Genetische risicofactoren voor borst- en eierstokkanker (BRCA1, BRCA2) (met uitgifte van een genetische kaart)

Acceptatie van biomateriaal voor deze studie kan 2-3 dagen voor officiële feestdagen worden geannuleerd vanwege de technologische eigenaardigheid van de productie! Geef informatie op in het contactcentrum.

Om de erfelijke aanleg voor de ontwikkeling van eierstok- en borstkanker in het lichaam te bepalen, is het noodzakelijk om een ​​uitgebreide genetische studie te ondergaan. Door met het bloedmonster van een patiënt te werken, worden de meest voorkomende genetische markers van kanker geanalyseerd. Het zijn de indicatoren voor de ontwikkeling van dit soort oncologische ziekten..

Als u een analyse heeft gekregen van de gevoeligheid voor borstkanker, is dit geen zin, maar een van de meest effectieve manieren om deze ziekte vroegtijdig te diagnosticeren. Hoe sneller het in het lichaam wordt aangetroffen, hoe effectiever het behandelingsproces zal zijn..

Indicaties voor testen op erfelijke borstkanker

Het is noodzakelijk om een ​​genbloedtest te ondergaan voor mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen wanneer:

• de aanwezigheid van dergelijke soorten oncologische ziekten bij naaste familieleden als prostaatkanker en borstkanker;
• meerdere neoplasmata in het lichaam;
• het verschijnen van tumoren op jonge leeftijd;
• de patiënt heeft proliferatieve borstaandoeningen.

Voor een bloedtest voor BRCA1 en BRCA2 zijn de kosten in ons centrum volledig consistent met de kwaliteit van de geleverde diensten. We garanderen 100% nauwkeurigheid van de resultaten van moleculair genetisch onderzoek voor oncologie en hun snelle levering aan de patiënt. Hoeveel de analyse kost en welke voorbereiding daarvoor moet zijn, vraag het personeel van ons centrum online of bel het telefoonnummer dat op de website staat vermeld.

ALGEMENE REGELS VOOR DE VOORBEREIDING OP BLOEDTESTS

Voor de meeste onderzoeken wordt aanbevolen om 's ochtends op een lege maag bloed te doneren, dit is vooral belangrijk als er dynamische monitoring van een bepaalde indicator wordt uitgevoerd. Voedselopname kan zowel de concentratie van de bestudeerde parameters als de fysische eigenschappen van het monster rechtstreeks beïnvloeden (verhoogde troebelheid - lipemie - na het eten van een vette maaltijd). Indien nodig kunt u na 2 tot 4 uur vasten overdag bloed doneren. Het wordt aanbevolen om 1-2 glazen niet-koolzuurhoudend water te drinken kort voordat bloed wordt afgenomen, dit zal helpen om het bloedvolume te verzamelen dat nodig is voor het onderzoek, de viscositeit van het bloed te verlagen en de kans op bloedstolsels in de reageerbuis te verkleinen. Het is noodzakelijk om fysieke en emotionele stress uit te sluiten, 30 minuten voor het onderzoek roken. Bloed voor onderzoek wordt uit een ader genomen.

Solo ABC: analyse van gegevens over genen BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - een uitgebreide genetische studie van de BRCA1 / 2-, ATM- en CHEK2-genen, waarmee de erfelijke aanleg voor borst- en eierstokkanker bij vrouwen, prostaatklier bij mannen en pancreas bij beide kan worden bepaald.

De studie is gebaseerd op de next generation sequencing (NGS) -methode, waarmee alle pathogene mutaties in de geanalyseerde vier genen kunnen worden opgespoord, terwijl PCR-tests slechts enkele van de meest voorkomende pathogene mutaties in de BRCA1 / 2-genen onthullen..

De Solo ABC-studie is ook effectief als er al een oncologische diagnose is gesteld (borstkanker, eierstokkanker, alvleesklierkanker, prostaatkanker). Als in dit geval mutatiedragers worden gedetecteerd, kan gerichte therapie met PARP-remmers, evenals platina-geneesmiddelen, worden aanbevolen..

Volgende generatie sequencing, BRCA1 / 2.

Volgende generatie sequencing (NGS).

Welk biomateriaal moet worden gebruikt voor onderzoek?

• Om erfelijke mutaties te identificeren

• Om de effectiviteit van gerichte therapie bij mensen met kanker te beoordelen

Paraffineblokken - ze bevatten tumorweefsel dat is verkregen tijdens een biopsie / operatie. Blokken worden bij kamertemperatuur bewaard. Het zijn de blokken die worden gebruikt voor herhaalde immunohistochemische en moleculair genetische studies..

Histologische preparaten (glas) - bij herziening krijgen ze een idee van de cellulaire samenstelling en kenmerken van de tumor. Een bril, met uitzondering van paraffineblokken, is niet bedoeld voor herhaalde immunohistochemie of genetische tests. Brillen worden onder dezelfde omstandigheden bewaard als blokken.

Algemene informatie over het onderzoek

Traditioneel wordt voor het identificeren van dragers van mutaties in de BRCA-genen de PCR-methode gebruikt, die gemiddeld 5-8 mutaties detecteert die het meest voorkomen in de Slavische populatie. Deze methode kent echter een aantal beperkingen waardoor tot 15% van de mutaties onopgemerkt blijft. Om de efficiëntie van het detecteren van dragers van mutaties te verbeteren, is het noodzakelijk om de next generation sequencing (NGS) -methode te gebruiken, die het mogelijk maakt om het volledige coderingsgebied van de geanalyseerde genen te "lezen". Hiermee kunt u alle bestaande mutaties identificeren, ook niet eerder beschreven.

Mutaties in de BRCA-genen worden meestal geassocieerd met borst- en eierstokkanker bij vrouwen, prostaatkanker bij mannen en pancreas bij beide. Als een vrouw bijvoorbeeld een gemiddelde levenskans heeft om borstkanker te ontwikkelen van 5,6%, dan verhoogt een vrouw met een BRCA1- of BRCA2-genmutatie de kans tot 70%. Bij mannen met BRCA1 / 2-genmutaties stijgt het risico op het ontwikkelen van prostaatkanker tot 16%, het risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker wordt meer dan 5%.

Andere genen worden ook in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van borst-, eierstok- en prostaatkanker: ATM (verhoogt het risico op borstkanker met 2-5 keer) en CHEK2 (verhoogt het risico met 28-37%).

• maakt het mogelijk om tot 100% van BRCA1 / 2-genmutaties te detecteren, zelfs niet eerder beschreven;
• bij het onderzoeken van een tumormonster worden niet alleen erfelijke, maar ook somatische mutaties gedetecteerd, waardoor de effectiviteit van gerichte therapie met PARP-remmers kan worden beoordeeld;
• het onderzoeksrapport bevat een gepersonaliseerd screeningsprogramma voor dragers van de mutatie, een beoordeling van genetische risico's voor familieleden en aanbevelingen voor preventie bij gezonde dragers.

Wanneer het onderzoek is gepland?

