dag voor het onderzoek moeten alcohol, roken, overmatige fysieke en emotionele stress worden uitgesloten.
- De laatste maaltijd moet 12 uur vóór de test worden voltooid.
- Drink geen thee, koffie of andere dranken op de dag van bloedafname. Je kunt schoon water drinken.
- Het wordt aanbevolen om het gebruik van medicijnen te staken. Als dit niet mogelijk is, moet u een lijst met medicijnen aan de behandelende arts bezorgen.
- Alle andere onderzoeken (echografie, röntgenfoto's) moeten na analyse worden uitgevoerd.
- Doneer 's ochtends bloed.
TNF bij de diagnose en behandeling van kanker
TNF-medicijnen hebben een vaste plaats ingenomen bij de behandeling van oncopathologie
Het niveau van TNF neemt significant toe bij kwaadaardige tumoren, aangezien cachexine actief deelneemt aan de immuun-antitumorrespons, lysis van oncologische cellen en hemorragische necrose van tumoren veroorzaakt. Het is opmerkelijk dat het effect van TNF specifiek gericht is op kwaadaardige cellen, zonder gezonde cellen te beïnvloeden. Deze eigenschappen hebben wetenschappers ertoe aangezet om antikankermedicijnen te maken op basis van TNF.
De eerste experimenten gaven een positief resultaat in de strijd tegen oncologische neoplasmata, maar gingen gepaard met veel bijwerkingen, aangezien TNF zeer giftig is. Toen begonnen de medicijnen in het tumorgebied te worden geïnjecteerd om plaatselijk effect te hebben. Tegelijkertijd ging de ontwikkeling van een minder giftig medicijn over de hele wereld door..
Op TNF gebaseerd medicijn
In Europa werd een recombinant TNF-medicijn genaamd Beromun gemaakt, dat de vaten van kwaadaardige tumoren kan beschadigen. In de Verenigde Staten worden verschillende combinaties van TNF met andere geneesmiddelen onderzocht, en colloïdaal goud geassocieerd met TNF wordt ook gebruikt. In Rusland werd in 1990 een medicijn gemaakt op basis van TNF en Thymosin alpha 1, genaamd Refnot.
De toxiciteit van moderne medicijnen wordt 100 keer verminderd, ze kunnen intramusculair en subcutaan worden gebruikt, waardoor het effect van invloed wordt bereikt, zowel op de tumor zelf als op metastasen op afstand. TNF in een nieuwe vorm wordt gebruikt als zelfstandige behandeling en samen met bestraling en chemotherapie. Het voordeel van TNF-medicijnen is hun selectieve effect op kankercellen. Ook dragen de medicijnen bij tot een gemakkelijkere tolerantie voor bestraling en chemotherapie, helpen ze de intoxicatie te verminderen en dienen ze als een profylactisch middel tegen infectieuze complicaties tijdens de therapie. Over het algemeen werd in ongeveer 60% van de gevallen een positief effect bereikt..
Analyse op tumornecrosefactor. TNF-eigenschappen en mechanismen
In dit artikel zullen we proberen erachter te komen wat het is: tumornecrosefactor, die bij wetenschappers meer vragen oproept dan antwoorden. Tumornecrosefactor (TNF, Tumornecrosefactor, TNF), ook wel cachectine genoemd, is een eiwit dat wordt geproduceerd door de zogenaamde macrofagen en lymfocyten en dat een aantal vitale eigenschappen heeft..
Het is in staat kwaadaardige cellen te onderdrukken, heeft ontstekingsremmende effecten en verbetert de reactie van het immuunsysteem op externe prikkels. TNF beïnvloedt het proces van hematopoëse, onderdrukt de groei van het aantal lymfocyten bij leukemie en vervult ook een beschermende functie bij bestraling. Neemt deel aan de processen van het endocriene en zenuwstelsel.
Wanneer zich ongunstige processen in het lichaam voordoen, zoals bijvoorbeeld kankercellen, neemt de concentratie van dit eiwit in het lichaam sterk toe. Dit fenomeen werd voor het eerst vastgesteld tijdens experimenten met muizen..
Tot op heden hebben wetenschappers een hele richting uitgewerkt om kanker en andere soorten dodelijke ziekten te bestrijden, de zogenaamde immuno-oncologie. De studie is gebaseerd op de stimulatie van de eigen afweermechanismen van het lichaam, een van de variëteiten van dergelijke cellen - tumornecrosefactor.
