Multipel myeloom is een kwaadaardige bloedziekte waarbij een overmatige hoeveelheid defecte plasmacellen (een soort witte bloedcel) wordt gevormd, wat leidt tot schade aan het beenmerg, botten, nieren en verstoring van het immuunsysteem..
Beschadigde plasmacellen kunnen tumoren vormen die zich meestal in de botten bevinden. Als er maar één tumor is, wordt dit een enkel plasmacytoom genoemd. Als er meerdere tumoren zijn, hebben we het over multipel myeloom.
Myeloom is een vrij zeldzame ziekte die het vaakst voorkomt bij mensen ouder dan 60 jaar. Patiënten onder de 40 zijn uiterst zeldzaam. Deze ziekte is ongeneeslijk, maar met moderne behandelingsmethoden kan de ontwikkeling van het proces gedurende meerdere jaren worden opgeschort. De prognose van de ziekte hangt grotendeels af van het stadium waarin de behandeling wordt gestart.
Ziekte van Rustitsky, myeloom, myelomatose, reticuloplasmacytose, gegeneraliseerd plasmacytoom, ziekte van Rustitsky-Kalera.
Plasmacelmyeloom, ziekte van Kahler, myeloom.
De manifestaties van myeloom zijn afhankelijk van de activiteit van het proces en kunnen in het beginstadium van de ziekte volledig afwezig zijn. Tekenen van myeloom zijn niet-specifiek, dat wil zeggen dat dezelfde symptomen kunnen worden veroorzaakt door een andere ziekte, dus alleen een arts kan de exacte oorzaak van hun uiterlijk bepalen. De belangrijkste symptomen zijn:
Algemene informatie over de ziekte
Ondanks het feit dat de belangrijkste manifestaties van de ziekte verband houden met schade aan de botten, is myeloom een vorm van bloedkanker. De kern van de ziekte is schade aan plasmacellen, een verscheidenheid aan leukocyten. Ze worden, net als alle andere bloedcellen, in het beenmerg gevormd uit stamcellen. Dit proces bestaat uit een reeks opeenvolgende delingen die op het niveau van cel-DNA zijn geprogrammeerd, waardoor eerst lymfoïde stamcellen worden gevormd en vervolgens B-lymfocyten. B-lymfocyten zijn immuuncellen, dat wil zeggen dat ze vechten tegen virussen en bacteriën die lichaamsvreemd zijn. De uiteindelijke rijping van B-lymfocyten vindt plaats buiten het beenmerg - in de lymfeklieren, milt, thymus. Hiervoor is een antigeen nodig - een eiwit van een vreemd micro-organisme. Bij contact met het antigeen verandert de B-lymfocyt in een plasmacel en begint hij antilichamen af te scheiden - specifieke eiwitten die vreemde cellen vernietigen. Elke plasmacyte scheidt een bepaald type antilichamen af die gericht zijn op het bestrijden van een specifiek micro-organisme. Normaal gesproken vormt een persoon het noodzakelijke, strikt gecontroleerde aantal plasmacellen..
Bij multipel myeloom is het DNA van plasmacellen beschadigd. Het lichaam verzamelt een teveel aan nutteloze, veranderde plasmacellen, ook wel myelocyten genoemd. Deze cellen hopen zich op in botten, vormen tumoren en vernietigen botten, en ze produceren ook defecte monoklonale eiwitten of Bens-Jones-eiwitten. Deze eiwitten zijn niet in staat om vreemde cellen te bestrijden zoals normale antilichamen, en worden uitgescheiden door de nieren. De vernietiging van botten leidt tot een verhoging van het calciumgehalte in het bloed, wat zich manifesteert door dorst, obstipatie en misselijkheid. Verhoogde hoeveelheden calcium en proteïne veroorzaken nierbeschadiging. Remming van normale hematopoëse treedt op en als gevolg daarvan neemt het aantal erytrocyten en normale leukocyten af. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich bloedarmoede en neemt de weerstand van het lichaam tegen infecties af..
De exacte oorzaak van pathologische veranderingen in plasmacellen is onbekend, maar er zijn factoren die de kans op multipel myeloom vergroten.
Wie loopt er risico?
Myeloom wordt vaak al vóór het begin van de symptomen gedetecteerd tijdens een standaard profylactisch onderzoek. Veranderingen in de resultaten van laboratoriumtests maken het mogelijk om de ziekte in de beginfase te vermoeden. Verder onderzoek hangt af van de manifestaties van de ziekte.
Andere onderzoeksmethoden
De behandeling hangt af van het stadium van de ziekte, het type myeloom en de algemene toestand van de patiënt. In de beginfase, tot het optreden van uitwendige symptomen en met een langzame progressie van de ziekte, kan de behandeling worden uitgesteld. De patiënt moet echter regelmatig worden onderzocht om de ontwikkeling van de ziekte te volgen. Bij de eerste symptomen moet de behandeling worden gestart.
Er is geen specifieke preventie van multipel myeloom.
Aanbevolen tests
Multipel myeloom (plasmacytoom) is een ziekte die verband houdt met paraproteïnemische hemoblastose, waarvan de specifieke marker in de meeste gevallen serum-immunoglobulinen (paraproteïnen) zijn.
Immunochemische varianten van myeloom worden bepaald door de klasse van immunoglobulinen en het type lichte ketens (λ of κ):
1. immunoglobuline G - myeloom komt voor bij 55-65%,
3. immunoglobuline D - myeloom - in 2-5%,
4. immunoglobuline E - myeloom - zeer zeldzaam,
5. lichte ketenziekte (Bence-Jones-myeloom) - in 12-20%.
Volledig bloedbeeld - bij de meeste patiënten met normochrome en normocytische anemie. Bloedarmoede door ijzertekort kan optreden bij bloeding, hemostase-stoornissen en om andere redenen. Met vitamine B-tekort12 en foliumzuur in het beenmerg, zijn er tekenen van megaloblastische hematopoëse (bloedarmoede door B12-deficiëntie, bloedarmoede door foliumzuurdeficiëntie). Het aantal reticulocyten wordt verminderd. ESR verhoogd.
Bij patiënten met multipel myeloom wordt leukopenie opgemerkt, minder vaak leukocytose (een verhoogd aantal leukocyten in het bloed). In de leukocytenformule, neutropenie, monocytose. Plasmacellen worden meestal in kleine aantallen gedetecteerd (bij voorkeur in leukoconcentraten). Het aantal bloedplaatjes is verminderd.
Biochemische bloedtest - in het serum is er een toename van het totale eiwit tot 90-100 g / l en hoger (een toename van het niveau van gammaglobulinen), de hoeveelheid albumine wordt verminderd. Bij multipel myeloom neemt het calcium- en urinezuurgehalte toe. Bij de meeste patiënten is er een toename van het creatininegehalte en ureumstikstof, een afname van het gehalte aan elektrolyten. Een significante toename van de activiteit van alfa-naftylacetatesterase wordt gedetecteerd in plasmacellen.
Bepaling van bèta-2-microglobuline wordt gebruikt om de dynamiek van de ziekte en de effectiviteit van de behandeling te volgen.
In het geval van multipel myeloom wordt elektroforese van bloedserumeiwitten in polyacrylamidegel uitgevoerd. De analyse onthult de M-component, meestal vanwege de immunoglobulinen G en M (immunochemische varianten van myeloom). Bij Bens-Jones-myeloom is de M-component in het bloed meestal afwezig en wordt deze gedetecteerd op het elektroforetogram van urine-eiwitten.
Bij de analyse van beenmerg wordt een groot aantal plasmacellen aangetroffen, die worden gedetecteerd bij 86 - 95% van de patiënten.
Bij de analyse van urine voor multipel myeloom worden proteïnurie, cylindrurie, Bens-Jones-eiwit (meer dan 12 g / dag) aangetroffen. Bij de meeste patiënten wordt bij multipel myeloom nierschade waargenomen. Hiermee rekening houdend, worden tests van Zimnitsky en Reberg-Tareev uitgevoerd.
- daling van de urinezuurspiegels in het serum
- verlies van kalium in de urine
- verlies van fosfaat in de urine met een afname van serumfosfor en een toename van alkalische fosfatase
- nefrogene diabetes insipidus
- oligurie of anurie met acuut nierfalen als gevolg van uitdroging.