De indicatie voor het testen van een gezond persoon is allereerst een belaste familiegeschiedenis. Er zijn een aantal criteria waarmee een gezond persoon zijn familiegeschiedenis kan beoordelen:

• oncologische ziekten werden gedetecteerd bij 2 of meer familieleden op dezelfde lijn (moederlijk of vaderlijk);
• familieleden hebben hetzelfde type tumor of verschillende tumoren die vaak worden aangetroffen bij hetzelfde erfelijke tumorsyndroom; dragers van de BRCA1-mutatie kunnen dus niet alleen borst- en / of eierstokkanker ontwikkelen, maar ook pancreaskanker, melanoom, en mannen hebben ook BRCA-geassocieerde prostaatkanker, borstkanker, enz.;
• het begin van de ziekte bij een familielid valt op de leeftijd van minder dan 50 jaar;
• ten minste één familielid heeft een pathogene mutatie die verband houdt met erfelijke vormen van kanker.

Bovendien is de Solo ABC-studie geïndiceerd voor mensen bij wie borst-, eierstok-, pancreas- en prostaatkanker is vastgesteld om de effectiviteit van PARP-remmer en platinatherapie te evalueren..

Wat de resultaten betekenen?

Geen mutaties geïdentificeerd - het risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker valt binnen de algemene populatiewaarden.

Detectie van een mutatie in de BRCA1-, BRCA2-, ATM- of CHEK2-genen - het risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker bij vrouwen, prostaatkanker bij mannen en pancreas bij beide is significant hoger dan de algemene populatiewaarden (het onderzoeksrapport geeft aan hoeveel Hoger risico).

Analyse op de aanwezigheid van BRCA 1/2 genmutaties

Wat is belangrijk om te weten over de BRCA1- en BRCA2-genen?

In de meeste gevallen zijn oncologische ziekten erfelijk en worden ze geassocieerd met het dragen van mutaties in bepaalde genen die zijn verkregen van een van de ouders.

Een van de effectieve benaderingen voor vroege detectie van borst- en eierstokkanker is moleculair genetische bepaling van hun erfelijke vormen. Deze studie stelt ons in staat om de aanwezigheid van een erfelijke aanleg voor de ontwikkeling van kanker te bevestigen en om groepen te vormen met een verhoogd risico op ontwikkeling voor pathogenetisch gebaseerde preventie en / of vroege diagnose van de ziekte in de beginfase van de ontwikkeling..

Het is bekend dat 5-10% van de borstkankers en 10-17% van de ovariumkankers erfelijk zijn en hun ontwikkeling is geassocieerd met mutaties in de BRCA-1- en BRCA-2-genen. Volgens talrijke onderzoeken zijn ze verantwoordelijk voor 20-50% van de erfelijke vormen van borstkanker, 90-95% van de gevallen van erfelijke eierstokkanker bij vrouwen en tot 40% van de gevallen van borstkanker bij mannen..

Wat zijn de BRCA1- en BRCA2-genen?

Het is bekend dat de meeste erfelijke vormen van borstkanker geassocieerd zijn met de BRCA1- en BRCA2-genen (BORSTKANKER GENEN 1 en 2). Deze genen zijn verantwoordelijk voor de regulering van de processen van het herstel van genetisch materiaal (DNA) en voorkomen mogelijke tumortransformatie van cellen. De aanwezigheid van defecten en mutaties in deze genen verhoogt echter significant het risico op het ontwikkelen van borst- en eierstokkanker..

5 feiten over BRCA-1 en BRCA-2

• een persoon is al geboren met een BRCA1- of BRCA2-genmutatie, het is onmogelijk om dit feit te veranderen;
• niet alle dragers van dit gen zullen kanker krijgen;
• het veranderde gen kan zowel van de moeder als van de vader worden geërfd;
• de kans om het gewijzigde BRCA-gen door te geven aan kinderen is 50%;
• gen wordt van generatie op generatie doorgegeven.

Waarom heb ik een analyse nodig voor de BRCA1- en BRCA2-genmutaties??

Deze test helpt u erachter te komen of u een genetische mutatie heeft geërfd die uw risico op het ontwikkelen van borst- en / of eierstokkanker verhoogt..

Opsporing van een genetisch defect bij klinisch gezonde vrouwen maakt een tijdige diagnose en preventie van de ontwikkeling van borst- en / of eierstokkanker mogelijk. Voor patiënten die al een tumor hebben ontwikkeld, maakt de detectie van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen het mogelijk om de erfelijke aard ervan te bepalen en de juiste behandeling te kiezen.

Hoe kan een erfelijke vorm van borstkanker worden vermoed??

Het is waarschijnlijker dat u een erfelijke aanleg voor borstkanker heeft als:

• Detectie van borstkanker op jonge leeftijd (tot 40 jaar);
• De aanwezigheid van directe familieleden (moeder, grootmoeder, zus, tante) van moeders- of vaderszijde bij wie de diagnose borstkanker is gesteld vóór de leeftijd van 50 jaar;
• De aanwezigheid in uw familie van een familielid met borst- en eierstokkanker;
• Als uw familie meerdere of bilaterale kankers heeft van een of beide borsten;
• Als uw familie een geval van borstkanker heeft gehad bij een man;
• Voor co-kankers (bijv. Eierstok- en alvleesklierkanker).

Hoe wordt de analyse voor de BRCA1- en BRCA2-genmutaties uitgevoerd??

De analyse bestaat uit het nemen van een kleine hoeveelheid bloed uit een ader of het bemonsteren van het buccale epitheel. Voor onderzoek is geen speciale voorbereiding vereist.

Wat te doen als de test op mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen positief is?

Een positief resultaat geeft aan dat u een defect in de BRCA1- en BRCA2-genen heeft geërfd en aanleg heeft voor de ontwikkeling van bepaalde soorten kanker (borstkanker, eierstok, prostaat (bij mannen), darmen, strottenhoofd, enz.). De analyse geeft alleen de kans op kanker aan en betekent niet dat alle bloedverwanten een genetisch defect zullen hebben. Als bij een vrouw mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen worden gevonden, is het risico op het ontwikkelen van borst- en / of eierstokkanker 50 tot 90%.

Een positief testresultaat is belangrijke informatie waarmee u zo vroeg mogelijk preventieve maatregelen kunt nemen en de kans op het ontwikkelen van kanker kunt verkleinen.

En als de analyse voor mutaties van de BRCA1- en BRCA2-genen negatief is?

Een negatief resultaat betekent niet dat u geen kanker krijgt. Dit betekent dat uw kankerrisico gemiddeld is en niet zoveel aandacht behoeft voor de preventie ervan als bij deze mutaties. En natuurlijk, een negatief resultaat doet niets af aan dergelijke algemene klinische preventieve onderzoeken zoals onderzoek door een mammoloog en mammografie..

U kunt zich aanmelden voor de analyse door te bellen naar:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Openingstijden van de receptie: maandag t / m vrijdag van 8.00 tot 10.00 uur.

Analyse van de BRCA1- en BRCA2-genen om het syndroom van erfelijke borst- en eierstokkanker te detecteren

Een van de meest voorkomende soorten familiaire tumoren is erfelijke borstkanker (BC), die goed is voor 5-10% van alle gevallen van kwaadaardige borstlaesies. Erfelijke borstkanker wordt vaak in verband gebracht met een hoog risico op eierstokkanker (OC). In de wetenschappelijke en medische literatuur wordt in de regel één term "borst-ovariumkanker syndroom" gebruikt. Bovendien is bij tumorziekten van de eierstok het aandeel erfelijke kanker zelfs hoger dan bij borstkanker: 10-20% van de OC-gevallen is te wijten aan de aanwezigheid van een erfelijk genetisch defect.