- Eigenschappen en mechanismen
- TNF in farmacologie
- Analyseprijs
- Video: FLN (vanaf 39:07)
Eigenschappen en mechanismen
Het lijkt erop dat als het lichaam zelf in staat is om een 'medicijn' te produceren tegen ernstige ziekten, zelfs zoals kanker, de mensheid, zo lijkt het, niet aan dergelijke dodelijke ziekten zou moeten lijden. Waarom gebeurt het niet??
Er zijn vaak gevallen waarin TNF naar de zijkant van schadelijke cellen gaat en hun groei bevordert. Met een hoge concentratie van dit type eiwit in het lichaam, ervaart een persoon een depressie, treedt een schending van het immuunsysteem op, wat leidt tot psoriasis, lupus erythematosus. Ontstekingsprocessen worden geactiveerd. Tumornecrosefactor kan zelfs chronische nefritis veroorzaken. Ondanks de massa studies en wetenschappelijke artikelen gewijd aan tumornecrosefactor, zijn de ware aard en werking van een eiwit in een bepaalde situatie niet volledig begrepen..
Leidende klinieken in Israël
Maar na het uitvoeren van veel experimenten en laboratoriumstudies, hebben wetenschappers een aantal eigenschappen geïdentificeerd die inherent zijn aan TNF:
- Bij bestaande kwaadaardige formaties onder invloed van TNF wordt necrose (dood) van kankercellen waargenomen. Het unieke van TNF is dat gezonde cellen geen enkele verandering ondergaan;
- Immuniteit is geactiveerd. Dit wordt bereikt door het feit dat TNF betrokken is bij het proces van hematopoëse en ontstekingsremmende processen;
- Naarmate de ziekte vordert, bevordert TNF differentiatie en migratie van immuuncellen.
Het werkingsmechanisme van TNF is zodanig dat met de vorming van kwaadaardige cellen, microben, virussen het aantal lymfocyten sterk toeneemt, migratie van neutrofielen naar het brandpunt van ontsteking optreedt. Neutrofielen en lymfocyten worden in de binnenwand van bloedvaten ingebracht, waar sprake is van een ontsteking. Het bleek dat TNF-eiwitten de effecten van straling kunnen onderdrukken. De vernietiging van tumorcellen wordt bereikt door het vrijkomen van actieve vormen van stikstofmonoxide, zuurstof en vrije radicalen. Bij gezonde mensen worden TNF-tests meestal niet gedetecteerd, maar kankercellen verschijnen meestal het hele leven in het lichaam. Op dit moment zijn TNF-cellen verbonden, die ze neutraliseren..
Laten we nu eens kijken naar de mechanismen van TNF die de gezondheid negatief beïnvloeden. In de medische praktijk moet men zijn toevlucht nemen tot orgaan- en weefseltransplantaties. Zoals u weet, veroorzaakt elke vreemde cel een immuunrespons, met als doel de afstoting van 'vreemde' cellen. Het is dan dat TNF actief handelt, wat ontstekingsreacties activeert. Wetenschappers ontwikkelen medicijnen die het werk van TNF onderdrukken, waardoor weefselafstoting wordt geëlimineerd.
Vaak treedt bij een bacteriële infectie een septische aandoening op. In deze toestand maakt TNF een zogenaamd cytokine aan, dat het immuunsysteem scherp onderdrukt. Er treedt ernstige shock op, die gepaard gaat met hartfalen, nierfalen.
Patiënten met ernstige infectieziekten kunnen zogenaamde kankercachexie ervaren, die wordt veroorzaakt door TNF. Dit komt door het feit dat TNF in staat is om vet af te breken en het enzym te vernietigen dat betrokken is bij de ophoping van lipiden..
De detectie van de cachectine-stof in het bloed van een zwangere vrouw duidt op ontstekingsmechanismen die worden veroorzaakt door bacteriële componenten. In dit geval is tijdige detectie van een verhoogde concentratie cachectine in het lichaam van vitaal belang, omdat de oorzaak een infectie van het vruchtwater kan zijn, een verminderde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Er zijn andere gevallen waarin een TNF-test van vitaal belang is. Overweeg ze.