Analyse van perifeer bloed toont aan dat de meeste patiënten met multipel myeloom bloedarmoede hebben. Deze anemie, meestal mild, van het hypochrome type, kan soms ernstig zijn (minder dan 1 miljoen ha / mm3). Aspecten van anisocytose en poikilocytose worden waargenomen op het uitstrijkje. Hematieën vertonen vaak de neiging om in de vorm van "muntstaven" te zijn, een fenomeen dat verband houdt met de aanwezigheid van myelomateuze eiwitten in het serum en met hun accumulatie op het oppervlak van de hematia. Ook het aantal GB wordt verlaagd.
Aantal witte bloedcellen, variabel, normaal of hoog. In de gevorderde stadia van de ziekte kan leukopenie worden waargenomen, verergerd door de gebruikte cytostatische behandelingen. Leukocytenformule, meestal onkarakteristiek, kan soms een verhoogd aantal plasmacytische elementen vertonen, vergelijkbaar met cellen in het beenmerg.
Het aantal bloedplaatjes is normaal of matig laag.
Onderzoek van het beenmerg bij multipel myeloom is essentieel voor de diagnose. Botpunctie wordt meestal uitgevoerd in het borstbeen of de bekkenkam, maar kan ook worden uitgevoerd in andere aangetaste botten: wervels, calcaneus, sleutelbeen. Soms is penetratie in het bot heel gemakkelijk, het botweefsel geeft een gevoel van bijzondere kwetsbaarheid.
Myeloom wordt gekenmerkt door een numerieke toename van de plasmacytische reeks, die 90% van de cellulaire populatie van het beenmerg kan uitmaken. Over het algemeen wordt met 20% van de plasmacytische elementen de vraag gesteld of er myeloom bestaat. Abnormale plasmacytische elementen of de zogenaamde "myelomateuze cellen" zijn cellen met een diameter van 15-30 (l, rond of ovaal. De kern, met een diameter van 5-7 y., Rond, excentrisch gelokaliseerd, bevat 1-2 nucleoli. Nucleair chromatine is minder klonterig en vertegenwoordigt niet langer de normale volgorde die wordt waargenomen in een normale plasmacyt. het cytoplasma van deze cellen is intens basofiel, wordt helderblauw wanneer ze worden gekleurd met May-Grunwald-Giemsa (kleurinsert III).
In het cytoplasma van myelomateuze cellen vindt men hyaline balletjes (Russel-lichaampjes), talrijke vacuolen die de cel het uiterlijk geven van een braam (Mott-cellen), of kristalazurofiele insluitsels, soms vergelijkbaar met Auer's lichamen bij myeloblastische leukemie (eiwitkristallen) (kleurinzet III).
Een variabel aantal cellen kan 3 of meer kernen hebben. Anderen hebben sterk uitgesproken kenmerken van onvolwassenheid: ze zijn groter in omvang (20-35u) met een grote, ronde kern, met zeer dun chromatine, en het cytoplasma is intens basofiel. Er zijn ook verschillende volwassen plasmacytische cellen, met een kern in de vorm van een "wielspaak" en een duidelijke perinucleaire zone. Soms kunnen plasmocyten acidofiel cytoplasma hebben, de zogenaamde "vlammende cellen" (kleur inzet III).
Vanuit cytochemisch oogpunt is het cytoplasma van myelomateuze cellen peroxidase-negatief en metachromatisch gekleurd met methylgroen. Hyaline-ballen (Russel-lichamen) zijn meestal PAS-positief.
Myelomateuze cellen vertegenwoordigen een verscheidenheid aan nucleocytoplasmatische asynchronismen van rijping. Volgens Bernier en Graham is de omvang van deze asynchronismen evenredig met de klinische verspreiding van de ziekte..
Studies met een elektronenmicroscoop toonden de aanwezigheid van bepaalde anomalieën aan op het niveau van cellulaire organitis, hoe meer uitgesproken de anomalieën, hoe minder gedifferentieerd de myelomateuze cel. Mitochondriën zijn numeriek vergroot en hebben pathologische aspecten: langwerpig, ringvormig, soms met kenmerken van myeline-degeneratie; het Golgi-apparaat is vesiculair getransformeerd, de centriolen hebben een gigantisch langwerpig uiterlijk en het aantal ribozomen kan toenemen (Bessis). Het meest interessante aspect is het ergastoplasmatische apparaat. In de meeste gevallen is het uitgezet en heeft het een vesiculair uiterlijk..
De inhoud van ergastoplasmatische blaasjes bestaat uit proteïne en heeft een vaste consistentie, die het aspect aanneemt van Russel-lichaampjes, hetzij in oplosbare vorm, brandende cellen of thesaurocotief (Paraskevas et al.), Of in gekristalliseerde vorm.
Eiwitkristallen zijn dubbelbrekend met een periodiciteit van ongeveer 110 A (Bessis). In andere gevallen is het ergatoplasmatische apparaat minder ontwikkeld en wordt het vertegenwoordigd door verschillende platen, en is het zelden slecht ontwikkeld, zoals een lymfoïde cel. Op het niveau van de kern verschijnen abnormale, hypertrofische nucleolen, evenals veel intranucleaire vacuolen (Smetena et al.). Sommige auteurs beschreven de aanwezigheid in de kern van virale lichamen, in 15% van de gevallen (Sorensen), lichamen die Bessis vond in slechts een van de 12 gevallen die hij bestudeerde..
Immunochemische en immunofluorescentiestudies met verschillende specifieke antisera (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) toonden de aanwezigheid van Ig aan in het cytoplasma van myelomateuze cellen. Ze zijn vooral gelokaliseerd op het niveau van het ergastoplasmatische apparaat en ribozomen. Er zijn pogingen gedaan om een verband vast te stellen tussen het morfologische aspect van cellen en het type uitgescheiden Ig. De tot dusver verkregen resultaten zijn niet doorslaggevend. Paraskevas et al. beweren dat vlamcellen IgA uitscheiden.
Cytogenetische studie van multipel myeloom heeft het bestaan van verschillende vormen van aneyploïdie aangetoond, maar die worden niet in alle gevallen waargenomen. Bovendien is de aanwezigheid van verschillende markerschromosomen beschreven. Door de introductie van de verbandmethode vonden Liang en Rowley chromose 14p + bij 3 patiënten met multipel myeloom en 1 patiënt met plasmacytische leukemie, van de 22 onderzochte patiënten. Deze chromose 14q + is gevonden in andere type B-lymfomen en soms ook in niet-B-lymfomen. Opgemerkt moet worden dat Croce en collega's ontdekten dat de structurele genen voor Ig-zware ketens gelokaliseerd zijn bij mensen op chromosoom 14.
Onderzoek naar het eiwitmetabolisme bij multipel myeloom. Stoornissen van het eiwitmetabolisme zijn een kenmerkend aspect van multipel myeloom. Kwaadaardig gemodificeerde plasmacellen behouden en versterken het vermogen om heel Ig of alleen bepaalde samenstellende delen van een globulinemolecuul te synthetiseren.
Veranderingen in het eiwitmetabolisme nemen drie vormen aan:
1) het optreden van hyperiroteïnemie in het serum;
2) uitscheiding van eiwitten via urine en
3) afzetting op weefselniveau van abnormale eiwitstoffen die bekend staan als "amyloïde" of "paraamyloïde".
In het serum van de meeste patiënten is de totale hoeveelheid eiwitten verhoogd tot 23 g / 100 ml. De gemiddelde hoeveelheid wei-eiwitten bij patiënten met myeloom is 9 g / 100 ml. Deze groei is te wijten aan globulines, meer bepaald Ig. Bij elektroforese op papier of in agar ontstaat een smalle en hoge band, met een merkbare vermindering van de resterende bogen. Dit is een weergave van de kwantitatieve groei van de homogene populatie globulines. De piek bevindt zich meestal in de migratiezone van γ-globulines of β-globulines. Het abnormale eiwit dat in het serum van myelomapatiënten wordt aangetroffen, wordt paraproteïne, myelomateus globuline (M-globuline) of component M genoemd..