De aanleg voor het ontstaan ​​van het BC / OC-syndroom is geassocieerd met de aanwezigheid van mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen bij dergelijke patiënten. Mutaties zijn erfelijk - dat wil zeggen, letterlijk elke cel van het lichaam van zo iemand heeft erfelijke schade. De kans op een kwaadaardig neoplasma bij patiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties bereikt 80% op de leeftijd van 70 jaar.

De BRCA1- en BRCA2-genen spelen een sleutelrol bij het handhaven van de integriteit van het genoom, in het bijzonder in de processen van DNA-herstel (herstel). Mutaties die deze genen beïnvloeden, resulteren meestal in de synthese van een afgekapt, onjuist eiwit. Zo'n eiwit kan zijn functies - om de stabiliteit van het gehele genetisch materiaal van de cel te "bewaken", niet goed uitvoeren.

In elke cel zijn er echter twee exemplaren van elk gen - van moeder en van vader, dus de tweede kopie kan de verstoring van de cellulaire systemen compenseren. Maar de kans dat het mislukt is ook erg groot. Wanneer de processen van DNA-reparatie worden verstoord, beginnen andere veranderingen zich op te hopen in de cellen, wat op zijn beurt kan leiden tot kwaadaardige transformatie en tumorgroei..

Bepaling van genetische aanleg voor kanker:

Op basis van het laboratorium voor moleculaire oncologie van N.N. N.N. Petrov, wordt een stapsgewijze analyse gebruikt voor patiënten:

1. de aanwezigheid van de meest voorkomende mutaties wordt eerst onderzocht (4 mutaties)
2. bij afwezigheid van een dergelijke en klinische noodzaak, is het mogelijk om een ​​uitgebreide analyse (8 mutaties) en / of analyse van de volledige sequentie van de BRCA1- en BRCA2-genen uit te voeren.

Momenteel zijn er meer dan 2000 varianten van pathogene mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen bekend. Bovendien zijn deze genen vrij groot - respectievelijk 24 en 27 exons. Daarom is een volledige sequentieanalyse van de BRCA1- en BRCA2-genen een arbeidsintensief, duur en tijdrovend proces..

Sommige nationaliteiten worden echter gekenmerkt door een beperkt aantal significante mutaties (het zogenaamde "oprichtereffect"). Zo wordt in de populatie van Russische patiënten van Slavische afkomst tot 90% van de gedetecteerde pathogene BRCA1-varianten vertegenwoordigd door slechts drie mutaties: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dit feit kan het genetisch testen van patiënten met tekenen van erfelijke borstkanker / OC aanzienlijk versnellen..

Analyse van de BRCA2-gensequentie, identificatie van de c.9096_9097delAA-mutatie

Wanneer moet ik worden getest op BRCA1- en BRCA2-mutaties??

Het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) beveelt aan om de volgende patiënten door te verwijzen voor genetische tests:

1. Patiënten onder de 45 jaar bij wie borstkanker is vastgesteld
2. Patiënten onder de 50 jaar met borstkanker, als de familie ten minste één naast bloedverwant heeft met een dergelijke diagnose
3. Ook in het geval dat een patiënt jonger dan 50 jaar met borstkanker geen familiegeschiedenis van oncologie heeft
4. Als vóór de leeftijd van 50 jaar meerdere laesies van de borstklieren worden vastgesteld
5. Patiënten met borstkanker jonger dan 60 jaar - als, volgens de resultaten van histologisch onderzoek, de tumor driemaal negatief is (er is geen expressie van markers ER, PR, HER2).
6. Als op elke leeftijd borstkanker is vastgesteld - als ten minste een van de volgende symptomen aanwezig is:
   • ten minste 1 naast familielid met borstkanker jonger dan 50 jaar;
   • ten minste 2 naaste familieleden met borstkanker op elke leeftijd;
   • ten minste 1 naast familielid met OC;
   • de aanwezigheid van tenminste 2 naaste familieleden met alvleesklierkanker en / of prostaatkanker;
   • het hebben van een mannelijk familielid met borstkanker;
   • behorend tot een populatie met een hoge frequentie van erfelijke mutaties (bijvoorbeeld Asjkenazische joden);
7. Alle patiënten met de diagnose eierstokkanker.
8. Als bij een man borstkanker wordt vastgesteld.
9. Als prostaatkanker wordt gediagnosticeerd (met een Gleason-score> 7) bij ten minste één familielid met OC of BC onder de leeftijd van 50, of als er minstens twee familieleden zijn met BC, pancreaskanker of prostaatkanker.
10. Als bij u alvleesklierkanker is vastgesteld als u ten minste één familielid heeft met OC of BC jonger dan 50 jaar, of als u ten minste twee familieleden heeft met borstkanker, alvleesklierkanker of prostaatkanker.
11. Als alvleesklierkanker wordt vastgesteld bij een persoon die tot de Ashkenazi-joodse etnische groep behoort.
12. Als een familielid een BRCA1- of BRCA2-mutatie heeft

De uitvoering van moleculair genetische analyse dient vergezeld te gaan van erfelijkheidsadvies, waarin de inhoud, betekenis en consequenties van testen worden besproken; het belang van positieve, negatieve en niet-informatieve resultaten; technische beperkingen van de voorgestelde test; de noodzaak om familieleden te informeren in geval van een erfelijke mutatie; kenmerken van screening en preventie van tumoren bij dragers van mutaties, enz..

Hoe u zich kunt laten testen op BRCA1- en BRCA2-mutaties?

Het materiaal voor analyse is bloed. Voor genetische tests worden EDTA-buisjes (paarse dop) gebruikt. U kunt bloed doneren in het laboratorium van het National Medical Research Center of het meenemen van een ander laboratorium. Bloed wordt maximaal 7 dagen bij kamertemperatuur bewaard.

Speciale voorbereiding voor het onderzoek is niet nodig, de resultaten van het onderzoek worden niet beïnvloed door maaltijden, medicatie, toediening van contrastmiddelen, enz..

U hoeft de test na een tijdje of na de behandeling niet opnieuw te doen. Een erfelijke mutatie kan niet verdwijnen of verschijnen tijdens het leven of na behandeling.

Wat te doen als een vrouw een BRCA1- of BRCA2-mutatie heeft?

Voor dragers van pathogene mutaties is een reeks maatregelen ontwikkeld voor de vroege diagnose, preventie en behandeling van borstneoplasmata en eierstokkanker. Als het bij gezonde vrouwen het juiste moment is om degenen met een gendefect te identificeren, is het mogelijk om de ontwikkeling van de ziekte in een vroeg stadium te diagnosticeren.

Onderzoekers hebben de kenmerken van geneesmiddelgevoeligheid van BRCA-geassocieerde tumoren geïdentificeerd. Ze reageren goed op sommige cytotoxische medicijnen en de behandeling kan zeer succesvol zijn..

Voor gezonde dragers van BRCA-mutaties wordt aanbevolen:

1. Maandelijks zelfonderzoek vanaf 18 jaar
2. Klinisch onderzoek van de borstklieren (mammografie of magnetische resonantie beeldvorming) vanaf de leeftijd van 25 jaar.
3. Mannelijke dragers van de BRCA1 / 2-genmutatie worden aanbevolen om vanaf de leeftijd van 35 jaar een jaarlijks klinisch onderzoek van de borstklieren te ondergaan. Vanaf 40 jaar is het raadzaam om een ​​screeningonderzoek van de prostaat uit te voeren.
4. Dermatologische en oftalmologische onderzoeken voor de vroege diagnose van melanoom.

