De Moleculair Genetische Dienst van de Federale Staatsbegrotingsinstelling "NMITs Radiologie" van het Ministerie van Volksgezondheid van Rusland heeft onderverdelingen in alle 3 de takken van het Centrum (MNIOI genoemd naar P.A. Herzen, MRRC genoemd naar A.F. Tsyb, Wetenschappelijk Onderzoeksinstituut voor Urologie en Interventionele Radiologie genoemd naar N.A. Lopatkin) en verricht uniek moleculair genetisch onderzoek (inclusief NGS-methoden) en medisch genetisch advies van kankerpatiënten en hun familieleden.
Lees meer over het risico op kanker
Begin op tijd met kankerpreventie
Kies het optimale behandelingsregime
CHI, vrijwillige ziektekostenverzekering, betaalde medische diensten
De verbetering van diagnostische technieken en de ontwikkeling van oncogenetica vereisen de introductie van een meer gepersonaliseerde benadering om een genetische aanleg voor erfelijke oncologische aandoeningen te identificeren (geïndividualiseerde risicobeoordeling). Om deze reden krijgen patiënten tegenwoordig een breed scala aan genetische tests aangeboden: van het detecteren van de meest voorkomende mutaties tot volledige genoomsequencing. De selectie van de juiste techniek wordt uitgevoerd door een oncoloog, samen met een geneticus.
Rekening houdend met de bewezen en goed gekarakteriseerde bijdrage van verschillende mutaties van bepaalde genen aan het risico op kanker, kunnen genetische tests erfelijke vormen van kanker voorspellen en een programma ontwikkelen voor de preventie en bestrijding ervan..
De tweede richting in de moleculair genetische diagnose van kanker is moleculair genetisch testen, dat helpt om de meest effectieve behandeling te kiezen op basis van de individuele kenmerken van tumorweefsels, zoals somatische mutaties of andere unieke biologische parameters van kwaadaardige tumoren..
Op basis van de resultaten van moleculair genetische diagnostiek kan de oncoloog:
● selecteert effectieve medicamenteuze therapie voor patiënten met een vastgestelde kankerdiagnose;
● stelt de aanwezigheid vast van een oncologische aanleg en past de behandeling aan voor patiënten jonger dan 50 jaar bij wie borstkanker, eierstokkanker, maagkanker en alvleesklierkanker is vastgesteld;
● stelt de aanwezigheid van een oncologische predispositie vast en neemt vooraf preventieve maatregelen voor de vroege opsporing van een tumor bij gezonde mensen met een ongunstige erfelijkheid in de genen betrokken bij carcinogenese.
Het Laboratorium voor Moleculaire Genetica is een gespecialiseerde, zeer gespecialiseerde onderafdeling van de Federale Staatsbegrotingsinstelling NMITs Radiologie van het Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, die moleculaire genetische diagnostiek uitvoert in erfelijke en sporadische vormen van maligne neoplasma's om de diagnose, behandeling en preventie van kanker bij patiënten en hun families te individualiseren, evenals om -onderzoekswerk. Op basis van het Laboratorium voor Moleculaire Genetica worden moleculaire genetische studies, inclusief moleculaire profilering, van individuele en tumorgenomen uitgevoerd om kiembaan, somatische mutaties en andere genomische herrangschikkingen bij patiënten en hun families te bepalen.
Ontwerp en uitrusting van het laboratorium worden gereguleerd door de methodologische richtlijnen (MU 1.3.2569-09) "Organisatie van het werk van laboratoria die gebruik maken van methoden voor amplificatie van nucleïnezuren bij het werken met materiaal dat micro-organismen van I-IV pathogeniteitsgroepen bevat".
● Robotstation voor automatische extractie van nucleïnezuren uit verschillende biologische materialen door sorptie op magnetische deeltjes.
● Realtime detectie van versterkers.
● Genetisch analysesysteem (capillaire sequencer) voor Sanger-sequencing.
● Fragmentanalysator op basis van capillaire gelelektroforese.
● Hoogwaardige NGS-sequencers.
● Geldetectiestation.
● Lage temperatuur koelkamers voor biologisch materiaal.
● PCR-dozen, dispensers, centrifuges, enz..