Als onderdeel van multipel myeloom kan het volgende optreden:
1) overmatige synthese, hoe evenwichtig ook, van H- en L-ketens, met de vorming van volledig Ig;
2) ongebalanceerde synthese, met een overmaat aan L-ketens en de vorming van volledig Ig, parallel met een verhoogde hoeveelheid vrije L-ketens en
3) synthese van alleen ketens L.
Momenteel worden myelomen geclassificeerd volgens het type uitgescheiden Ig: IgG-myelomen komen het meest voor en komen voor in 60% van de gevallen; IgA-myeloom, in 20-25% van de gevallen; IgD, in 2,1% van de gevallen; en een beperkt aantal IgE-myelomen. Van de gevallen van multipel myeloom, 20% - met L-ketens (Bens-Jones-myeloom), en sommige zonder het pathologische eiwit in het serum, omdat het in de urine wordt uitgescheiden. Een zeer klein percentage van de ziekten (1%) vertegenwoordigt geen veranderingen in het eiwitmetabolisme (niet-secreterende myelomen).
In het kader van IgG-myelomen wordt de volgende verdeling in subklassen (Schur) waargenomen: yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Als we deze cijfers vergelijken met de relatieve concentraties in normaal serum (Hoofdstuk 7), kan worden gesteld dat monoklonale Ig-typen yGl en yG3 vaker voorkomen dan yG2.
Kenmerkend voor myelomateus Ig is zijn homogeniteit: een smalle zone van elektroforetische migratie, individuele antigene specificiteit en slechts één type L-keten (lambda of kappa). Bij IgG- en IgA-myelomen overheersen gevallen met kappa-ketens (2/3 van de gevallen) (Hobbs en Corbet); bij IgD-myelomen zijn lambda-ketens in 90% van de gevallen overheersend, terwijl bij Bens-Jones-myelomen in ongeveer 45% van de gevallen lambda-ketens aanwezig zijn (Jancelewicz et al.). Tot nu toe was het niet mogelijk om fysisch-chemische of immunochemische verschillen tussen myelomateuze eiwitten en de overeenkomstige normale Ig.
Het is bewezen dat myelomateus Ig het vermogen heeft om zich aan andere stoffen te binden en dus als antilichamen te werken. Deze antilichaamactiviteit is waargenomen met betrekking tot bacteriële verbindingen (streptolysine 0 of spreptokokkenhyaluronidase), hematieën, sommige serumeiwitten, evenals haptenen (dinitrofenol, 5-acetouracil, purine en pyrimidinenucleotiden) (Osterland en... Het vermogen van myelomateus eiwit om te binden aan hematieën of serumeiwitten geeft aanleiding tot bepaalde symptomen, zoals agglutinatie van hematia in de vorm van muntkolommen, het fenomeen van verhoogde bloeding, enz..
Bij patiënten met myeloom gaat de kwantitatieve toename van kenmerkend myelomateus Ig gepaard met een afname van de productie van andere soorten globulines.
Significante dysproteïnemie in het bloed van patiënten met multipel myeloom treft alle colloïdale labiliteitsmonsters.
De bezinkingsreactie van erytrocyten is in de meeste gevallen zeer versneld en bereikt 100 mm per uur. Bij Bence Jones-myelomen vertoont ROE lagere cijfers, soms zelfs binnen normale grenzen.
Reacties op formol-gelering, cadmiumsulfaat, Veltman zijn positief. Sia-reactie (troebelheid van serum in gedestilleerd water) - zwak of matig positief.
In zeldzame gevallen werd de aanwezigheid van serumcryoglobulinen opgemerkt met het optreden van het syndroom van Raynaud in de kou en werd ook de aanwezigheid van pyroglobulinen waargenomen..
Bij sommige patiënten zijn stollingstesten aangepast. Abnormale serumeiwitten kunnen verschillende fasen van de coagulatie verstoren, zoals de omzetting van fibrinogeen in fibrine, in interactie met factoren II, V en VII. De bloedplaatjesfunctie kan ook worden gewijzigd.
Urineonderzoek toont de aanwezigheid van Bens-Jones-eiwit aan in 40-50% van de gevallen wanneer het wordt bepaald door verwarming en in 61% van de gevallen wanneer het wordt gedetecteerd door immuno-elektroforese. Het wordt vertegenwoordigd door de eliminatie van lichte ketens. Bens-Jones-eiwit slaat neer in urine die is verwarmd tot 50-60 ° C, waardoor een witachtige wolk ontstaat die bij het koken oplost. In het geval van geassocieerde albuminurie is de reconstitutie onvolledig en soms onvolledig zonder albuminurie. In zo'n situatie kan de urine helder worden gemaakt door enkele druppels 5% azijnzuur toe te voegen. Een fysisch-chemische studie van Bens-Jones-albumine heeft aangetoond dat het bestaat uit lichte ketens die zijn gedimeriseerd door disulfidebindingen. Consequent is de lichte keten in urine identiek aan de lichte keten van serum myelomateus eiwit.
In het urinesediment, cilinders, kan hematia optreden en in gevallen van niercalculose verschijnen kristallen van fosfaten, uraten, evenals hematia en leukocyten..
Hypercalciëmie komt vaak voor bij multipel myzloom (20-53% van de gevallen) en bereikt 12-16 mg / 100 ml serum. Deze groei wordt voornamelijk geassocieerd met de processen van botvernietiging, maar ook met hyperparathyreoïdie, als een secundair fenomeen van nierfalen. Hypercalciëmie bij multipel myeloom gaat niet gepaard met een toename van fosfor in het bloed en alkalische serumfosfatasen zijn binnen de normale limieten, wat waardevolle gegevens oplevert voor differentiële diagnose met betrekking tot primaire hyperparathyreoïdie..
Serum urinezuur is vaak verhoogd, en in gevallen die gecompliceerd zijn door nierfalen, is er een toename van creatinine en niet-eiwit stikstof.
Pathologisch onderzoek bij multipel myeloom. De meest opvallende veranderingen treden op ter hoogte van het skelet, vooral in de schedelbeenderen, wervels, sleutelbeenderen, ribben, borstbeen, schouderblad en bekkenbeenderen. Lange botten worden minder aangetast. Op de sectie is het bot zacht en wordt het normale weefsel vervangen door roodachtig of grijs-roodachtig tumorweefsel. Soms reikt de tumor verder dan het periost en infiltreert het aangrenzende gebieden.
Elektroforese-afbeeldingen van normaal menselijk serum (links) en serum van een patiënt met multipel myeloom (rechts). Bij myeloom wordt een grote hoeveelheid gammagpobuline (hoge en smalle golf) vermeld, met een afname van albumine en andere globulines
Microscopisch bestaat tumorweefsel uit de proliferatie van kwaadaardige plasmacytoïde cellen, zoals beschreven bij beenmergonderzoek. Op de snede zijn osteoclasten en osteoblasten ongewijzigd.
In zeldzame gevallen van extraossale myelomen kunnen plasmacytische tumoren in verschillende organen worden gevonden en de karakteristieke kenmerken van geprolifereerde cellen zijn vergelijkbaar met die waargenomen in bottumoren.
Bij multipel myeloom wordt de nier vaak aangetast. De belangrijkste laesies komen voor op tubulair niveau. De distale tubuli zijn verwijd, met een afgeplat epitheel en lumina gevuld met eosinofiele en polychromatofiele afgietsels. Aan de omtrek van deze cilinders bevindt zich meerkernige syncytine van epitheelcellen. De cilinders zijn samengesteld uit hele myelomateuze Ig- of L-ketens (Bens-Jones-eiwit). Op een elektronenmicroscoop hebben deze cilinders een fibrillaire, amyloïde structuur (Abrahams et al.). Het was niet mogelijk om een definitief verband vast te stellen tussen de aanwezigheid van amyloïde en Bence-Jones-proteïnurie. Ondanks dit, Glenner et al. toonde in vitro de vorming van amyloïde vezels door proteolytische vertering van menselijk Bens-Jones-eiwit. Het is mogelijk dat een soortgelijk proces plaatsvindt ter hoogte van de niertubuli (Zlotnick).
Calciumafzettingen worden vaak aangetroffen in tubulaire epitheelcellen. Ook werd op het niveau van de niertubuli de aanwezigheid van kristallen opgemerkt, zowel in het lumen als in het epitheel. Hun chemische structuur is niet vastgesteld.