Hoe de aanleg voor borstkanker en eierstokkanker wordt geërfd.

Vaak hebben dragers van BRCA1 / BRCA2-mutaties een vraag: is het doorgegeven aan alle kinderen en wat zijn de genetische redenen voor het optreden van een erfelijke vorm van borstkanker? De kans om een ​​beschadigd gen door te geven aan het nageslacht is 50%.

De ziekte wordt in gelijke mate geërfd door zowel jongens als meisjes. Het gen dat geassocieerd is met de ontwikkeling van borst- en eierstokkanker bevindt zich niet op de geslachtschromosomen, dus de kans op het dragen van de mutatie hangt niet af van het geslacht van het kind.

Als de mutatie in meerdere generaties door mannen is doorgegeven, is het erg moeilijk om de stambomen te analyseren, aangezien mannen vrij zelden borstkanker krijgen, zelfs als er een gendefect is..

Bijvoorbeeld: de grootvader en de vader van de patiënt waren dragers en zij ontwikkelden de ziekte niet. Op de vraag of er in de familie gevallen van kanker zijn geweest, zal zo'n patiënt negatief antwoorden. Bij afwezigheid van andere klinische symptomen van erfelijke tumoren (vroege leeftijd / veelheid van tumoren), kan het zijn dat er geen rekening wordt gehouden met de erfelijke component van de ziekte..

Als een BRCA1- of BRCA2-mutatie wordt gevonden, wordt geadviseerd om ook alle bloedverwanten te laten testen.

Waarom is het belangrijk om bij genetisch onderzoek rekening te houden met etnische wortels??

Veel etnische groepen hebben hun eigen reeks frequente mutaties. Bij de keuze van de diepgang van het onderzoek moet rekening worden gehouden met de nationale wortels van het onderwerp.

Wetenschappers hebben bewezen dat sommige nationaliteiten worden gekenmerkt door een beperkt aantal significante mutaties (het zogenaamde "oprichtereffect"). Zo wordt in de populatie van Russische patiënten van Slavische afkomst tot 90% van de gedetecteerde pathogene BRCA1-varianten vertegenwoordigd door slechts drie mutaties: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Dit feit kan het genetisch testen van patiënten met tekenen van erfelijke borstkanker / OC aanzienlijk versnellen..

En tot slot een visuele infographic "Syndroom van erfelijke borst- en eierstokkanker." Auteur - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., Senior Onderzoeker van het Wetenschappelijk Laboratorium voor Moleculaire Oncologie van de Federale Staatsbegrotingsinstelling "Nationaal Medisch Onderzoekscentrum voor Oncologie. N.N. Petrov "Ministerie van Volksgezondheid van Rusland.

Publicatie van de auteur:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorium assistent-onderzoeker van het wetenschappelijk laboratorium voor moleculaire oncologie van de N.N. N.N. Petrov "Ministerie van Volksgezondheid van Rusland

Mutaties in BRCA-genen

De afkorting BRCA staat voor twee genen - BRCA1 en BRCA2. Vanuit het Engels wordt hun naam vertaald als "gen voor borstkanker" (BReast CAncer-gen).

Normaal gesproken zijn de eiwitten die voor deze genen coderen nodig om beschadigd DNA te herstellen. Als er defecten in voorkomen, is deze functie aangetast, wordt het beschadigde DNA niet goed hersteld, hopen genetische afbraak zich op in de cel en kan het een kankergezwel worden..

Volgens statistieken komen mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen voor bij één op de 300-800 mensen. Dragers hebben een verhoogd risico op borstkanker, eierstokken, eileiders, buikvlies, prostaat, pancreas, maag, galblaas en galwegen, en melanoom. Als een persoon enkele mutaties van beide ouders erft, ontwikkelt hij Fanconi-anemie, verhoogt het risico op het ontwikkelen van sommige kwaadaardige tumoren en acute myeloïde leukemie.

Welke functies vervullen de BRCA1- en BRCA2-genen normaal??

De BRCA1- en BRCA2-genen bevinden zich op verschillende chromosomen - respectievelijk in de lange arm (q) van chromosoom 17 op positie 21.31 en in de lange arm (q) van chromosoom 13 op positie 13.1. Maar ze vervullen vergelijkbare functies..

Beide eiwitten die door deze genen worden gecodeerd, repareren dubbele DNA-breuken door homologe recombinatie. Alle chromosomen in menselijke cellen zijn gepaard. Wanneer beide DNA-strengen beschadigd zijn in een van de chromosomen, "doneert" het zusterchromosoom er een streng van een soortgelijk fragment van zijn DNA aan, en de tweede streng wordt erlangs hersteld, zoals in een sjabloon..

De BRCA-genen spelen een belangrijke rol in dit proces. Het zijn tumorsuppressorgenen. Als er mutaties in voorkomen, wordt het genoom onstabiel. Door geaccumuleerde genetische defecten verandert een normale cel in een tumor en ontstaat er een kwaadaardig neoplasma.

Hoe vindt mutatie plaats en hoe dreigt deze?

Alle mutaties in genen zijn onderverdeeld in twee grote groepen:

• Erfelijke (germinale) persoon ontvangt van zijn ouders. Als een moeder of vader bijvoorbeeld een defect heeft in het BRCA1- of BRCA2-gen, heeft het kind een kans van 50% om het te krijgen en zal het in alle cellen van het lichaam aanwezig zijn. De BRCA-mutatie wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd, dat wil zeggen voldoende dat deze alleen op een van de gepaarde chromosomen aanwezig is. Zelfs als het tweede gen normaal is, is de functie van het eiwit aangetast en dit dreigt een verhoogd risico op kanker..
• Somatische mutaties treden tijdens het leven op, bijvoorbeeld door blootstelling aan het lichaam van ioniserende straling, chemische kankerverwekkende stoffen. In dit geval zal het genetisch defect alleen in sommige cellen voorkomen. En het kan ook tot kanker leiden..

Op dit moment zijn er veel verschillende soorten mutaties in de BRCA-genen. Dit kunnen deleties zijn (verlies van een chromosoomgedeelte), inserties (extra inserties in DNA), enkelvoudige nucleotide polymorfismen (vervanging van individuele "letters" van de genetische code).

Hoeveel kankerrisico is er verhoogd??

Borstkanker is de meest voorkomende "vrouwelijke" kwaadaardige tumor. Volgens deskundigen uit de Verenigde Staten zal deze ziekte tijdens haar leven bij elke achtste vrouw worden vastgesteld. Bij mannen kan zo'n tumor ook voorkomen, maar het risico is veel lager - 0,1% tijdens het leven. Met een verminderde functie van BRCA-genen zijn de risico's aanzienlijk verhoogd.

Met mutaties in BRCA1:

• Risico op het ontwikkelen van borstkanker bij vrouwen op 70-jarige leeftijd: 44-78%.
• Risico op borstkanker bij mannen op 70-jarige leeftijd: 0,22-2,8%.