Het laboratorium is uitgerust met moderne diagnostische apparatuur voor een breed scala aan moleculair genetische diagnostiek: isolatie van nucleïnezuren uit elk biologisch materiaal (tumor en / of normaal weefsel, plasma, lymfocyten, celculturen, etc.), polymerasekettingreactie (PCR), PCR in real tijd (zeer specifieke en gevoelige methode die wordt gebruikt als hulpmiddel voor het detecteren van somatische mutaties bij verschillende soorten kanker), fragmentanalyse (stelt u in staat om veranderingen in het DNA te detecteren om de aan- of afwezigheid van een bepaalde genomische sequentie te identificeren), Sanger-sequencing en sequencing-methoden van de nieuwe generatie (stelt u in staat om mutaties bij het analyseren van lange delen van DNA of het hele genoom).
Lijst met laboratoriumwerkgebieden:
* ontvangst, registratie, analyse en primaire verwerking van het materiaal;
* isolatie van DNA / RNA;
* bereiding van reactiemengsels en PCR;
* detectie van versterkingsproducten door elektroforese, enz.
* volgorde aanbrengen in.
De federale staatsbegrotingsinstelling "NMRC of Radiology" van het Ministerie van Volksgezondheid van Rusland beschikt over de nodige materiële en technische basis en gekwalificeerd personeel voor het gebruik van gecombineerde onderzoeksmethoden van de DNA-weefsels van de patiënt:
● u in staat stellen om somatische mutaties op te sporen en te onderzoeken in genen die van cruciaal belang zijn bij de ontwikkeling van kanker (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT, enz.);
● om kiembaanmutaties te identificeren in genen die betrokken zijn bij erfelijke aanleg voor kanker (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET, enz.);
● De mogelijke ontwikkeling van toxische bijwerkingen herkennen bij het gebruik van geneesmiddelen voor de behandeling van kanker (DPYD, UGT1A1, enz.).
● Om een aanleg voor het optreden van mutaties te identificeren als gevolg van schendingen van het systeem voor het corrigeren van chemische breuken en DNA-schade (MSI-status).
● Onderscheid het type kanker wanneer het onmogelijk is om met andere methoden een diagnose te stellen.
● Bepaal de aanwezigheid van pathogene organismen die het gevaarlijkst zijn voor kankerpatiënten, waaronder virussen, bacteriën en schimmels (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp., Enz.).
Voor moleculair genetische studies worden de volgende gebruikt als monsters van biologisch materiaal:
● perifeer bloed, buccaal epitheel en normaal weefsel (postoperatief materiaal) voor de diagnose van kiembaanmutaties, bepaling van de gevoeligheid en toxiciteit van geneesmiddelen, HLA-typering, bepaling van viral load, bepaling van MSI-status, etc.
● alle pathomorfologische materialen: tumorweefsel in paraffineblokken en glazen. Als de kwaliteit van de sneden slecht is of om belangrijke details te onthullen, zijn mogelijk extra sneden nodig. Tumorcelculturen, ascites, pleurale en andere vloeistoffen voor de diagnose van somatische mutaties en moleculaire markers om gerichte therapie te selecteren.
De lijst met tests kan gratis worden uitgevoerd als u een 'verplichte ziektekostenverzekering' (OMS) heeft, als u formulier nr. 057 / u-04 hebt ingevuld:
OMC-code - Genetische test
29023 - Moleculair genetische studie van mutaties in genen BRCA1 en BRCA2
29013 - Moleculair genetische studie van mutaties in het EGFR-gen
29014 - Bepaling van mutaties in exons 2-4 van de KRAS- en NRAS-genen met de Sanger-methode
29012 - Moleculair genetische studie van de V600 BRAF-mutatie
29015 - Bepaling van microsatellietinstabiliteit (MSI)
29016 - Moleculair genetische studie van mutaties in genen KIT en PDGFRA
128211 - Bepaling van DNA en / of RNA van één micro-organisme in biologisch materiaal door polymerasekettingreactie
Een integraal onderdeel van de traditionele behandeling van oncologie is het effect op het hele lichaam met behulp van geneesmiddelen voor chemotherapie. Het klinische effect van deze behandeling is echter niet altijd hoog genoeg. Dit gebeurt vanwege het complexe mechanisme van kanker en individuele verschillen in de organismen van patiënten, hun reactie op de behandeling en het aantal complicaties. Om de effectiviteit van de behandeling in het algemeen te verbeteren, begon de wereld steeds meer aandacht te besteden aan de individualisering van de behandeling..