Wilt u de kosten van een kankerbehandeling in het buitenland weten??
* Na het ontvangen van gegevens over de ziekte van de patiënt, kan de vertegenwoordiger van de kliniek de exacte prijs van de behandeling berekenen.
TNF in farmacologie
De enorme rol van TNF in het menselijk lichaam in de strijd tegen ernstige ziekten valt niet te ontkennen. Wetenschappers hebben lang gewerkt en werken eraan om menselijk TNF en zijn remmers te ontwikkelen. Hierin zijn farmaceutische wetenschappers tot nu toe zeer succesvol geweest. In de medische praktijk worden synthetische TNF-analogen gebruikt, die worden gebruikt in de oncologie. Er zijn ook antilichamen ontwikkeld die TNF bij sommige ernstige ziekten verminderen.
Remicade, Enbrel - TNF-remmers. Het gebruik ervan is aan te raden voor psoriasis, de ziekte van Crohn, artritis. Ze worden alleen gebruikt als traditionele behandeling met hormonen, cytosatica niet effectief is.
Infliximab, Rituximab - antilichamen tegen TNF. Aangegeven in gevallen waarin de infectie gepaard gaat met cachexie, omdat het de concentratie van TNF onderdrukt.
Thymosine-alfa (thymactide) is een immuunmodulerend middel. Gebruikt voor HIV-infecties, sepsis en andere ziekten die een verhoogde immuniteit vereisen.
Cytostatica (cytokines) worden gebruikt wanneer chemotherapie is overgedragen, waarna, zoals u weet, de immuniteit wordt onderdrukt. Deze klasse geneesmiddelen vermindert het risico op infectieuze complicaties. Cytostatica worden meestal niet als zelfstandig geneesmiddel gebruikt. Ze worden gecombineerd met chemotherapie en andere medicijnen die worden gebruikt om kanker te bestrijden.
Refnot en Ingaron worden veel gebruikt in Rusland. Ze zijn geregistreerd in Rusland. Ze zijn minder giftig voor Cytokine, maar effectiever in de strijd tegen kanker.
De effectiviteit van deze klasse medicijnen geeft geen reden om ze naar eigen goeddunken ongecontroleerd te gebruiken. Hun inname moet strikt worden gecontroleerd door een arts en alleen wanneer het absoluut noodzakelijk is, wanneer het lichaam niet in staat is om de ziekte alleen te bestrijden.
Analyseprijs
Niet alle klinische laboratoria hebben dit type analyse. De prijs is afhankelijk van de regio en of het een particuliere of openbare kliniek is en varieert van 700 tot 3500 roebel. In het buitenland variëren de kosten van analyse van honderd tot tweehonderd dollar.
Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa)
| Servicekosten: | RUB 1690 * Bestelling |
Bloedafname wordt niet eerder dan 3 uur na de laatste maaltijd uitgevoerd, niet-koolzuurhoudend water is toegestaan.
Onderzoeksmethode: Vaste fase, chemiluminescente enzymimmunoassay.
Tumornecrosefactor-alfa (TNFa), of cachectine, wordt na stimulatie tot expressie gebracht door macrofagen, CD4 + T-lymfocyten en NK-cellen. Het kan ook worden geproduceerd door gladde spiercellen, polymorfonucleaire neutrofielen, astrocyten en verschillende tumorcellen. Het biologische effect van TNFα wordt gemedieerd door receptoren die aanwezig zijn op het oppervlak van bijna alle cellen, met uitzondering van erytrocyten. Naast de membraangebonden receptor is er een oplosbare vorm van de receptor die concurreert met het membraan voor binding aan TNFa en de effecten van dit cytokine remt. TNFa heeft een breed biologisch effect. Het heeft een cytotoxisch en cytolytisch effect op tumorcellen en bemiddelt neutrofiele chemotaxis. TNFa is een groeifactor voor fibroblasten, stimuleert de synthese van collageen en prostaglandine E2, en door het stimuleren van de activiteit van osteoclasten verbetert het de botresorptie. Synergetisch met IL-2, verbetert TNFα de proliferatie van T-cellen. Zonder de deelname van IL-2 stimuleert het de proliferatie en differentiatie van B-cellen. Het gehalte aan TNFα in serum of plasma is verhoogd bij sepsis, auto-immuunziekten, verschillende infectieziekten en bij transplantaatafstoting.