Met mutaties in BRCA2:

• Risico op het ontwikkelen van borstkanker bij vrouwen op 70-jarige leeftijd: 31-56%.
• Risico op borstkanker bij mannen op 70-jarige leeftijd: 3,2-12%.

Borstkanker geassocieerd met erfelijke mutaties is goed voor 5-10% van alle gevallen. In 35% van de gevallen zijn defecten in het BRCA1-gen verantwoordelijk voor de ontwikkeling ervan, in 25% van de gevallen - in het BRCA2-gen.

Het levenslange risico op het ontwikkelen van eierstokkanker voor de gemiddelde vrouw is ongeveer 1,3%. Met mutaties in het BRCA1-gen stijgt het tot 18-54%, in het BRCA2-gen - tot 2,4-19%.

Wie moet er worden getest op BRCA-mutaties?

Overleg met een klinisch geneticus en testen op mutaties in de BRCA-genen zijn aangewezen in de volgende gevallen:

• Borstkanker bij een vrouw wordt vastgesteld vóór de leeftijd van 50 jaar.
• Kwaadaardige tumoren in beide borsten.
• Drie keer negatieve borstkanker: volgens immunohistochemische studies zijn er op het oppervlak van tumorcellen geen receptoren voor de hormonen oestrogeen en progesteron, het HER2-receptoreiwit.
• Medullaire borstkanker is een zeldzaam histologisch type tumor, statistisch vaak geassocieerd met mutaties.
• Meerdere primaire maligne neoplasmata (PMN) - wanneer bij een patiënt twee of meer verschillende kwaadaardige tumoren tegelijk worden vastgesteld. Meestal hebben we het over borst- en eierstokkanker.
• Kanker van de eierstokken, eileiders, schade door kwaadaardige cellen van het peritoneum op elke leeftijd.
• Borstkanker bij een man.
• Mutaties in genen BRCA1 en BRCA2 komen vooral veel voor bij de etnische groep van Asjkenazische joden, ze worden geadviseerd om getest te worden, zelfs als er geen andere risicofactoren zijn.

Het wordt ook aanbevolen om te controleren op mensen met een familiegeschiedenis: als borstkanker werd vastgesteld bij een naast familielid jonger dan 50 jaar, eierstokkanker op elke leeftijd, bilaterale tumoren in de borst, primaire meervoudige kwaadaardige tumoren, als borstkanker op elke leeftijd wordt vastgesteld van twee naaste familieleden, van een mannelijk familielid.

Overerving van mutaties in BRCA-genen. Normale secties van chromosomen zijn gemarkeerd in roze, wit - een sectie met een mutatie. In dit geval is de vader de drager, hij heeft het "verkeerde" gen doorgegeven aan een van de zonen en een van de dochters (50%). Twee andere kinderen (50%) erfden normale genen. Een bron

Als deze risicofactoren aanwezig zijn, is het logisch om eerst te testen op de BRCA-mutatie van een familielid bij wie de diagnose kanker is gesteld. Vervolgens worden tests uitgevoerd op gedetecteerde mutaties bij zijn naaste familieleden. Voor kinderen onder de 18 jaar zijn deze onderzoeken niet nodig, omdat er geen effectieve preventieve maatregelen zijn bij kinderen..

Als de arts op de hoogte is van de aanwezigheid van de BRCA-mutatie bij een kankerpatiënt, kan hij een effectievere behandeling voorschrijven en de prognose correct beoordelen. Bij gezonde mensen helpt deze informatie om tijdig enkele preventieve maatregelen te nemen..

Hoe BRCA-mutaties te identificeren?

Hiervoor zijn er speciale analyses. Een bloedmonster (een vloeibare biopsie genoemd) of een stuk van een kwaadaardige tumor kan worden verzonden om te testen. Alleen erfelijke mutaties kunnen in het bloed worden gevonden. Analyse van tumorweefsel stelt u in staat om somatische mutaties te identificeren die direct in kankercellen zijn opgetreden. Daarom is het vaak raadzaam om zowel een bloedmonster als een weefselfragment naar het laboratorium te sturen..

Mutaties worden op verschillende manieren gedetecteerd, de modernste is de next generation sequencing (NGS) -methode. Hiermee kunt u maximaal verschillende genetische defecten identificeren. De European Clinic werkt samen met vooraanstaande buitenlandse laboratoria die dergelijk onderzoek uitvoeren.

Wat betekent het resultaat?

Als er een positieve uitslag uit het laboratorium komt, betekent dit dat er een BRCA-mutatie in de tumorcellen is.

Als het resultaat negatief is, betekent dit niet dat de genen in de cel absoluut normaal werken. Ten eerste zijn BRCA-mutaties heel verschillend. De meeste kunnen worden gedetecteerd, maar sommige zeldzame zijn niet bestudeerd en analyses detecteren ze niet. Ten tweede, zelfs als de BRCA1- en BRCA2-genen normaal zijn, kunnen mutaties die kanker bevorderen zich in andere genen bevinden. Velen van hen kunnen ook worden gedetecteerd met behulp van de NGS-methode.

Soms is het resultaat onzeker. Dit betekent dat er een mutatie is gevonden, maar er is geen bewijs dat deze het risico op kanker verhoogt..

Als het testresultaat voor BRCA-mutaties negatief is, maar er zijn factoren die duidelijk aangeven dat de kanker erfelijk kan zijn, moet u opnieuw een klinisch geneticus raadplegen. De arts zal beslissen wat hij vervolgens moet doen.

Wat als er een genetisch defect wordt gevonden? Is het mogelijk om het risico op kanker te verminderen??

Vrouwen met mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen hebben meer zorgvuldige monitoring nodig. Een meisje moet een zelfonderzoek van de borst kunnen doen en vanaf 18 jaar één keer per maand. Vanaf 25 jaar wordt aangeraden om jaarlijks een mammoloog te bezoeken.

Bovendien raden experts aan om een ​​MRI van de borstklieren te ondergaan van 25 tot 30 jaar oud, als het onmogelijk is om uit te voeren - mammografie. Vanaf de leeftijd van 30 jaar worden jaarlijkse mammografie en MRI met contrast getoond.

Om de risico's te verkleinen, kan uw arts een van de volgende twee maatregelen voorstellen:

• Profylactische behandeling met tamoxifen, een hormonaal medicijn dat de effecten van oestrogeen blokkeert.
• Profylactische verwijdering van de borstklieren en / of eierstokken. Na bilaterale borstamputatie is het risico op borstkanker met 90-95% verminderd.

Hoe wordt BRCA-gemuteerde borstkanker behandeld??

De aanwezigheid van deze mutaties heeft invloed op de prognose en de keuze van behandelingstactieken. Bij dergelijke vrouwen is het risico op een tweede kwaadaardige tumor in dezelfde of een andere borstklier groter; daarom bevelen chirurgen vaak een bilaterale borstamputatie aan, terwijl bij een patiënt zonder mutaties een orgaanbehoudoperatie achterwege kan blijven..

Borsttumoren met defecten in de BRCA1- en BRCA2-genen zijn vaak drievoudig negatief, dat wil zeggen dat ze geen receptoren hebben voor de hormonen oestrogeen en progesteron, het HER2-receptoreiwit. Deze kankers zijn moeilijker te behandelen en hormonale en sommige gerichte medicijnen zijn er niet effectief tegen. Minder gunstige vooruitzichten.