Renale glomeruli worden minder vaak aangetast bij multipel myeloom. Er is een verdikking van het basaalmembraan en mesangioom, die bijzonder duidelijk verschijnt op een elektronenmicroscoop. Er is ook een hypertrofie van endotheel- en epitheelcellen. In de gevorderde fasen van de ziekte treden hyalinose en sclerose op. Soms kunnen amyloïde afzettingen worden gevonden in glomeruli, wat leidt tot homogenisering ervan.
Interstitiële nierweefsel vertegenwoordigt infiltratieletsels, hetzij als gevolg van myelomateuze cellen of cellen met chronische ontsteking.
In totaal vormen deze laesies het myelomateuze celaspect.
Anamnese nemen. De dokter analyseert hoe lang geleden er botpijn, gevoelloosheid, vermoeidheid, zwakte, bloeding, bloeding was. Er wordt rekening gehouden met de aanwezigheid van chronische ziekten en slechte gewoonten. Op basis van de resultaten van laboratorium- en instrumentele onderzoeken wordt een diagnose gesteld, de vorm en het stadium van myeloom bepaald en wordt de behandeling voorgeschreven.
Inspectie. Onthult de uiterlijke tekenen van multipel myeloom:
tumoren in verschillende delen van het lichaam, voornamelijk op botten en spieren.
bloedingen als gevolg van bloedingsstoornissen.
bleekheid van de huid is een teken van bloedarmoede.
snelle pols - een poging van het hart om het gebrek aan hemoglobine te compenseren met versneld werk.
Algemene bloedanalyse. Een laboratoriumstudie waarmee u de algemene toestand van het hematopoëtische systeem, de bloedfunctie en de aanwezigheid van verschillende ziekten kunt beoordelen. Bloedafname wordt 's ochtends op een lege maag gedaan. Neem voor onderzoek 1 ml bloed uit een vinger of uit een ader. Een laboratoriumassistent onderzoekt een druppel bloed onder een microscoop, er zijn automatische analysers.
Myeloom blijkt uit de volgende indicatoren:
verhoogde ESR - meer dan 60-70 mm / uur
verminderd aantal erytrocyten - mannen minder dan 4 10 ^ 12 cellen / l, vrouwen minder dan 3,7 10 ^ 12 cellen / l.
verminderd aantal reticulocyten - minder dan 0,88% (van 100% erytrocyten)
verminderd aantal bloedplaatjes - minder dan 180 10 ^ 9 cellen / l.
verminderd aantal leukocyten - minder dan 4 10 ^ 9 cellen / l.
verlaagd niveau van neutrofielen - minder dan 1500 in 1 μl (minder dan 55% van alle leukocyten)
verhoogd aantal monocyten - meer dan 0,7 10 ^ 9 (meer dan 8% van alle leukocyten)
hemoglobine verlaagd - minder dan 100 g / l
Er zijn 1-2 plasmacellen in het bloed te vinden.
Door de remming van de hematopoëtische functie van het beenmerg neemt het aantal bloedcellen (erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten) af. De totale hoeveelheid eiwit wordt verhoogd door paraproteïnen. Een hoog ESR-niveau duidt op de aanwezigheid van een kwaadaardige pathologie.
Met een biochemische bloedtest kunt u het werk van individuele organen en systemen beoordelen op de aanwezigheid van een bepaalde stof in het bloed.
Bloed wordt 's ochtends op een lege maag afgenomen, voordat medicijnen en andere onderzoeken (röntgenfoto's, MRI) worden ingenomen. Er wordt bloed uit een ader gehaald. In het laboratorium worden chemische reagentia met bloed aan reageerbuizen toegevoegd, die reageren met de bepaalde stoffen. Multipel myeloom wordt bevestigd door:
toename van totaal eiwit - meer dan 90-100 g / l
albumine verminderd tot minder dan 38 g / l
het calciumgehalte is verhoogd - meer dan 2,75 mmol / liter.
verhoogd urinezuur - mannen boven 416,5 μmol / l, vrouwen boven 339,2 μmol / l
verhoogd creatinine - mannen boven 115 μmol / l, vrouwen boven 97 μmol / l
het niveau van ureum is verhoogd - meer dan 6,4 mmol / l
De onthulde afwijkingen duiden op een toename van het eiwit in het bloed als gevolg van pathologische paraproteïnen die worden uitgescheiden door myeloomcellen. Hoge niveaus van urinezuur en creatinine duiden op nierbeschadiging.
Myeloom is een kwaadaardige tumor die de normale bloedvorming onderdrukt, botten vernietigt en abnormale eiwitten produceert die interne organen beschadigen. Wanneer ze het hebben over myeloom van het bloed of botten, of van de wervelkolom of beenmerg, bedoelen ze één ziekte met verschillende manifestaties.
De ziekte die verband houdt met hemoblastose of oncohematologische processen, dat wil zeggen kwaadaardige ziekten van bloed en lymfatisch weefsel, heeft vele namen: multipel myeloom, multipel myeloom en gegeneraliseerd plasmacytoom, plasmacytisch myeloom.
Myeloom bestaat uit veranderde plasmacellen. In normaal beenmerg worden plasmacellen geboren uit B-lymfocyten, maar hun aantal is beperkt tot slechts 5%, een groter aantal is al een pathologie.
Er is geen duidelijke duidelijkheid over de hoofdoorzaak van de ontwikkeling van een plasmatumor, het begin van het proces wordt vermoed van een slechte erfelijkheid en een neiging tot allergieën voor eigen weefsels, bestraling en werken met giftige stoffen, ook het herpesvirus type 8 werd vermoed.
Toegegeven, er is geen betrouwbaar bewijs van de deelname van al het bovenstaande aan kwaadaardige transformatie. Eén ding is duidelijk: iets verstoorde de normale rijping van B-lymfocyten of verstoorde het meerfasige pad van hun "kindertijd" naar lymfatische volwassenheid, omdat de lymfocyt in een defecte plasmacel veranderde, wat aanleiding gaf tot myeloom..
Multipel myeloom treft drie op de 100.000 Russen, in de regel ouderen - vooral in het zevende decennium van hun leven is de ziekte zeer zeldzaam bij jongeren onder de 40.
Onder degenen die lijden aan ziekten van het bloed en lymfatisch weefsel, heeft plasmacytoom 10-13%, maar van alle kwaadaardige processen die in de natuur voorkomen, vertegenwoordigen patiënten met plasmaceltumoren niet meer dan één procent.
Om de een of andere reden verschijnen abnormale cellen in het beenmerg, vermenigvuldigen zich en verstoren ze de normale bloedvorming, wat zich manifesteert door bloedarmoede. Het ontbreken van erytrocyten beïnvloedt het werk van alle organen, maar vooral sterk op het longweefsel en de hersenen, wat zich manifesteert door het ontbreken van hun functies.
De functie van normale plasmacellen is de productie van immunoglobuline-antilichamen ter bescherming tegen ziekteverwekkende stoffen. Myeloma-plasmacellen produceren ook immunoglobulinen, maar defecte paraproteïnen die niet in staat zijn tot immuunafweer.
Paraproteïnen geproduceerd door kwaadaardige plasmacellen worden afgezet in de weefsels van organen, de favoriete "opslagplaats" zijn de nieren, waarin zich een "lichte ketenziekte" ontwikkelt met als resultaat nierfalen. In de aangetaste lever neemt de productie van bloedverdunnende stoffen af - de viscositeit van het bloed neemt toe, verstoort metabolische processen in de weefsels, er worden bloedstolsels gevormd. Afzettingen van immunoglobulinen veroorzaken schade aan andere organen, maar niet zo dodelijk.
In botten stimuleren myeloomcellen osteoclasten, waardoor osteolyse ontstaat - de erosie van het bot. Van het vernietigde bot komt calcium het plasma binnen, hoopt zich op en leidt tot hypercalciëmie - een ernstige aandoening die dringende actie vereist.
De diagnose wordt gesteld door bloedonderzoek, waarbij paraproteïnen worden gevonden en hun totale en soortconcentratie wordt bepaald. Paraproteïnen worden immunoglobulinen genoemd - IgA, IgG en IgM. Plasmacyten produceren naar eigen goeddunken immunoglobulinen en in verschillende hoeveelheden, afhankelijk van hun verandering in de productie van pathologische eiwitten, evalueren ze vervolgens de effectiviteit van de behandeling en de activiteit van de ziekte.