INDICATIES VOOR STUDIE:
- Beoordeling van de activering van immuniteit tegen de achtergrond van acute en chronische ontstekingsprocessen van verschillende etiologie en lokalisatie (bij infectieziekten, auto-immuunziekten en allergische aandoeningen);
- Bepaling van de ernst (ernst) van het systemische ontstekingsreactiesyndroom (SIRS) bij sepsis, septische shock;
- Monitoring van verwondingen en prognose van het risico op het ontwikkelen van complicaties tegen de achtergrond van uitgebreide chirurgische ingrepen, met ernstige verwondingen, trauma, brandwonden;
- Beoordeling van immunologische aandoeningen bij neoplastische processen;
- Diagnostiek en monitoring van verschillende soorten immunopathologische processen.
INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:
Referentiewaarden (variant van de norm):
| Parameter | Referentiewaarden | Eenheden | |||
|---|---|---|---|---|---|
| Tumornecrosefactor alfa (TNF-α) | string (4) "1690" ["cito_price"] => NULL ["parent"] => string (2) "29" [10] => string (1) "1" ["limit"] => NULL [ "bmats"] => matrix (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (43) "Frozen wei" >>> | ||||
| Biomateriaal en beschikbare methoden om: |
| ||||
| Voorbereiding op onderzoek: | Bloedafname wordt niet eerder dan 3 uur na de laatste maaltijd uitgevoerd, niet-koolzuurhoudend water is toegestaan. Onderzoeksmethode: Vaste fase, chemiluminescente enzymimmunoassay. Tumornecrosefactor-alfa (TNFa), of cachectine, wordt na stimulatie tot expressie gebracht door macrofagen, CD4 + T-lymfocyten en NK-cellen. Het kan ook worden geproduceerd door gladde spiercellen, polymorfonucleaire neutrofielen, astrocyten en verschillende tumorcellen. Het biologische effect van TNFα wordt gemedieerd door receptoren die aanwezig zijn op het oppervlak van bijna alle cellen, met uitzondering van erytrocyten. Naast de membraangebonden receptor is er een oplosbare vorm van de receptor die concurreert met het membraan voor binding aan TNFa en de effecten van dit cytokine remt. TNFa heeft een breed biologisch effect. Het heeft een cytotoxisch en cytolytisch effect op tumorcellen en bemiddelt neutrofiele chemotaxis. TNFa is een groeifactor voor fibroblasten, stimuleert de synthese van collageen en prostaglandine E2, en door het stimuleren van de activiteit van osteoclasten verbetert het de botresorptie. Synergetisch met IL-2, verbetert TNFα de proliferatie van T-cellen. Zonder de deelname van IL-2 stimuleert het de proliferatie en differentiatie van B-cellen. Het gehalte aan TNFα in serum of plasma is verhoogd bij sepsis, auto-immuunziekten, verschillende infectieziekten en bij transplantaatafstoting. INDICATIES VOOR STUDIE:
INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:Referentiewaarden (variant van de norm):
Tumornecrosefactor (TNF) is een specifiek eiwit van de groep van cytokinen - hormoonachtige stoffen die door het immuunsysteem worden geproduceerd. Het is van groot belang in de geneeskunde vanwege zijn eigenschappen - het vermogen om celdood (necrose) van intratumoraal weefsel te veroorzaken. Dit is een echte doorbraak in de geneeskunde, waardoor TNF-medicijnen voor de behandeling van kanker kunnen worden gebruikt. Ontdekkingsgeschiedenis Aan het begin van de 20e eeuw werd een patroon gevonden in de medische praktijk: bij sommige patiënten was er een afname en / of verdwijning van tumorformaties na het ondergaan van een infectie. Daarna begon de Amerikaanse onderzoeker William Coley opzettelijk kankerpatiënten te injecteren met geneesmiddelen die een infectieus principe bevatten (bacteriën en hun toxines). De methode werd niet als effectief erkend, omdat deze een sterk toxisch effect had op het lichaam van de patiënt. Maar dit was het begin van een aantal onderzoeken die leidden tot de ontdekking van een eiwit dat tumornecrosefactor wordt genoemd. De ontdekte