Individuele selectie van behandelingen in de oncologie begon groot belang te hechten na de ontwikkeling en introductie van gerichte geneesmiddelen in de brede klinische praktijk, en genetische analyse helpt om de juiste te kiezen.
Individuele behandeling is allereerst de exacte behandeling van een specifieke tumor. Het is niet nodig om uit te leggen waarom de behandeling nauwkeurig moet worden uitgevoerd. Daarom geeft het verkrijgen van meer bruikbare informatie over het lichaam hoop voor het leven: 76% van de kankerpatiënten heeft een of andere variant van genmutaties. Genetische analyses zullen helpen bij het vinden van dit doel, en ineffectieve behandeling uitsluiten, om niet de meest productieve tijd voor behandeling te verspillen. En verminderen ook de fysieke en psychische belasting van de patiënt en zijn familie.
Genetische tests in de oncologie zijn tests die mutaties detecteren in genen die DNA- en RNA-sequenties bepalen. Elke tumor heeft zijn eigen individuele genetisch profiel. Genetische analyse helpt bij het selecteren van gerichte therapiemedicijnen, precies die welke specifiek geschikt zijn voor uw vorm van tumor. En ze helpen u bij het maken van een keuze voor een effectievere behandeling. Bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in aanwezigheid van de EGFR-mutatie is de effectiviteit van de behandeling met gefitinib bijvoorbeeld 71,2% en bij chemotherapie met carboplatin + paclitaxel 47,3%. Met een negatieve EGFR-waarde is de effectiviteit van Gefitinib 1,1%, dat wil zeggen dat het medicijn niet effectief is. Analyse van deze mutatie maakt direct duidelijk welke behandeling de voorkeur verdient..
Met behulp van genetische analyses kunt u nauwkeurig het meest effectieve medicijn selecteren, waardoor u tijdverspilling en nutteloze stress op het lichaam voorkomt.
De selectie van effectieve gerichte therapie kan het leven aanzienlijk verlengen van patiënten met vergevorderde stadia, wiens behandeling met traditionele methoden niet langer mogelijk is.
In dergelijke gevallen is de selectie van een standaardbehandeling erg moeilijk en met genetische tests kunt u een nauwkeurige behandeling kiezen, zelfs zonder een specifiek type kanker te bepalen..
Het is een goede keuze voor patiënten die de mogelijkheden van traditionele behandeling al hebben uitgeput, omdat genetische tests een aantal aanvullende medicijnen onthullen die kunnen worden gebruikt.
In China, een land met een hoge incidentie van kanker, heeft individualisering van de behandeling brede acceptatie gekregen en zijn genetische tests voor de selectie van gerichte therapie stevig ingeburgerd in de klinische praktijk. In Harbin worden genetische tests uitgevoerd op de afdeling Oncologie van het Heilongjiang Nunken Central Hospital
De meest informatieve manier om een volledige reeks genetische analyses te ondergaan, is de tweede generatie sequencing, uitgevoerd met behulp van een neutronenflux met hoge dichtheid. De genetische analysetechnologie van de tweede generatie stelt iemand in staat om 468 belangrijke tumorgenen tegelijk te controleren, het is mogelijk om alle soorten van alle genetische sites die verband houden met een tumor te identificeren, om speciale soorten van zijn genmutaties te detecteren.
FDA goedgekeurde medicijndoelen, experimentele medicijndoelen worden geïdentificeerd.
Straling en chemotherapie, PARP-remmers, immunotherapie
Gerelateerd aan enkele van de doelen en werkzaamheid van chemotherapie.
Relevant voor prognose, diagnose.
Door het grote aantal patiënten gaan Chinese oncologen traditioneel verder dan hun collega's uit andere landen in de ontwikkeling en toepassing van gerichte therapie..
Onderzoek naar gerichte therapie in verschillende varianten van de toepassing ervan heeft tot interessante resultaten geleid. Verschillende gerichte medicijnen richten zich op de overeenkomstige genmutaties. Maar de genmutaties zelf, zo bleek, zijn niet zo strikt gebonden aan een specifiek type kanker..
Bij een patiënt met leverkanker werd bijvoorbeeld na een volledig complex van genetische tests een mutatie geïdentificeerd, waarbij het medicijn Iressa, bedoeld voor longkanker, een hoog effect vertoont. Behandeling van deze patiënt met een longkankermedicijn leidde tot regressie van de levertumor! Dit en andere soortgelijke gevallen hebben een geheel nieuwe betekenis gegeven aan de definitie van genetische mutaties..