De mate van agressiviteit van plasmacellen wordt bepaald door microscopie van het beenmerg, het wordt verkregen uit het borstbeen door borstbeenpunctie of door biopsie van het bekkenbot. Bijzonder relevant is de studie met een lage productie van paraproteïnen of met een verandering in de aard van het ziekteverloop.
Een langdurige marker van de ziekte is het Bens-Jones-eiwit in de urine, dat wordt gedetecteerd bij 70% van de patiënten. Eiwit wordt gevormd uit ketens van immunoglobulinen A en G met een klein molecuulgewicht - "longen" die uit de niertubuli lekken. Volgens de inhoud van Bence Jones beheersen ze ook het verloop van de ziekte..
Vaak wordt de ziekte per ongeluk ontdekt tijdens een routinematige thoraxfoto voor lytische ribdefecten. In de eerste fase is het noodzakelijk om alle destructieve veranderingen in de botten te identificeren om het proces en de resultaten van de therapie verder te kunnen volgen, waardoor een zeer gevoelige lage dosis CT-scan van het hele skelet mogelijk is.
MRI onderzoekt de toestand van de platte botten - de schedel en het bekken, wat nodig is voor een smeulende en eenzame tumor. MRI helpt om niet alleen botdefecten te beoordelen, maar ook de aanwezigheid van tumorinfiltratie van zachte weefsels, betrokkenheid van het ruggenmerg bij het proces.
Een karyotype-analyse is vereist om genetische afwijkingen te identificeren die de prognose voor het leven van de patiënt en de effectiviteit van de behandeling beïnvloeden.
De karakteristieke kenmerken van de cellen bepalen het verloop van het proces van langzame en bijna goedaardige gammopathie of smeulend myeloom tot snelle plasmacelleukemie.
Het is niet altijd mogelijk om de ziekte in eerste instantie te classificeren, wat de keuze van de optimale therapie bemoeilijkt. In 2014 definieerde internationale consensus criteria die een nauwkeurige diagnose vergemakkelijken en de ene variant van het tumorproces van de andere onderscheiden..
Allereerst wordt het percentage plasmacellen bepaald in het beenmerg, dus bij symptomatisch myeloom zou er meer dan 10% van moeten zijn, en 60% duidt op een hoge agressiviteit van de tumor.
Voor elke variant van de ziekte worden bepaalde kwantitatieve kenmerken en combinaties van criteria verstrekt, dus voor volledige overtuiging dat een patiënt myeloom heeft, is het noodzakelijk om specifieke "producten" te detecteren:
Als specifieke criteria onvoldoende zijn, wordt de diagnose geholpen door niet-specifieke, maar veel voorkomende gevolgen van de activiteit van plasmacellen en paraproteïnen op doelorganen:
Het is opgemerkt dat elke pool van plasmacellen immunoglobulinen produceert met persoonlijke kenmerken en volgens zijn eigen schema, wat de klinische manifestaties zeer eigenaardig en diep individueel maakt. Geen twee patiënten zijn hetzelfde, vooral omdat het onmogelijk is om twee vergelijkbare patiënten te vinden op basis van diagnostische criteria. Er zijn echter verschillende soorten ziekten..
Afhankelijk van het aantal laesies kan de tumor gegeneraliseerd zijn of meervoudig en solitair - met een enkele focus.
Stroomafwaarts, een traag of smeulend, het is traag en wordt symptomatisch plasmacytoom onderscheiden, voortgaand met duidelijke klinische manifestaties.
De belangrijkste manifestatie van symptomatisch myeloom is botpijn als gevolg van hun vernietiging, die niet onmiddellijk en vaak zelfs niet in het eerste jaar van de ziekte optreedt. Pijnsyndroom treedt op wanneer het periosteum, dat wordt gepenetreerd met zenuwuiteinden, betrokken is bij het tumorproces. Bij een langzaam proces kan het enkele jaren duren voordat een tumor wordt gedetecteerd, aangezien de patiënt niets anders ervaart dan episodes van zwakte.
In het gevorderde stadium met meerdere laesies komen fracturen op de plaatsen van botvernietiging en manifestaties van nierfalen of orgaanamyloïdose naar voren in verschillende combinaties en met individuele intensiteit.
Een trage variant van myeloom vereist niet altijd behandeling, omdat het niet levensbedreigend is en therapie helemaal niet onschadelijk. In dit geval is het volgen van het procesverloop gunstiger voor de patiënt dan toxische chemotherapie. Regelmatige onderzoeken maken een tijdige diagnose van de activering van het proces mogelijk.
Symptomatisch myeloom is onderverdeeld in fasen van I tot III op basis van het niveau van specifieke microglobuline en albumine in het bloed, de strategie voor stadia I en II-III verschilt alleen in de gebruikte geneesmiddelen en hun combinaties.
In elk stadium is de belangrijkste en bepalende tactiek de toestand van de patiënt en zijn leeftijd. Dus veilige patiënten tot 65 jaar en zonder ernstige chronische ziekten krijgen agressieve hooggedoseerde chemotherapie aangeboden met transplantatie van hun eigen bloedstamcellen, wetenschappelijk, autologe transplantatie.
Fysiek veilige patiënten van 65 tot 70 jaar kunnen ook een aanvraag indienen voor hooggedoseerde chemotherapie, maar niet met een combinatie van medicijnen, maar met het enige medicijn - melfalan.
Vóór de start van hooggedoseerde chemotherapie worden verschillende kuren polychemotherapie met gebruikelijke doses uitgevoerd, waarna een speciaal medicijn de productie van zijn eigen stamcellen door het beenmerg stimuleert, die worden verzameld en bewaard. Vervolgens krijgt de patiënt zeer hoge doses cytostatica, wat resulteert in de dood van alle bloedcellen - tumor en normaal. Normale, vooraf geconserveerde bloedelementen en toegediend aan de patiënt.
Patiënten ouder dan 65 jaar en jonger, maar met bijkomende ziekten die hun algemene toestand en activiteit beïnvloeden, ondergaan ook chemotherapie in de eerste cyclus, inclusief het gebruik van gerichte medicijnen. Het resultaat van de behandeling wordt beoordeeld door bloed- en beenmergonderzoeken, die de concentratie van ziektespecifieke eiwitten en het percentage tumorcellen bepalen.
Het resultaat van de behandeling weerspiegelt niet alleen de leeftijd, maar ook de aanwezigheid van verschillende chronische ziekten, asthenisatie, wat lichamelijke verzwakking met of zonder gewichtsverlies impliceert.
Onze voorouders noemden de verstokte persoon "Kylyom". Dergelijke patiënten riskeren geen agressieve behandeling te tolereren, maar reageren redelijk goed op lichtere opties voor chemotherapie bij kanker..
In de afgelopen jaren is het assortiment chemotherapie-medicijnen aanzienlijk uitgebreid dankzij gerichte medicijnen die een goed onmiddellijk resultaat hebben laten zien en een toename van de levensverwachting van onderzoeksdeelnemers..
Skeletlaesies zijn onderhevig aan langdurige therapie met bisfosfonaten die pijn verminderen, breuken en hypercalciëmie voorkomen. Afzonderlijke tumorhaarden worden blootgesteld aan ioniserende straling, bestralingstherapie is vereist in geval van dreiging van compressie van het ruggenmerg en beschadiging van de cervicale wervelkolom.
Naast de leeftijd en fysieke conditie van de patiënt weerspiegelt de prognose van myeloom en levensverwachting de gevoeligheid van de tumor voor medicamenteuze behandeling en de biologische kenmerken van plasmacellen, in het bijzonder genetische afwijkingen met deletie van chromosoomregio's en amplificatie - duplicatie van genen.
De concentratie van paraproteïnen en hun fracties, het volume van de laesie op het moment van detectie van de ziekte en de mate van betrokkenheid van andere organen bij het pathologische proces spelen een rol, dus het reeds ontwikkelde nierfalen zal 'opwegen' tegen alle andere gunstige symptomen van de ziekte..