stof veroorzaakte de snelle dood van kwaadaardige cellen die onder de huid van experimentele muizen waren geïmplanteerd. Even later werd puur TNF geïsoleerd, waardoor het voor onderzoeksdoeleinden kon worden gebruikt.. Deze ontdekking heeft bijgedragen aan een echte doorbraak in de kankertherapie. Eerder was het met behulp van cytokine-eiwitten mogelijk om slechts enkele oncologische formaties met succes te behandelen - huidmelanoom, nierkanker. Maar aanzienlijke vooruitgang in deze richting werd mogelijk gemaakt door de studie van de eigenschappen van de tumornecrosefactor. Geneesmiddelen die erop zijn gebaseerd, zijn opgenomen in de chemotherapieprocedure. Werkingsmechanisme Tumornecrosefactor werkt in op een specifieke doelcel. Er zijn verschillende werkingsmechanismen: -- Via speciale TNF-receptoren wordt een meerstappenmechanisme geactiveerd - geprogrammeerde celdood (apoptose). Deze actie wordt cytotoxisch genoemd. In dit geval wordt ofwel de volledige verdwijning van het neoplasma waargenomen, of een afname van de grootte. -- Door verstoring of volledige stopzetting van de celcyclus. De kankercel kan zich niet meer delen en de groei van de tumor stopt. Deze actie wordt cytostatisch genoemd. Gewoonlijk stopt de tumor met groeien of neemt in omvang af.. -- Door de vorming van nieuwe bloedvaten in het tumorweefsel te blokkeren en bestaande haarvaten te beschadigen. Tumor verstoken van necrotische voeding, krimpt en verdwijnt. Er zijn situaties waarin kankercellen door mutaties ongevoelig kunnen zijn voor de geïnjecteerde medicijnen. Dan komen bovenstaande mechanismen niet voor. Medisch gebruik Tumornecrosefactor wordt gebruikt bij de zogenaamde cytokinetherapie - behandeling met specifieke eiwitten die worden geproduceerd door bloedcellen die verantwoordelijk zijn voor de immuniteit. De procedure is mogelijk in elk stadium van het tumorproces en is niet gecontra-indiceerd voor mensen met gelijktijdige pathologieën - cardiovasculair, nier, lever. Recombinante tumornecrosefactor wordt gebruikt om de toxiciteit te verminderen. Cytokinebehandeling is een nieuw en zich progressief ontwikkelend gebied in de oncologie. Bovendien wordt het gebruik van TNF als het meest effectief beschouwd. Omdat deze stof zeer giftig is, wordt deze gebruikt door de zogenaamde regionale perfusie. De methode bestaat erin dat een met een tumor geïnfecteerd orgaan of deel van het lichaam met speciale apparatuur uit de algemene bloedbaan wordt geïsoleerd. Vervolgens wordt de bloedcirculatie kunstmatig geactiveerd met de geïnjecteerde TNF. In de medische praktijk wordt de tumornecrosefactor met voorzichtigheid gebruikt. Een aantal onderzoeken toont aan dat TNF een sleutelcomponent is bij de ontwikkeling van sepsis, toxische shock. De aanwezigheid van dit eiwit verhoogde de pathogeniteit van bacteriële en virale infecties, wat vooral gevaarlijk is in de aanwezigheid van HIV bij een patiënt. Het is bewezen dat TNF betrokken is bij het optreden van auto-immuunziekten (bijvoorbeeld reumatoïde artritis) waarbij het immuunsysteem de weefsels en cellen van zijn lichaam ten onrechte opzoekt naar vreemde lichamen en deze beschadigt.. Om het hoge toxische effect te minimaliseren, worden de volgende maatregelen genomen: -- alleen lokaal gebruikt op de plaats van tumorvorming; -- gecombineerd met andere medicijnen; -- werken met mutant minder toxische eiwitten TNF; -- injecteer neutraliserende antilichamen. Deze omstandigheden dwingen het beperkte gebruik van tumornecrosefactor af. Hun behandeling moet goed georganiseerd zijn.. Een bloedtest registreert geen TNF in een gezond lichaam. Maar het niveau stijgt sterk bij infectieziekten, wanneer de gifstoffen van de ziekteverwekker in de bloedbaan komen. Dan kan het in de urine worden opgenomen. Necrosefactor van gewrichtsvloeistof suggereert reumatoïde artritis. Ook