Momenteel stelt het controleren van het volledige scala aan genetische analyses ons in staat om de lijst met geneesmiddelen voor gerichte therapie uit te breiden met die geneesmiddelen die oorspronkelijk niet bedoeld waren voor gebruik, wat de klinische effectiviteit van de behandeling aanzienlijk verhoogt..
Genetische tests worden bepaald door tumorweefsel (dit heeft de voorkeur! Tumormateriaal is geschikt na een operatie of na een punctiebiopsie) of door bloed (bloed uit een ader).
Voor een nauwkeurigere bepaling van genmutaties, vooral bij recidieven, wordt aanbevolen om een tweede biopsie uit te voeren met een verzameling nieuw tumormateriaal. Als biopsie bijna onmogelijk of riskant is, wordt de analyse uitgevoerd op veneus bloed.
Het resultaat is binnen 7 dagen klaar. De conclusie bevat niet alleen het resultaat, maar ook specifieke aanbevelingen met de namen van geschikte medicijnen.
Kanker wordt vaak waargenomen bij leden van dezelfde familie; de erfelijke aard van sommige kwaadaardige tumoren is objectief bevestigd. Er is een standpunt dat erfelijke aanleg de meest waarschijnlijke oorzaak is van alle kankers, en het is slechts een kwestie van tijd voor de wetenschap om precies vast te stellen welke genmutatie verantwoordelijk is voor welke specifieke kanker. Maar zelfs nu kan de erfelijke overdracht van kanker worden onderbroken.
Margarita Anshina, algemeen directeur van het Fertimed Center for Reproduction and Genetics; Daria Khmelkova, hoofd van het laboratorium voor oncogenetica, Genetico Center for Genetics
Als een persoon een oncologische ziekte heeft, is het erg belangrijk om erachter te komen of er andere gevallen van kwaadaardige neoplasmata in zijn familie zijn. Gezinnen waarbij er meer dan één van dergelijke gevallen is, dienen door een geneticus te worden geraadpleegd om te begrijpen of de familiegeschiedenis redenen heeft voor het vermoeden van een erfelijke aard van de pathologie. Een bijzonder alarmerend teken zal kanker zijn bij verschillende generaties van het gezin. Een van de belangrijkste werkmethoden van een geneticus is het samenstellen van stambomen. Een ander belangrijk onderdeel van medisch en erfelijkheidsadvies is onderzoek en bevraging van de patiënt: erfelijke ziekten manifesteren zich vaak met specifieke symptomen.
Het fundamentele verschil tussen erfelijke kanker is het vermogen om het te voorspellen door pathogene mutaties te identificeren. In de eerste fase wordt families met meer dan één geval van kankerontwikkeling aanbevolen om een consult bij een geneticus te ondergaan, op basis van de resultaten waarvan kan worden nagegaan of er in de familiegeschiedenis redenen zijn voor het vermoeden van een erfelijke aard van de pathologie.
Als er tijdens het consultatieproces vermoedens zijn van de erfelijke aard van de ziekte, dan is de volgende fase gericht genetisch testen, het zoeken naar mutaties die een bepaalde ziekte kunnen veroorzaken. Sommige onderzoeken detecteren veranderingen in het gen zelf, andere in het eiwit dat door het veranderde gen wordt gecodeerd. Eén gen kan tot 300 mutaties ondergaan.
In de afgelopen jaren zijn mutaties gevonden die verantwoordelijk zijn voor het ontstaan en de ontwikkeling van borst-, eierstok-, colon- en andere kankers. Het doel van genetische tests of screening is om het risico van een ziekte te identificeren voordat de symptomen optreden. Dit maakt het in sommige gevallen mogelijk om een tijdige behandeling uit te voeren, in andere gevallen om maatregelen aan te bevelen om de overdracht van een erfelijke ziekte op het nageslacht te voorkomen. Er zijn genmutaties gevonden voor verschillende soorten kanker, voor sommige worden al tests gebruikt in de kliniek - bijvoorbeeld tests voor borst- en darmkanker.
Van voorouders of niet van voorouders
Alle kankers zijn genetisch van aard, omdat bij kanker de genen die verantwoordelijk zijn voor een goede celdeling beschadigd zijn. Maar in sommige gevallen vinden erfelijke mutaties plaats, en in andere - verworven mutaties. Het resultaat van genbeschadiging (mutatie) is in alle gevallen ongecontroleerde onbeperkte celdeling, wat de essentie is van het kankerproces.