Multipel myeloom (multipel myeloom) is goed voor ongeveer 1% van alle kwaadaardige tumoren, de incidentie van myeloom varieert in verschillende etnische groepen van 1 tot 10 per 100.000 inwoners. De ziekte wordt bij vrouwen twee keer zo vaak vastgesteld op de leeftijd van 40-70 jaar. Het ziektebeeld wordt gekenmerkt door: osteodestructie van platte botten, myeloomnefropathie, minder vaak hepatosplenomegalie, schade aan de lymfeklieren, bacteriële en virale infecties, hemorragisch syndroom.
Er zijn verschillende soorten multipel myeloom: niet-secreterend, slapend, indolent myeloom, plasmacelleukemie. Multipel myeloom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van monoklonale immunoglobulinen (paraproteïnen) in het bloedserum en / of urine. Paraproteïnen kunnen de functie van antilichamen vaak niet vervullen! Een paraproteïnemolecuul bestaat uit zware of lichte ketens van hetzelfde type, soms bestaan ze alleen uit afzonderlijke lichte ketens (kappa en lambda) of alleen uit zware ketens (fragmenten van immunoglobulinen). De klasse en het type ketens verandert niet in de loop van de ziekte. Het is noodzakelijk om elektroforese van bloedserumeiwitten en immunoglobulinen A, M, G in bloedserum uit te voeren. Omdat alle paraproteïnemoleculen identiek zijn, worden ze tijdens elektroforese van eiwitten bepaald door de aanwezigheid van een smalle M-piek (M-gradiënt).
Om een diagnose te stellen, schrijft een arts gewoonlijk drie soorten onderzoeken voor:
Eiwitelektroforese (eiwitfracties)
Immunoglubulines (hele molecuul):
Gratis lichtkettingen lambda en kappa:
- Lichte ketens van Lambda en kappa in serum;
- Lambda en kappa lichte ketens in urine.
Bij niet-secretoire myeloom kan de diagnose alleen worden gesteld op basis van beenmergonderzoek (myelogram).
gewrichtspijn bij vrouwen ouder dan 50, gewichtsverlies, verhoogd serumcalcium, een toename van het totale eiwit en een afname van albumine, een toename van ureum en creatinine, bij een algemene bloedtest: het verschijnen van plasmacellen in het perifere bloed trombocytopenie, anemie, leukopenie, een toename van ESR.
Met multipel myeloom; met systemische ziekten van het immuunsysteem: Waldenström-macroglobulinemie, acute plasmablastische leukemie, zware-ketenziekte, lymfoom met paraproteïnemie.
Het is noodzakelijk om af te zien van lichamelijke activiteit, alcohol en medicatie, veranderingen in het dieet gedurende 24 uur voordat bloed wordt afgenomen. Het wordt aanbevolen om 's morgens op een lege maag (8 uur vasten) bloed te doneren voor onderzoek. Gedurende deze tijd mag u niet roken..
Het is raadzaam om de ochtendmedicatie in te nemen na bloedafname (indien mogelijk).
De volgende procedures mogen niet worden uitgevoerd voordat bloed wordt gedoneerd: injecties, puncties, algemene lichaamsmassage, endoscopie, biopsie, ECG, röntgenonderzoek, vooral met de introductie van een contrastmiddel, dialyse.
Als er toch een lichte lichamelijke activiteit was, moet u minstens 15 minuten rusten voordat u bloed doneert.
Het is erg belangrijk dat deze aanbevelingen strikt worden opgevolgd, omdat alleen in dit geval betrouwbare bloedtestresultaten worden verkregen.
Multipel myeloom (plasmacytoom) is een kwaadaardige tumor van het beenmerg, bestaande uit plasmacellen, die door mutatie in kwaadaardige myeloomcellen zijn veranderd. In aangetaste botten kan het beenmerg volledig uit deze atypische cellen bestaan. De ziekte verwijst naar paraproteïnemische leukemie, die vaak 'bloedkanker' wordt genoemd.
Bij multipel myeloom komen kwaadaardige cellen niet in de bloedbaan. Maar ze produceren gemodificeerde immunoglobulines - paraproteïnen die in de bloedbaan terechtkomen. Deze eiwitten worden in weefsels afgezet in de vorm van een speciale stof - amyloïde en verstoren de werking van organen (nieren, hart, gewrichten).
Myeloom-manifestaties: botpijn, pathologische fracturen, trombose en bloeding. De eerste stadia van plasmacytoom zijn asymptomatisch en worden bij toeval gedetecteerd: op röntgenfoto's of met een significante toename van eiwit in de urine.
Lokalisatie. De tumor vormt zich voornamelijk in de platte botten (schedel, ribben, bekken, schouderblad) en in de wervels. Rondom de kwaadaardige cellen verschijnen holtes met gladde randen. Dit is het resultaat van lysis (ontbinding) van botweefsel door osteoclasten - speciale cellen die verantwoordelijk zijn voor de vernietiging van verouderende botcellen.
De oorzaken van myeloom zijn niet volledig opgehelderd. De ziekte komt vooral voor bij mensen die aan straling zijn blootgesteld.
Statistieken. Multipel myeloom is de meest voorkomende ziekte bij plasmaceltumoren: 1% van alle oncologische ziekten en 10% van de bloedkankers. Elk jaar wordt myeloom gedetecteerd bij 3 mensen per 100 duizend van de bevolking. De incidentie is hoger bij mensen met een zwarte huid. De meeste gevallen zijn mannen ouder dan 60 jaar. Mensen onder de 40 worden uiterst zelden ziek.
Plasmocyten of plasmacellen zijn cellen die antilichamen produceren om immuniteit te bieden. In feite zijn dit leukocyten gevormd uit B-lymfocyten. Ze worden gevonden in het rode beenmerg, lymfeklieren, darmen, palatine amandelen.
Bij gezonde mensen vormen plasmacellen 5% van alle beenmergcellen. Als hun aantal meer dan 10% bedraagt, geeft dit al de ontwikkeling van de ziekte aan.
De functies van plasmacellen zijn de productie van immunoglobuline-antilichamen die immuniteit bieden in vloeistoffen (bloed, lymfe, speeksel). Plasmacellen zijn eencellige klieren die honderden immunoglobulinen per seconde produceren..
Hoe worden plasmocyten gevormd? Dit proces bestaat uit verschillende fasen:
In een van de stadia van rijping van B-lymfocyten treedt een storing op en in plaats van een plasmacel wordt een myeloomcel gevormd met kwaadaardige eigenschappen. Alle myeloomcellen zijn afkomstig van een enkele gemuteerde cel die meerdere keren is gekloond. De ophoping van deze cellen wordt een plasmacytoom genoemd. Dergelijke tumoren kunnen zich vormen in botten of spieren, ze kunnen enkelvoudig (solitair) of meervoudig zijn.
Een kwaadaardige cel vormt zich in het beenmerg en groeit uit tot botweefsel. Daar delen myeloomcellen actief, hun aantal neemt toe. Ze komen zelf meestal niet in de bloedbaan, maar ze scheiden een grote hoeveelheid pathologische immunoglobuline-paraproteïne af. Dit is een abnormaal immunoglobuline dat niet deelneemt aan de immuunafweer, maar wordt afgezet in weefsels en kan worden opgespoord door een bloedtest.
Eenmaal in het botweefsel beginnen myeloomcellen te interageren met hun omgeving. Ze activeren osteoclasten, die kraakbeen en bot vernietigen en holtes vormen.
Myeloomcellen scheiden ook speciale eiwitmoleculen af die cytokinen worden genoemd. Deze stoffen hebben een aantal functies:
De oorzaken van myeloom worden niet volledig begrepen. Er is geen eenduidige mening onder artsen over wat de mutatie van de B-lymfocyt in de myeloomcel veroorzaakt..
Wie loopt een verhoogd risico om multipel myeloom te ontwikkelen?
Plasmacytoom tast voornamelijk de botten, de nieren en het immuunsysteem aan. De symptomen van multipel myeloom zijn afhankelijk van het stadium van de tumor. Bij 10% van de patiënten produceren cellen geen paraproteïnen en is de ziekte asymptomatisch.
Hoewel er niet veel kwaadaardige cellen zijn, manifesteert de ziekte zich niet. Maar geleidelijk neemt hun aantal toe en vervangen ze normale beenmergcellen. Tegelijkertijd komt er een grote hoeveelheid paraproteïnen in de bloedbaan, die het lichaam negatief beïnvloeden..