Omdat BRCA-genen betrokken zijn bij DNA-herstel, zijn kankercellen waarin hun functie verminderd is gevoeliger voor chemotherapie medicijnen die DNA beschadigen, zoals cisplatine. Als tumorcellen receptoren voor geslachtshormonen hebben, zijn ze gevoelig voor chemotherapiemedicijnen uit de taxaangroep.

Tumorgroei kan worden gestopt door PARP-remmers, geneesmiddelen die het herstel van beschadigd DNA verstoren. Als gevolg hiervan hopen zich nog meer mutaties op in kankercellen, wat tot hun dood leidt. Deze groep omvat geneesmiddelen olaparib (Linparza), rukaparib (Rubraka).

De Europese kliniek gebruikt de modernste analyses om mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen op te sporen en behandelt kwaadaardige tumoren volgens moderne internationale protocollen. We weten hoe we in moeilijke gevallen met kanker moeten omgaan. U kunt advies krijgen van onze oncoloog, meer te weten komen over uw risico's en welke soorten screening in uw geval wordt aanbevolen om regelmatig te ondergaan..

Erfelijke borst- en eierstokkanker. Onderzoek naar mutaties in de BRCA 1/2 genen: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Servicekosten:

3790 RUB * Bestelling

Uitvoeringstermijn:5 - 12 k.d.

• Premiumklasse (voor vrouwen 30+) - ik 42810 wrijven. Dit programma maakt deel uit van een uitgebreid laboratoriumonderzoek voor vrouwen ouder dan 30 jaar om aandoeningen op te sporen in verschillende organen en systemen van het lichaam, die voornamelijk kenmerkend zijn voor deze leeftijd. Bestellen

Bestellen Als onderdeel van het complex is het goedkoperDe genoemde periode is exclusief de dag van afname van het biomateriaal

Minimaal 3 uur na de laatste maaltijd. U kunt water zonder gas drinken.

Onderzoeksmethode: bepaling van de nucleotidesequentie van de overeenkomstige genetische loci door pyrosequentiebepaling met behulp van reagentia en apparatuur uit Qiagen (Duitsland).

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Eierstokkanker (OC) is de belangrijkste doodsoorzaak van gynaecologische oncologie vanwege het asymptomatische verloop van de ziekte in de vroege stadia (tot 80% van de OC-gevallen wordt gevonden in III-IV-stadia van de ziekte, wanneer de effectiviteit van de behandeling extreem laag is).

Een van de effectieve benaderingen die bijdragen aan de vroege detectie van borstkanker en OC is de moleculair-genetische bepaling van hun erfelijke vormen. Deze studie maakt het mogelijk om de aanwezigheid van een erfelijke aanleg voor kanker te bevestigen en groepen te vormen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker en OC voor pathogenetisch onderbouwde kankerpreventie en / of vroege kankerdiagnose in de beginfase van de ontwikkeling. Dit kan de incidentie aanzienlijk verminderen en de resultaten van tijdige behandeling verbeteren..

INDICATIES VOOR STUDIE:

• Familiegeschiedenis (de ziekte werd vastgesteld bij de nabestaanden).
• Ziekte op jonge leeftijd (tot 40 jaar).
• Atypische of meerdere vormen van een tumor in één orgaan.

INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:

Het resultaat van het onderzoek: als de mutatie niet wordt gevonden, voer dan in de kolom "Resultaat" "Niet gevonden" in, in het geval van detectie van de mutatie - "Gevonden".

Een voorbeeld van een onderzoeksresultaat. Erfelijke borst- en eierstokkanker.

Parameter	Resultaat
Mutatie in het BRCA1 185delAG-gen	Niet gevonden
Mutatie in gen BRCA1 300T> G (C61G)	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA1-gen 2080delA	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA1 4153delA-gen	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA1-gen 5382insC	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA2-gen 6174delT	Niet gevonden
Commentaar op genetisch onderzoek: mutatie is een verandering in de DNA-sequentie die de informatie die erin is gecodeerd, verstoort. De detectie van deze mutatie is een pathologisch teken dat zijn eigen klinische betekenis heeft. Overleg met een gespecialiseerde arts is vereist om de testresultaten te interpreteren.

• Indien nodig wordt volgens de onderzoeksresultaten een conclusie getrokken door een geneticus (servicecode 181011).
• De conclusie van een geneticus wordt alleen uitgevoerd voor diensten die worden uitgevoerd in het CMD-laboratorium.
• Een geneticus beschrijft de uitslag binnen 10 kalenderdagen nadat de genetische test gereed is
• De conclusie van een geneticus omvat een uitleg van de betekenis van het geïdentificeerde genotype, mogelijke pathogenetische mechanismen die verband houden met de ontwikkeling van bepaalde aandoeningen, individuele risico's van de ontwikkeling van pathologische aandoeningen en aanbevelingen voor preventie, diagnose en mogelijke benaderingen van patiëntenbeheer (in overleg met de behandelende arts).

We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van onderzoeksresultaten, diagnose en benoeming van behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" van 21 november 2011, moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

"[" serv_cost "] => string (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Blood with EDTA" >> ["within"] => array (1) < [0]=>matrix (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium class (voor vrouwen 30+) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "42810" ["opisanie"] => string (2303) "

Dit programma maakt deel uit van een uitgebreid laboratoriumonderzoek dat is ontworpen voor vrouwen ouder dan 30 jaar om aandoeningen in verschillende organen en systemen van het lichaam te identificeren, die voornamelijk kenmerkend zijn voor deze leeftijdsgroep: volledig bloedbeeld, biochemische markers van ontsteking, diagnostiek van leverfunctie, hart- en vaatziekten. systeem, nieren, schildklier, maag, alvleesklier, darmen, diabetes mellitus type 2, het risico op atherosclerose, de studie van geslachtshormonen, de beoordeling van de status van verschillende vitamines, de beoordeling van de toestand van het immuunsysteem bij allergische ziekten, parasitaire ziekten, tumormarkers; genetische aanleg voor zwangerschapscomplicaties, trombose, borst- en eierstokkanker.

Indicaties ten behoeve van het onderzoek:

• uitgebreid preventief onderzoek bij vrouwen ouder dan 30 jaar.

We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van onderzoeksresultaten, diagnose en benoeming van behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" van 21 november 2011, moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

"[" catalog_code "] => tekenreeks (6)" 300142 ">>>

Biomateriaal en beschikbare methoden om:

Een type	Op kantoor
Bloed met EDTA

Voorbereiding op onderzoek:

Minimaal 3 uur na de laatste maaltijd. U kunt water zonder gas drinken.

Onderzoeksmethode: bepaling van de nucleotidesequentie van de overeenkomstige genetische loci door pyrosequentiebepaling met behulp van reagentia en apparatuur uit Qiagen (Duitsland).

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Eierstokkanker (OC) is de belangrijkste doodsoorzaak van gynaecologische oncologie vanwege het asymptomatische verloop van de ziekte in de vroege stadia (tot 80% van de OC-gevallen wordt gevonden in III-IV-stadia van de ziekte, wanneer de effectiviteit van de behandeling extreem laag is).