Ondanks het feit dat kankers genetisch van aard zijn, is slechts 10-15% ervan erfelijk. Waarom is het belangrijk om te weten of kanker erfelijk is of niet? Omdat als de erfelijke aard ervan is vastgesteld, dat wil zeggen de mutatie die het veroorzaakte, wordt geïdentificeerd, dan is de prognose bekend en zijn de tactieken met betrekking tot de patiënt zelf en zijn familieleden duidelijk. De overerving van de mutatie is vooral duidelijk in gevallen van de zogenaamde familiale kanker van de borst en eierstokken, met familiaire adenomateuze polyposis en verschillende tumorsyndromen (Lynch - colonkanker, Li-Fraumeni - verschillende sarcomen, enz.). Veel mensen, die zelf gezond zijn, dragen mutaties die tot erfelijke ziekten leiden. Als beide ouders drager zijn van dezelfde mutatie, wordt de ziekte onvermijdelijk. Genetisch onderzoek laat dit zien.
Benadrukt moet worden dat de aanwezigheid van een mutatie geen ziekte betekent. Een mutatie kan vele jaren in een gen blijven zitten voordat een tumor zich begint te ontwikkelen. Maar, wetende van de mutatie, kunnen artsen een rationeel regime van onderzoek en preventieve behandeling voorschrijven..
Vrouwen die het BRCA1-gen dragen, zullen bijvoorbeeld in 95% van de gevallen tijdens hun leven borstkanker krijgen en eierstokkanker in 65%, en kanker ontwikkelt zich vaak op jonge leeftijd, vóór 50 jaar. Dit betekent dat de drager te allen tijde moet worden gecontroleerd en in sommige gevallen is het raadzaam om preventief verwijderen van de borst en (of) eierstokken aan de orde te stellen. Iedereen heeft het verhaal gehoord van Angelina Jolie, die aandrong op het verwijderen van beide borsten, omdat bleek dat ze een BRCA1-genmutatie had.
Deskundigen kennen de resultaten van een onderzoek naar weefselverwijderde borstklieren bij 54 Zweedse vrouwen - dragers van dit gen onder de leeftijd van 51. Bij geen van hen bleek het onderzoek vóór de operatie geen borsttumor te hebben, maar histologisch onderzoek van het verwijderde weefsel bracht de aanwezigheid van kankercellen aan het licht bij vijf (10%!) Van hen..
Preventieve chirurgie wordt ook gebruikt voor familiaire adenomateuze polyposis, waarbij de kans op het ontwikkelen van darmkanker na 40 jaar 100% bedraagt, en voor andere oncologische ziekten, indien een oncogene mutatie wordt vastgesteld.
Het is duidelijk dat vrouwen die negatief testen op BRCA1- en BRCA2-genmutaties niet immuun zijn voor sporadische borst- en eierstokkanker. De kans dat het voorkomt is echter onvergelijkbaar lager dan bij vrouwen met een positieve test..
Een vrouw moet een aanleg voor erfelijke borstkanker vermoeden, een arts en een geneticus raadplegen en genetisch testen als de familie:
- meer dan één vrouwelijke borst- of eierstokkanker heeft gehad (moeder, grootmoeder, tante, zussen, enz.);
- de ziekte is op jonge leeftijd (vóór het begin van de menopauze) vastgesteld;
- er waren gevallen van borstkanker bij een man;
- er waren patiënten met meerdere tumoren (bijvoorbeeld één persoon had borst-, colon-, baarmoeder-, alvleesklierkanker, enz.);
- er waren gevallen van bilaterale kanker van beide borsten of beide eierstokken.
Testen en de gevolgen ervan
Genetische tests hebben verschillende voordelen. Een negatief resultaat kan een persoon verlichting brengen, de angst verlichten om een ernstige ziekte te verwachten, waaraan zijn dierbaren mogelijk zijn overleden, evenals regelmatige onderzoeken, die verplicht zouden moeten zijn in gezinnen met een hoog kankerrisico. Een positief resultaat geeft een persoon de mogelijkheid om weloverwogen beslissingen te nemen over de toekomst van hem en zijn nageslacht..