Symptomen:
Myeloom blijkt uit de volgende indicatoren:
Bloed wordt 's ochtends op een lege maag afgenomen, voordat medicijnen en andere onderzoeken (röntgenfoto's, MRI) worden ingenomen. Er wordt bloed uit een ader gehaald. In het laboratorium worden chemische reagentia met bloed aan reageerbuizen toegevoegd, die reageren met de bepaalde stoffen. Multipel myeloom wordt bevestigd door:
Resultaten voor multipel myeloom:
Voor onderzoek wordt 's ochtends bloed uit een ader gehaald. In sommige gevallen kan urine worden gebruikt. Het serum bevat paraproteïnen die worden uitgescheiden door myeloomcellen. Deze veranderde immunoglobulinen worden niet in het bloed van gezonde mensen aangetroffen..
Paraproteïnen worden gedetecteerd door immuno-elektroforese. Het bloed wordt toegevoegd aan een op agar gebaseerde gel. De anode en kathode zijn verbonden met de tegenoverliggende delen van de glijbaan, waarna elektroforese wordt uitgevoerd. Onder invloed van een elektrisch veld bewegen antigenen (bloedplasma-eiwitten en paraproteïnen) en bevinden ze zich op het glas in de vorm van karakteristieke bogen - een smalle strook monoklonaal eiwit. Voor een betere visualisatie en verhoogde gevoeligheid worden een kleurstof en serum met antigenen aan de gel toegevoegd.
Afhankelijk van het type myeloom worden de volgende gedetecteerd:
Bij multipel myeloom wordt het volgende in de urine aangetroffen:
Veranderingen in de urine duiden op schade aan de nieren door paraproteïnen en een verstoord eiwitmetabolisme in het lichaam.
Botröntgenonderzoek is een methode voor botröntgenonderzoek. Het doel is om gebieden met botlaesies te identificeren en de diagnose van myeloom te bevestigen. Om een compleet beeld te krijgen van de mate van beschadiging worden er foto's gemaakt vanaf de voor- en zijprojecties.
Veranderingen op röntgenfoto's met multipel myeloom:
Het gebruik van contrastmiddelen is verboden voor radiografie. Omdat jodium, dat er deel van uitmaakt, een onoplosbaar complex vormt met eiwitten die worden uitgescheiden door myeloomcellen. Deze stof is zeer schadelijk voor de nieren..
Chemotherapie is de belangrijkste behandeling voor enkelvoudige en meervoudige plasmacytomen.
Monochemotherapie - behandeling met één chemotherapie-medicijn.
| Vertegenwoordigers | Het mechanisme van therapeutische actie | Wijze van toepassing |
| Melphalan De effectiviteit van de aanstelling is 50%. | Koolstofverbindingen worden opgenomen in het DNA-molecuul van myeloomcellen. Dit leidt tot verknoping van twee DNA-strengen en de kwaadaardige cellen stoppen met vermenigvuldigen.. | 0,15 - 0,2 mg per kilogram lichaamsgewicht gedurende 4 dagen. Het interval tussen de kuren is 4 weken. Het medicijn wordt oraal of intraveneus ingenomen. |
| Cyclofosfamide (cyclofosfamide) Efficiëntie met monotherapie benadert 50% | De werkzame stof wordt in het DNA van de kwaadaardige cel opgenomen en vervangt een van de schakels in het molecuul. Dit verstoort het proces van celdeling. Veroorzaakt de dood van myeloomcellen. | Binnen, 50-200 mg gedurende 2-3 weken. Intramusculair, 200-400 mg. Injecties worden 2-3 keer per week gedaan. Cursus 3-4 weken. Intraveneus 600 mg per 1 m2. m lichaamsoppervlak. Het verloop van de behandeling is één injectie om de 2 weken. 3 doses vereist. |
| Lenalidomide Effectief bij 60% van de patiënten. | Verhoogt de immuunafweer tegen kwaadaardige cellen - activeert T-killers. Voorkomt de vorming van nieuwe bloedvaten (capillairen) die de tumor voeden. | Slik de capsule van 25 mg door zonder te kauwen en drink veel vloeistof. Elke dag op hetzelfde tijdstip na de maaltijd ingenomen. Het verloop van de behandeling is 3 weken, een pauze van 7 dagen. Dosisaanpassing is vereist vóór de tweede kuur. Het wordt geleidelijk verminderd: 25, 15, 10, 5 mg. Het medicijn wordt samen met dexamethason ingenomen (40 mg eenmaal daags) |
Polychemotherapie - behandeling van myeloom met een complex van geneesmiddelen tegen kanker.
Bij polychemotherapie worden VAD- en VBMCP-regimes erkend als de meest effectieve. Binnen 6 maanden na de diagnose worden 3 kuren polychemotherapie uitgevoerd.
VAD-regeling
| Drugs | Het mechanisme van therapeutische actie | Wijze van toepassing |
| Vincristine | Het medicijn blokkeert een eiwit dat nodig is voor de constructie van het intracellulaire skelet (microtubuli) van myeloomcellen. Stopt de celdeling. | 0,4 mg / dag gedurende 1-4 dagen. Het medicijn wordt de hele dag door continu intraveneus toegediend. |
| Adriamycin (doxorubicine) | Onderdrukt de groei en reproductie van cellen. Bij toepassing worden vrije radicalen gevormd. Ze tasten celmembranen aan, remmen de synthese van nucleïnezuren (DNA) met erfelijke informatie. | Intraveneus toegediend met een snelheid van 9 mg / m² lichaamsoppervlak per dag. Het verloop van de behandeling is 1-4 dagen in de vorm van een constante druppelaar. |
| Dexamethason | Het wordt voorgeschreven ter voorkoming van bijwerkingen tijdens chemotherapie. | Wordt oraal of intraveneus ingenomen bij 40 mg / dag. Dagen 1-4, 9-12, 17-20. |
| Drugs | Het mechanisme van therapeutische actie | Wijze van toepassing |
| Carmustin | Remt metabolische processen in de cel, verstoort de energietoevoer en de deling van kwaadaardige cellen. | Intraveneus geïntroduceerd op de eerste dag van de behandeling. De dosis wordt individueel gekozen met een snelheid van 100-200 mg / m2 lichaamsoppervlak. Volgende dosis in 6 weken (op basis van bloedtest). |
| Vincristine | Blokkeert mitotische celdeling. | Het medicijn wordt intraveneus geïnjecteerd met 1,4 mg / m² lichaamsoppervlak. Gereden op de eerste dag van de behandeling. |
| Cyclofosfamide | Heeft een toxisch effect op kwaadaardige cellen, heeft een antitumoreffect. Schending van de integriteit van DNA-strengen en vermenigvuldiging van myeloomcellen. | Individueel toewijzen. Dosering bij benadering van 400 mg / m² intraveneus op de eerste dag van de behandeling. |
| Melphalan | Stopt de synthese van eiwitten die nodig zijn voor de vermenigvuldiging van myeloomcellen. Vernietigt hun DNA-moleculen. | Oraal toegediend met 8 mg / m². Behandeldagen 1 tot 7. |
| Prednisolon | Corticosteroïden worden gebruikt om de bijwerkingen van chemotherapie te verminderen en hypercalciëmie te voorkomen. | Oraal toegediend in een dosis van 40 mg / m² op dag 1 tot 7. |
Chemotherapie remt de hematopoëse, daarom is periodiek een transfusie (infusie) van erytrocyten, leukocyten of bloedplaatjesmassa vereist.
De effectiviteit van polychemotherapie bij myeloom: bij 41% van de patiënten is het mogelijk om de symptomen volledig te laten verdwijnen (volledige remissie). 50% heeft significant verbeterde symptomen (gedeeltelijke remissie).
Helaas valt een aanzienlijk deel van de patiënten, zelfs na een succesvolle behandeling, terug. Dit komt door het feit dat de tumor een verscheidenheid aan cellen bevat. Sommigen van hen sterven tijdens de chemotherapie, anderen blijven en geven uiteindelijk aanleiding tot een nieuwe tumor. Verergering van myeloom wordt behandeld met geneesmiddelen met grotere activiteit.