spreekt een toename van deze indicator over allergische reacties, oncologische ziekten en is het een teken van afstoting van getransplanteerde donororganen. Er is informatie dat een toename van deze indicator kan wijzen op niet-overdraagbare ziekten, bijvoorbeeld hartfalen, bronchiale astma. Met verschillende immunodeficiënties (waaronder AIDS) en ernstige virale ziekten, evenals verwondingen en brandwonden, worden aandoeningen gecreëerd die de tumornecrosefactor verminderen. Een immunosuppressivum zal een vergelijkbaar effect hebben. Op TNF gebaseerde geneesmiddelen worden gericht genoemd - ze kunnen zich richten op een specifiek molecuul van een kankercel, waardoor de laatste sterft. Tegelijkertijd blijft het effect op andere organen minimaal, wat de toxiciteit van tumornecrosefactor vermindert. Op TNF gebaseerde geneesmiddelen worden zowel onafhankelijk (monotherapie) als in combinatie met andere geneesmiddelen gebruikt. Tegenwoordig zijn er verschillende fondsen gebaseerd op TNF, namelijk: -- NGR-TNF is een vreemd medicijn, waarvan het actieve ingrediënt een TNF-derivaat is. In staat om de bloedvaten van de tumor te beschadigen, waardoor het geen voeding krijgt. --"Alnorin" is een Russische ontwikkeling. Zeer effectief in combinatie met interferonen. "Refnot" - een nieuw Russisch medicijn dat tumornecrosefactor en thymosine-alfa 1 bevat. De toxiciteit is extreem laag, maar de effectiviteit is gelijk aan natuurlijk TNF en overtreft deze zelfs vanwege het immunostimulerende effect. Het medicijn is gemaakt in 1990. Het heeft met succes alle noodzakelijke klinische onderzoeken doorstaan en werd pas in 2009 geregistreerd, wat officiële toestemming gaf voor de behandeling van kwaadaardige neoplasmata.. Zelftoediening van geneesmiddelen op basis van tumornecrosefactor is ten strengste verboden. Behandeling van oncologische ziekten is een complex proces dat uitsluitend plaatsvindt onder toezicht van een specialist. TNF (tumornecrosefactor)Biomateriaal: bloedserum Biomateriaal meenemen: 190 roebel. Uitvoeringstermijn: 8 dagen
De naam van dit eiwit komt van zijn vermogen tot antitumoractiviteit, die voornamelijk wordt geassocieerd met hemorragische weefselnecrose. Het wordt gevormd door geactiveerde macrofagen in de beginfase van het ontstekingsproces en necrose. Het is de belangrijkste bemiddelaar in de pathogenese van bacteriële, virale en andere infecties. Als een bemiddelaar van ontsteking is het de functie om fagocyten en neutrofielen te activeren en ook voor actieve groei en versnelde differentiatie van endotheelcellen en hematopoëtische stamcellen. Het kan ook een steriliserend effect hebben op de groeiprocessen van tumorcellen. Versnelt de groei van bloedvaten in gezonde weefsels en kan de groei van bloedvaten in tumorweefsels onderdrukken. Tumornecrosefactor kan een cytotoxisch en cytolytisch effect hebben op tumoren, een immunomodulerend en inflammatoir effect hebben. Neemt deel aan antivirale, antitumor- en transplantatie-immuniteit. De vernietiging van tumorcellen wordt intracellulair uitgevoerd door TNF-alfa. Het stimuleert macrofagen om fagocytose te induceren. Verhoogt de afweermechanismen van het lichaam en kan cachexie veroorzaken door lipoproteïnelipase te remmen. Elke TNF-alfa kan zowel onafhankelijk als in combinatie met vele andere factoren werken. De gevolgen van het vrijkomen van endogeen TNF-alfa zijn soms buitengewoon gunstig voor de patiënt of zullen levensbedreigend zijn. Het hangt af van de hoeveelheid en distributie van de vrijgekomen cytokine in specifieke weefsels.. Bij een normale reactie in een gezond lichaam, zelfs op elk infectieus proces, is de belangrijkste taak van TNF-alfa om het lichaam te beschermen tegen een vreemd antigeen. In dergelijke situaties wordt onder invloed van TNF-alfa de productie van NO gestimuleerd, en het combineert actief met de