Tegenwoordig is de preventie van erfelijke kanker mogelijk, dat wil zeggen de mogelijkheid om een gen met een gevaarlijke mutatie van ouders op nakomelingen niet door te geven. De methode waarmee u dit kunt doen, wordt pre-implantatie genetische diagnose (PGD) genoemd. Het bestaat uit het volgende: IVF wordt uitgevoerd voor een paar, genetische diagnose van de resulterende embryo's wordt uitgevoerd en alleen die embryo's waarin geen oncogene mutaties zijn, worden overgebracht naar de baarmoeder van de vrouw. Het geboren kind krijgt ze niet, wat betekent dat er geen erfelijke kanker zal zijn..
Open brief van Angelina Jolie, New York Times, 14 mei 2013
PGD wordt niet op het hele embryo uitgevoerd, maar op verschillende cellen, die worden verkregen door biopsie. Het is bewezen dat een biopsie geen effect heeft op de gezondheid en conditie van het kind. Met andere woorden, PGD verlaagt de zwangerschapspercentages niet en is veilig voor het ongeboren kind..
Naast mutaties die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van borst- en eierstokkanker, zijn er mutaties geïdentificeerd die aanleg hebben voor melanoom, maag-, baarmoeder-, prostaat-, pancreas- en schildklier-, colon- en rectumkanker. Als er een mutatie wordt geïdentificeerd en er zijn mensen in de familie die een kind willen, is het belangrijk dat ze weten dat ze de overdracht van deze mutatie en de kanker die ermee samenhangt naar de volgende generaties kunnen voorkomen door middel van IVF en PGD..
Tegenwoordig is het al bekend dat het woord "kanker" vele ziekten verbergt, die elk hun eigen kenmerken hebben. Gepersonaliseerde therapie in de oncologie is een nieuwe benadering waar dokters en wetenschappers over de hele wereld hoge verwachtingen van hebben. Wanneer wordt genetisch onderzoek van een tumor uitgevoerd? Is het mogelijk om de aanleg voor kanker door genetische tests vast te stellen??
We spraken hierover met de oncogynaecoloog, chirurg Vladimir Nosov, het hoofd van de kliniek voor gynaecologie en oncogynecologie van het Europees Medisch Centrum - de eerste kliniek in Rusland waar gepersonaliseerde therapie van oncogynaecologische aandoeningen de standaardpraktijk is geworden..
Waarom zoeken naar "Angelina Jolie's gen"?
Borstkanker en eierstokkanker komen meestal voor bij vrouwen van rond de 60 jaar en ouder. Als een vrouw op jonge leeftijd ziek wordt, vermoeden we dat ze mogelijk drager is van een van de BRCA1- of BRCA2-genmutaties die bekend staan als de "Angelina Jolie-genen"..
In hun normale toestand zijn deze genen betrokken bij het herstel van DNA na verschillende beschadigingen, waardoor cellen worden beschermd tegen tumordegeneratie. Als er een mutatie optreedt in deze genen, zijn gezonde cellen niet beschermd en kunnen ze zelf kwaadaardig worden. De kans op het ontwikkelen van borstkanker bij het dragen van de BRCA 1/2-genmutatie is enorm - tot 80% (in de algemene populatie bij vrouwen zonder mutatie - ongeveer 10-12%), het risico op het ontwikkelen van eierstokkanker - tot 40-45% (in de bevolking - ongeveer 1, vijf%).
Ongeveer 15% van de kwaadaardige ovariumtumoren die op elke leeftijd voorkomen, heeft een genetische basis, dat wil zeggen de BRCA-mutatie, die ook in alle andere cellen van het lichaam wordt aangetroffen. Waarom is het belangrijk om dit te weten? Omdat er vandaag voor dragers van de mutatie die eierstokkanker hebben opgelopen, speciale gerichte medicijnen zijn die "niet werken" bij niet-dragers van de mutatie. Deze medicijnen worden PARP-remmers genoemd..
In de meeste gevallen zorgt de benoeming van deze medicijnen na de eerste lijn van chemotherapie voor remissie gedurende ongeveer 3 jaar - dit is een enorme prestatie, nooit eerder is remissie in de oncogynaecologie in de stadia 3-4 van de ziekte door geen enkel medicijn gedurende zo'n lange periode verlengd..
Verder onderzoek heeft het mogelijk gemaakt om erachter te komen dat mutaties niet alleen kiemcellen kunnen zijn, dat wil zeggen aanwezig in alle cellen van het lichaam. Nog eens 15-20% van de BRCA-genmutaties komt alleen voor in tumorcellen, maar ze zijn niet aanwezig in het bloed en andere cellen van het lichaam. Deze mutaties worden somatisch genoemd. Ze worden niet geërfd, verhogen het risico op het ontwikkelen van andere kankers niet, maar patiënten met mutaties in tumorcellen komen ook in aanmerking voor behandeling met PARP-remmers..