Een van de effectieve benaderingen die bijdragen aan de vroege detectie van borstkanker en OC is de moleculair-genetische bepaling van hun erfelijke vormen. Deze studie maakt het mogelijk om de aanwezigheid van een erfelijke aanleg voor kanker te bevestigen en groepen te vormen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker en OC voor pathogenetisch onderbouwde kankerpreventie en / of vroege kankerdiagnose in de beginfase van de ontwikkeling. Dit kan de incidentie aanzienlijk verminderen en de resultaten van tijdige behandeling verbeteren..

INDICATIES VOOR STUDIE:

• Familiegeschiedenis (de ziekte werd vastgesteld bij de nabestaanden).
• Ziekte op jonge leeftijd (tot 40 jaar).
• Atypische of meerdere vormen van een tumor in één orgaan.

INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:

Het resultaat van het onderzoek: als de mutatie niet wordt gevonden, voer dan in de kolom "Resultaat" "Niet gevonden" in, in het geval van detectie van de mutatie - "Gevonden".

Een voorbeeld van een onderzoeksresultaat. Erfelijke borst- en eierstokkanker.

Parameter	Resultaat
Mutatie in het BRCA1 185delAG-gen	Niet gevonden
Mutatie in gen BRCA1 300T> G (C61G)	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA1-gen 2080delA	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA1 4153delA-gen	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA1-gen 5382insC	Niet gevonden
Mutatie in het BRCA2-gen 6174delT	Niet gevonden
Commentaar op genetisch onderzoek: mutatie is een verandering in de DNA-sequentie die de informatie die erin is gecodeerd, verstoort. De detectie van deze mutatie is een pathologisch teken dat zijn eigen klinische betekenis heeft. Overleg met een gespecialiseerde arts is vereist om de testresultaten te interpreteren.

• Indien nodig wordt volgens de onderzoeksresultaten een conclusie getrokken door een geneticus (servicecode 181011).
• De conclusie van een geneticus wordt alleen uitgevoerd voor diensten die worden uitgevoerd in het CMD-laboratorium.
• Een geneticus beschrijft de uitslag binnen 10 kalenderdagen nadat de genetische test gereed is
• De conclusie van een geneticus omvat een uitleg van de betekenis van het geïdentificeerde genotype, mogelijke pathogenetische mechanismen die verband houden met de ontwikkeling van bepaalde aandoeningen, individuele risico's van de ontwikkeling van pathologische aandoeningen en aanbevelingen voor preventie, diagnose en mogelijke benaderingen van patiëntenbeheer (in overleg met de behandelende arts).

We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van onderzoeksresultaten, diagnose en benoeming van behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" van 21 november 2011, moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

Borst- en eierstokkanker - basis

Studie-informatie

De samenstelling van het genetisch complex:

1. Borstkanker 1 (BRCA1). Polymorfisme: 5382InsC
2. Borstkanker 1 (BRCA1). Polymorfisme: 4153DelA
3. Borstkanker 2 (BRCA2). Polymorfisme: 6174DelT
4. Borstkanker 1 BRCA1: 185delAG
5. Borstkanker 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Borstkanker 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Borstkanker 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
8. Borstkanker 1 BRCA1: 2080delA

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Dus in Rusland heeft van alle vrouwen met kanker elke vijfde (21%) deze pathologie: borstkanker.
Jaarlijks krijgen meer dan 65 duizend vrouwen een vreselijke diagnose, waarvan meer dan 22 duizend sterven. Hoewel het in 94% van de gevallen mogelijk is om in de vroege stadia volledig van de ziekte af te komen. Dit complex omvat de identificatie van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen.

Borstkanker en erfelijkheid:

Borstkanker wordt in de familiegeschiedenis al jaren als een risicofactor beschouwd. Ongeveer honderd jaar geleden werden gevallen van familiaire borstkanker beschreven die van generatie op generatie werden doorgegeven. Sommige gezinnen hebben alleen borstkanker; bij andere komen andere soorten kanker voor.
Ongeveer 10-15% van de gevallen van borstkanker is erfelijk. Het risico op het ontwikkelen van borstkanker voor een vrouw van wie de moeder of zus de ziekte heeft gehad, is 1,5-3 keer hoger dan dat van vrouwen van wie de nabestaanden geen borstkanker hebben gehad.
Borstkanker wordt beschouwd als de meest bestudeerde kanker ter wereld. Elk jaar verschijnt er nieuwe informatie over de aard van deze oncologische ziekte en worden behandelmethoden ontwikkeld..

BRCA1- en BRCA2-genen:

In de vroege jaren 90 werden BRCA1 en BRCA2 geïdentificeerd als predispositiegenen voor borst- en eierstokkanker.
Erfelijke mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen leiden tot een verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker gedurende het hele leven. Beide genen zijn gerelateerd aan het verzekeren van de stabiliteit van het genoom, of beter gezegd, in het mechanisme van homologe recombinatie voor het herstel van dubbelstrengs DNA..
Naast borstkanker zijn er mutaties in het BRCA1-gen aanwezig bij eierstokkanker, waarbij beide typen tumoren zich op jongere leeftijd ontwikkelen dan bij niet-erfelijke borstkanker..

BRCA1-geassocieerde tumoren worden over het algemeen geassocieerd met een slechte prognose voor de patiënt, aangezien ze meestal worden aangeduid als triple-negatieve borstkanker. Dit subtype wordt zo genoemd vanwege het gebrek aan expressie van drie genen tegelijk in tumorcellen - HER2-, oestrogeen- en progesteronreceptoren, daarom is behandeling op basis van de interactie van geneesmiddelen met deze receptoren onmogelijk.
Het BRCA2-gen is ook betrokken bij DNA-herstel en instandhouding van genoomstabiliteit, deels samen met het BRCA1-complex, en deels door interacties met andere moleculen..

Mutaties die kenmerkend zijn voor bepaalde gemeenschappen en geografische groepen, zijn ook beschreven voor de inwoners van ons land. In Rusland worden BRCA1-mutaties dus voornamelijk vertegenwoordigd door vijf variaties, waarvan 80% 5382insC. Mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen leiden tot chromosomale instabiliteit en kwaadaardige transformatie van de cellen van de borst, eierstokken en andere organen.

Risico op borstkanker bij vrouwen met BRCA1- en BRCA2-mutaties:

Vrouwen die drager zijn van mutaties in een van de BRCA1- en BRCA2-genen hebben een hoger risico op het ontwikkelen van borstkanker en eierstokkanker (minder vaak andere soorten kanker) dan anderen..
Benadrukt moet worden dat de mate van risico op het ontwikkelen van borstkanker varieert afhankelijk van de familiegeschiedenis. Het risico om opnieuw borstkanker op te lopen bij een vrouw die drager is van de mutatie en al borstkanker heeft gehad, is 50%. Het risico op het ontwikkelen van eierstokkanker bij dragers van een mutatie in het BRCA1-gen is 16-63%, en bij dragers van een mutatie in het BRCA2-gen - 16-27%.

Indicaties ten behoeve van het onderzoek:

• Als onderdeel van een screening- en preventieprogramma voor borstkanker om de kans op een erfelijke aanleg vast te stellen.
• Vrouwen van wie familieleden een mutatie in een van de genen hebben gevonden.
• Vrouwen met een familiegeschiedenis van borst- of eierstokkanker.
• Vrouwen die vóór de leeftijd van 50 borstkanker hebben gehad of die bilaterale borstkanker hebben gehad.
• Vrouwen met eierstokkanker.