ijzerhoudende enzymen van bacteriën, waardoor ze worden gedood.. Bij hoge concentraties kan TNF-alfa endotheelcellen beschadigen en hun permeabiliteit verhogen, waardoor de hemostase en complementsystemen worden geactiveerd. Dit zal worden gevolgd door de accumulatie van neutrofielen en het DIC-syndroom. Wat is tumornecrosefactor?Een van de vele eiwitten die de dood van een tumorcel veroorzaken, is de humane tumornecrosefactor (hierna TNF genoemd). Het wordt actief geproduceerd wanneer er enige pathologie in het lichaam is - ontsteking, auto-immunisatie, kwaadaardige formaties. Opgemerkt moet worden dat moderne wetenschappelijke literatuur de aanduiding van de term als TNF en TNF-alpha bevat. Het tweede wordt al als irrelevant beschouwd, maar sommige auteurs noemen het in hun werken. TNF wordt geproduceerd door bloedcellen - monocyten, microfagen, lymfocyten, evenals het vasculaire endotheel. De maximale concentratie wordt enkele uren na het verschijnen van het antigeen in het lichaam waargenomen. Tegelijkertijd worden gezonde cellen niet beschadigd. Een beetje geschiedenisIn 1975, na de experimentele introductie van BCG en endotoxine in het bloed van een knaagdier, werd voor het eerst de tumorcelnecrosefactor bepaald. Het volgende kwam naar voren: het bloedserum bevatte een stof die een cytotoxische en cytostatische werking had op een bepaalde celgroep. Zo werd hemorragische necrose van tumoren die eerder bij knaagdieren waren geïnoculeerd, geregistreerd. Dit is waar de naam vandaan komt. De rol van TNF is vrij belangrijk, niet alleen in de aanwezigheid van neoplasmata. Deze factor is ook nodig voor een gezond lichaam. Maar het is nog niet helemaal begrepen.. ManifestatiesHoe TNF zich in het lichaam gedraagt?
Wanneer microben, virussen, vreemde eiwitten het lichaam binnendringen, leidt dit tot activering van immuniteit. Dankzij TNF neemt het aantal T- en B-lymfocyten toe, wordt de beweging van neutrofielen naar het brandpunt van de ontsteking gecreëerd. Neutrofielen, lymfocyten, macrofagen "plakken" aan het vasculaire membraan op de plaats van het ontstekingsproces. De vasculaire permeabiliteit in het ontstekingsgebied neemt toe, en dit is ook het gevolg van TNF. Tumornecrosefactor wordt aangetroffen in urine, bloed, cerebrospinale vloeistof, wat duidt op een intersysteemeffect. Dit eiwit reguleert het werk van het endocriene en zenuwstelsel. De bètavorm van TNF heeft een lokaal effect en de immuniteit wordt systemisch geactiveerd en het metabolisme wordt gereguleerd, wat optreedt door de aanwezigheid van de alfavorm. DiagnostiekLaboratoriumdiagnostiek van TNF-niveaus wordt zelden uitgevoerd, maar voor bepaalde soorten ziekten is het eenvoudigweg noodzakelijk. Deze analyse wordt dus getoond als een persoon:
Wanneer TNF is verhoogd?Het TNF-gehalte in het bloed is hoger dan normaal onder de volgende omstandigheden:
Bij aanwezigheid van een ziekte zoals reumatoïde artritis worden antilichamen tegen humane tumornecrosefactor alfa bepaald in de urine, evenals of er een proces van vochtophoping in het gewrichtskapsel is. Een verhoogd aantal cachectine wordt bepaald in aanwezigheid van de volgende ziekten:
Het verhoogde gehalte aan tumornecrosefactor alfa in bloedserum verergert de toestand bij de mens bij cardiovasculaire insufficiëntie en bronchiale astma. Van groot belang is de tijdige bepaling van cachectine in het bloed van een zwangere vrouw, wat helpt bij het identificeren van de pathologie van de ontwikkeling van de foetus, vruchtwaterinfectie en de dreiging van vroeggeboorte. Het overschrijden van de norm kan wijzen op de aanwezigheid van een ontstekingsziekte bij een zwangere vrouw, die wordt veroorzaakt door een bacteriële component. Een plotselinge, snelle piek in tumornecrosefactor bij een bloedtest kan worden veroorzaakt door bacterieel endotoxine en resulteren in