Pijnstilling voor multipel myeloom wordt in drie fasen uitgevoerd:
Stadium I - niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (spazgan, sedalgin, indomethacine, ibuprofen) worden gebruikt om milde pijn te behandelen.
| Een drug | Werkingsmechanisme | Wijze van toepassing |
| Spazgan | Het heeft pijnstillende, krampstillende en antipyretische effecten. Het medicijn blokkeert de uiteinden van parasympathische zenuwvezels, waardoor spasmen worden geëlimineerd en pijn wordt verlicht. Voorgeschreven voor pijn in de botten en inwendige organen. | 1 tablet 2 keer per dag, ongeacht voedselinname. |
| Sedalgin | Medium pijnstiller met een kalmerend effect. Aanbevolen voor compressie van de zenuwwortel en pijn langs de ruggenmergzenuw. | 1-2 tabletten 2-3 keer per dag. |
| Indomethacin | Blokkeert de synthese van prostaglandinen, stoffen die verantwoordelijk zijn voor pijn. Een van de sterkste niet-steroïde pijnstillers. | Wordt oraal 25 mg 2-3 maal daags na de maaltijd ingenomen. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 150 mg per dag. |
| Ibuprofen | Het vertraagt de synthese van prostaglandinen en het enzym cyclo-oxygenase, dat ontstekingen en pijn vermindert. Effectief bij bot- en gewrichtspijn. | In tabletten van 0,2 g 3-4 keer per dag. Om irritatie van het maagslijmvlies te voorkomen, wordt aanbevolen om het na de maaltijd in te nemen. |
| Een drug | Werkingsmechanisme | Wijze van toepassing |
| Codeïne | Ze hebben een pijnstillende werking. Morfine die vrijkomt uit geneesmiddelen bindt zich aan de opioïde receptoren van het centrale zenuwstelsel en blokkeert de doorgang van pijnimpulsen | 0,015 g 4 keer per dag. Maximale dagelijkse dosis 0,06-0,09 g. |
| Tramadol | 0,05 - 0,1 g 3-4 keer per dag. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 0,4 g. | |
| Dihydrocodeïne | 0,06 - 0,12 g De werking van het medicijn duurt maximaal 12 uur, 2 - 3 keer per dag ingenomen. | |
| Prosidol | Activeert het analgetische systeem op verschillende niveaus van het centrale zenuwstelsel. Verandert de perceptie van pijn op emotioneel niveau. | Tabletten voor zuigen onder de tong, 0,01-0,02 g Maximale dosis 0,05-0,25 g per dag. |
Stadium III - sterke opioïden (morfine, omnopon, buprenorfine, naloxon, duragesic) hebben de voorkeur voor de behandeling van ernstige pijn.
| Een drug | Werkingsmechanisme | Wijze van toepassing |
| Morfine | Onderdrukt ernstige pijn. De stof blokkeert de doorgang van pijnimpulsen door de receptoren van het zenuwstelsel. Heeft een kalmerend effect. | 0,01 g 4-5 keer per dag. |
| Omnopon | Bindt zich aan opioïde receptoren in het zenuwstelsel en remt pijngevoeligheid. | 0,02-0,04 g 3-4 keer per dag. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 0,12 g. |
| Buprenorfine | 0,2-0,4 mg elk. Effectief in lagere concentraties dan morfine. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 1,2 - 1,6 mg. | |
| Naloxon | Verplaatst chemicaliën die zich binden aan de pijnreceptor. Bindt zich aan opiaatreceptoren en blokkeert hun werk. | Neem 0,4 mg niet meer dan 2 keer per dag. |
Behandelingen voor pijnverlichting bij multipel myeloom
Om de bloedsamenstelling te normaliseren, is het noodzakelijk om 3-4 liter vloeistof per dag te consumeren. In dit geval wordt overtollig calcium met urine uit het lichaam gespoeld. De hoeveelheid zou 3-4 liter per dag moeten zijn. 2 keer per dag wordt de hoeveelheid elektrolyten bepaald om normale kalium- en magnesiumionen te behouden.
| Een drug | Werkingsmechanisme | Wijze van toepassing |
| Natriumbandronaat (ibandroninezuur) | Onderdrukt botafbraak, verlaagt de calciumconcentratie in het bloed. Voorkomt het ontstaan van botmetastasen. | Wijs korte cursussen toe. Intraveneus toegediend met 2-4 mg per dag. |
| Calcitonine | Reguleert het calciummetabolisme in botweefsel. Onderdrukt botafbraak, bevordert de uitscheiding van calcium in de urine. | Subcutaan of intramusculair geïnjecteerd gedurende 6-12 uur bij 4-8 IE / kg. De cursus duurt 2-4 weken. Daarna wordt de dosis verlaagd en wordt de behandeling gedurende 6 weken voortgezet.. |
| Prednisolon | Hooggedoseerde pulstherapie om ontstekingsreacties te onderdrukken. Remt de activiteit van B-lymfocyten en myeloomcellen. | 40 mg / m² oraal in te nemen. Cursus 5-7 dagen. |
| Vitamine D (als ergocalciferol) | Ter voorkoming van osteoporose en botafbraak. | 300-500 ME per dag gedurende 45 dagen. |
| Androgenen: methandrostenolone | Normaliseert het eiwitmetabolisme en versterkt botweefsel in combinatie met vitamine D. | Het wordt oraal ingenomen met 0,005-0,01 g per dag vóór de maaltijd. Cursus tot 6 weken. |
Schade aan een groot aantal nefronen leidt tot een verminderde nierfunctie. De kern van de behandeling van nierfalen is de strijd tegen de onderliggende ziekte. Doel: het aantal myeloomcellen en hun paraproteïnen, die in de nieren worden afgezet, verminderen. Ook voorgeschreven medicijnen die de nieren ondersteunen en ontgiftingsmiddelen.
| Een drug | Werkingsmechanisme | Wijze van toepassing |
| Hofitol | Verhoogt de uitscheiding van ureum via de urine, bevordert de bloedzuivering. | 5-10 ml van het medicijn wordt intraveneus of intramusculair toegediend. 12 injecties per kuur. |
| Retabolil | Een anabool medicijn wordt voorgeschreven om het stikstofgehalte in het bloed te verlagen. Met zijn hulp wordt stikstof uit ureum in het lichaam gebruikt voor eiwitsynthese.. | Intramusculair toegediend 1 ml eenmaal per week. Cursus 2-3 weken. |
| Natriumcitraat | Het wordt gebruikt om een verstoorde zuur-basebalans en een verhoogde zuurgraad van het bloed te bestrijden. Tegelijkertijd neemt de hoeveelheid calcium in het bloed af. | Het wordt driemaal daags na de maaltijd in tabletten van 1,5-2 g ingenomen. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 4-8 g. |
| Prazosin | Perifere vasodilator verlaagt de bloeddruk, verhoogt de renale bloedstroom en verbetert de glomerulaire filtratie | De eerste dosis wordt 's nachts in bed ingenomen. Een sterke drukafname is mogelijk tot flauwvallen. In de toekomst 0,5-1 mg 2-3 keer per dag |
| Captopril | ACE-remmer vermindert de vaatweerstand, vergroot hun lumen. Normaliseert de intraglomerulaire circulatie in de nieren. Draagt bij tot hun normale werking en vroege calciumuitscheiding. | 0,25-0,5 mg / kg 2 keer per dag op een lege maag. Onder de tong. |
| Glomerulaire diuretica (diuretica) worden niet aanbevolen voor de behandeling van multipel myeloom. | ||
Een dieet met een laag eiwitgehalte tot 40-60 g per dag wordt aanbevolen. Beperk de consumptie van vlees, vis, eieren.
Bij een hoog ureumgehalte in het bloed wordt hemodialyse aanbevolen - zuivering van het bloed buiten het lichaam met behulp van het "kunstnier" -apparaat.
Herstel van multipel myeloom is zeldzaam. Een enkele tumor kan worden behandeld met drie behandelingsopties:
Bij ouderen zorgen lage doses chemotherapie en dexamethason voor een overlevingskans van 2 jaar bij 90% van de patiënten. Zonder behandeling is de levensverwachting van dergelijke patiënten niet meer dan 2 jaar..