BRCA1- en BRCA2-genmutaties

Het testen van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen in het kader van het programma "Verbetering van moleculair genetische diagnostiek in de Russische Federatie" wordt uitgevoerd bij patiënten met platina-gevoelige recidief van gevorderde eierstokkanker.

Epidemiologie van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen

De frequentie van voorkomen van BRCA-mutaties in de populatie is 1: 800-1: 1000, terwijl het afhangt van de geografische locatie en etnische groep. Bij eierstokkanker worden BRCA 1/2 genmutaties gedetecteerd in 10-15% van de gevallen.

De rol van mutaties in de BRCA1- en BRCA2-genen

De BRCA1 / 2-genen behoren tot de groep van suppressorgenen die betrokken zijn bij het proces van homoloog herstel van dubbelstrengs DNA-breuken..

De aanwezigheid van klinisch significante mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen veroorzaakt functieverlies van de eiwitten die door deze genen worden gecodeerd, waardoor het hoofdmechanisme van het herstel van dubbelstrengs DNA-breuken wordt verstoord. Alternatieve herstelroutes (BER, NHEJ) zijn niet in staat om de accumulatie van een groot aantal fouten in de primaire DNA-structuur (genomische instabiliteit) volledig te elimineren, wat resulteert in een verhoogd risico op bepaalde maligne neoplasmata (borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, pancreaskanker) ( figuur 1).

Bepaling van de BRCA1- en BRCA2-genmutaties

* niet inbegrepen in het programma

Voor BRCA1 / 2-mutaties is de PARP-remmer olaparib een effectieve behandelingsstrategie. In gevallen waarin het PARP-enzym is geblokkeerd, kunnen cellen enkelstrengige breuken niet effectief herstellen. Tijdens DNA-replicatie worden deze enkelstrengige breuken dubbelstrengs breuken. De ophoping van dubbelstrengs breuken in strijd met hun herstel in het geval van BRCA1 / 2-mutatie leidt tot selectieve dood van tumorcellen.

Progressie van eierstokkanker wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende criteria:

• Groei van CA-125, bevestigd door herhaalde analyse met een interval van ten minste 1 week (markerrecidief):
  • twee keer hoger dan de bovengrens van de norm, als deze eerder binnen het normale bereik lag;
  • tweemaal zo hoog als de laagste waarde die tijdens de behandeling werd geregistreerd, als CA-125-normalisatie niet werd geregistreerd.
• Klinisch of radiologisch bevestigde progressie.
• Groei met klinisch of radiologisch bevestigde progressie.

Een platinagevoelige terugval wordt overwogen wanneer de duur van het vrije interval (het interval vanaf de laatste injectie van het platinamedicijn) meer dan 6 maanden bedraagt.

1. Een gepersonaliseerde benadering van de therapiekeuze op basis van de resultaten van moleculair genetisch testen zal de effectiviteit van de behandeling van eierstokkanker verhogen:
   • De aanwezigheid van klinisch significante BRCA1 / 2-mutaties maakt het mogelijk om de patiënten te bepalen bij wie PARP-remmer-therapie (olaparib) het meest effectief is;
   • De aanwezigheid van BRCA1 / 2-mutaties maakt het mogelijk om de effectiviteit van verschillende chemotherapiebehandelingen te voorspellen.
2. Als u de BRCA-status kent, kunt u de prognose van de ziekte nauwkeuriger bepalen.
3. Detectie van BRCA1 / 2-mutaties bij patiënten met eierstokkanker bepaalt de noodzaak om hun familieleden te onderzoeken om gezonde dragers van de BRCA1 / 2-mutatie te identificeren en om de diagnose van maligne neoplasmata in de vroege stadia te verzekeren, wanneer de behandeling het meest effectief is.

Rekening houdend met de frequentie van voorkomen, werden bij het kiezen van een panel van mutaties voor het programma "Verbetering van moleculair genetische diagnostiek in de Russische Federatie" in de Russische populatie bij patiënten met eierstokkanker de meest voorkomende mutaties geselecteerd (zie tabel 1).

Tabel 1. De meest voorkomende mutaties bij patiënten met eierstokkanker.

Mutatie	Frequentie van voorkomen
BRCA1
1	5382insC	68,8%
2	4153delA	12,5%
3	300T> G.	6,3%
4	185delAG	1,6%
vijf	2080delA	3,1%
6	3819delGTAAA	3,1%
7	3875delGTCT	1,6%
BRCA2
8	6174delT	4,8%

Een negatief testresultaat voor frequente mutaties garandeert niet de afwezigheid van andere mutaties in deze genen. Bij aanwezigheid van een andere kwaadaardige tumor in de anamnese van de patiënt (borstkanker, etc.), familiegeschiedenis (borst- / borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, alvleesklierkanker, etc. bij de nabestaanden), wordt aanbevolen om een ​​klinische genetica.

Voor kwaliteitszorg voor patiënten met eierstokkanker is het belangrijk om contact te hebben met alle specialisten die betrokken zijn bij het kiezen van een therapieregime.

In het belang van patiënten is het in het kader van het Programma mogelijk om verschillende soorten biologisch materiaal toe te sturen: tumorweefsel (histologisch blok) en / of gezond weefsel (bloed of histologisch blok). Alleen de combinatie van "tumor + gezond weefsel" maakt het echter mogelijk om het volledige spectrum van BRCA-genmutaties (indien geïndiceerd) te identificeren en hun aard (erfelijk of somatisch) te bepalen, wat van groot belang is voor de medische en genetische begeleiding van patiënten en hun familieleden..

Door alleen gezond weefsel (bijvoorbeeld bloed) te verzenden voor BRCA-testen, kunnen alleen kiembaanmutaties worden gedetecteerd; Door tumor en gezond weefsel te verzenden, is het mogelijk om zowel kiem- als somatische mutaties te identificeren en hun aard te bepalen. Somatische mutaties in BRCA-genen worden gedetecteerd in 6-8% van de gevallen van hooggradige sereuze eierstokkanker en zijn goed voor ten minste 20% van de gevallen van BRCA-geassocieerde eierstokkanker. Somatische mutaties bepalen ook de aard en tactiek van de behandeling..

Het wordt aanbevolen om zowel het tumormateriaal van de patiënt als het gezonde weefsel (bloed) op te sturen voor BRCA-testen. Deze benadering maakt het mogelijk om gevallen van BRCA-geassocieerde eierstokkanker met maximale gevoeligheid te detecteren, evenals om de kiemlijn of somatische aard van de mutatie te bepalen, wat belangrijk kan zijn voor verdere diagnostiek van familieleden van patiënten..

1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (suppl 6): vi31-vi34.
2. E.N. Imyanitov. Praktische oncologie. 2010; Vol.11, No.4: 258-266.
3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Erfelijke borst- en eierstokkanker. Kwaadaardige tumoren. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Herfst: 41-45.
5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Medisch erfelijkheidsadvisering en DNA-diagnostiek voor erfelijke aanleg voor borst- en eierstokkanker. Een gids voor doktoren. Moskou: IG RONTs, 2014. 64 s.

Binnenkomen
naar de database

Om materiaal voor diagnostiek te verzenden, moet u een geregistreerde gebruiker zijn. Als u al een gebruikersnaam en wachtwoord heeft, is herregistratie niet vereist.

Als u een nieuwe gebruiker bent, doorloop dan de registratieprocedure.