septische shock. De hoeveelheid TNF is belangrijk voor de voorlopige procentuele voorspelling van het afstotingssyndroom tijdens orgaantransplantatie van de donor naar de ontvanger.. Als de hoeveelheid antilichamen tegen tumornecrosefactor de norm overschrijdt, leidt dit tot veranderingen in de hemodynamiek: de kracht van myocardcontracties wordt verminderd, de vaatwand wordt permeabel, de cellen van het hele organisme worden blootgesteld aan cytotoxische effecten. Een blokker die de effecten van natuurlijk TNF onderdrukt, interfereert met een optimale immuunfunctie. Deze gang van zaken leidt tot de volgende ziekten: psoriasis, reumatoïde artritis, artritis psoriatica enzovoort.. Tumornecrosefactor is een hormoonachtig eiwit dat wordt geproduceerd door beschermende cellen van het lichaam, de verandering in de lipidesamenstelling beïnvloedt, de coagulatie van de functies van endotheelcellen die de bloedvaten bekleden. De bovenstaande factoren veroorzaken celdood. Wanneer TNF wordt verminderd?Een verlaagd TNF in de bloedtest wordt opgemerkt in aanwezigheid van de volgende aandoeningen:
Typen TNF en toepassing in de oncologieMomenteel zijn er twee categorieën TNF:
Door gericht gebruik te maken van middelen die de productie van antilichamen tegen de humane tumornecrosefactor onderdrukken bij oncologische diagnoses, konden de volgende patronen worden geïdentificeerd:
Met een verandering in de parameters van de energie van het systeem, komen verschillende TNF-receptoren in actie, die de variabele mogelijkheden bepalen om een kwaadaardige tumor te behandelen. Kankertherapie met tumornecrosefactorGeneesmiddelen die deze stof bevatten, worden voorgeschreven voor gerichte therapie. Hun geneeskrachtige eigenschappen zijn als volgt:
GeneesmiddelenTNF-analogen worden actief gebruikt in de oncologie. Samen met chemotherapie effectief bij borstkanker en andere tumoren. Tumornecrosefactor-remmers hebben ontstekingsremmende effecten. Maar voor elk infectieus proces is het niet de moeite waard om ze meteen voor te schrijven, omdat het lichaam zelf de ziekte moet bestrijden. Goede resultaten worden aangetoond door:
Azitropin of Mercaptopurine wordt voorgeschreven voor T-cellymfoom. "Refnot" is een nieuw Russisch medicijn dat TNF en thymosine-alfa 1 bevat. Heeft een lage toxiciteit, terwijl het bijna als een natuurlijke factor effectief is, heeft het een immuunstimulerend effect. Het medicijn werd ontwikkeld in 1990. Nadat het alle tests had doorstaan, werd het in 2009 geregistreerd. Daarom wordt het voor kwaadaardige neoplasmata voorgeschreven in een complexe therapie.. Patiënten met kankerdiagnoses moeten op de hoogte zijn van de resultaten van onderzoeken waarin negatieve effecten van TNF zijn geregistreerd. Dit gebeurt vaak als de dosering van het medicijn verkeerd is berekend. Vervolgens verbetert de tumornecrosefactor thymosine (waarvan het belangrijkste effect is gericht op het induceren van de rijping van T-lymfocyten), de manifestatie van immuunreacties, vermindert de vorming van auto-antilichamen en is opgenomen in het mechanisme van oncologische ziekte. In dit opzicht vindt het gebruik van medicijnen in deze categorie alleen plaats onder strikt toezicht van een specialist.. De kostenEen veelgestelde vraag van patiënten: hoeveel kost deze analyse? Een laboratorium-TNF-test kost 800 tot 3400 roebel (de gemiddelde prijs is ongeveer 1700 roebel). Niet alle medische instellingen voeren de analyse uit. In het buitenland zullen de kosten variëren van $ 100 tot $ 250. Maar dit zijn slechts geschatte cijfers, aangezien veel afhangt van de kliniek zelf en het aanbod van haar diensten.. Met een optimistische stemming voor herstel kan elke ziekte worden overwonnen! We hebben de tumornecrosefactor in detail onderzocht, in hoeverre is het effect ervan op kankercellen en het lichaam als geheel bestudeerd. |