Bij het EMC Institute of Oncology bieden we alle eierstokkankerpatiënten een volledige sequentiebepaling van de BRCA-genen van de tumor en het bloed. Hierdoor kunt u de meest effectieve therapie op maat selecteren. Als we het hebben over een erfelijke mutatie, raden we aan om verplicht genetisch onderzoek te doen voor kinderen, zussen, broers, ouders, en de patiënten die zelf drager zijn van de mutatie zouden ook een aanvullende screening op borstkanker moeten ondergaan, waarvan de risico's enorm zijn verhoogd..
Slechte erfenis
De erfelijke mutatie wordt overgedragen op kinderen met een kans van 50%, zowel via de vrouwelijke als de mannelijke lijn. We raden vervoerders een speciaal monitoringprogramma en preventieve maatregelen aan om het risico op kanker te verkleinen, en bespreken met hen kwesties over het behoud van de voortplantingsfunctie..
Laatst opereerde ik bijvoorbeeld een 57-jarige patiënt met eierstokkanker. Electieve histologie bevestigde de kwaadaardige aard van de tumor. We hebben een genetische studie van de tumor uitgevoerd en de BRCA1-mutatie geïdentificeerd. Vervolgens werd een volledig genetisch bloedonderzoek uitgevoerd om te bepalen of de mutatie somatisch (alleen aanwezig in de tumor) of kiemcel (erfelijk) is. Het bleek dat de mutatie erfelijk is. We raden aan om te testen bij de twee dochters van de patiënt, die helaas deze mutatie hebben geërfd. De tweelingvrouwen, nu 31 jaar oud, hebben nog geen zwangerschap en bevalling gepland. Ik raadde ze aan om naar een reproductiespecialist te gaan, de eicellen te stimuleren en in te vriezen, en op de leeftijd van 35, vanaf deze leeftijd, beginnen de risico's op eierstokkanker te groeien en moeten de eierstokken en eileiders profylactisch worden verwijderd. In dit geval redden we de baarmoeder en in de toekomst zullen ze hun biologische kinderen kunnen dragen..
Bovendien kan tijdens IVF pre-implantatiediagnostiek worden uitgevoerd en kunnen embryo's die de mutatie niet hebben geërfd, worden getransplanteerd. Zo wordt de toekomstige generatie al beschermd..
Kanker van het lichaam van de baarmoeder - hoe het "portret" van de tumor de prognose beïnvloedt
Endometriumkanker (kanker van het baarmoederlichaam) is de meest voorkomende gynaecologische kanker bij vrouwen. Tegenwoordig veranderen de benaderingen van de behandeling ook dankzij gepersonaliseerde therapie..
Tot voor kort dacht men dat er twee soorten endometriumkanker waren. De meest voorkomende, type I, komt meestal voor bij obese patiënten, vaak met gelijktijdige diabetes en hypertensie. De tweede is sereus, agressiever, niet geassocieerd met een teveel aan oestrogeen. Op basis van het klinische beeld hebben de artsen een beslissing genomen over de noodzaak van aanvullende behandeling na de operatie. Tegenwoordig weten we, dankzij een beter begrip van de tumorbiologie, dat dit niet twee, maar vier soorten zijn. En voor elk van hen wordt een specifieke behandeling voorzien. Om te bepalen met welk type endometriumkanker we te maken hebben, volstaat het om te beginnen met een immunohistochemische studie..
Elke endometriumtumor, ongeacht het stadium, testen we op de aanwezigheid van bepaalde moleculen die duiden op een gunstige of minder gunstige prognose van de ziekte. Zo duidt de aanwezigheid van een mutatie in het P53-gen op een minder gunstige prognose. In dit geval raden we niet alleen observatie aan, maar ook aanvullende behandeling met chemotherapie of bestralingstherapie..
Sommige baarmoederkankers, evenals sommige eierstok- en borstkankers, zijn gebaseerd op een genetisch syndroom dat Lynch-syndroom wordt genoemd. Als we manifestaties van het Lynch-syndroom in een tumor vinden, verwijzen we patiënten door voor volledige genetische tests. Dit is belangrijk omdat baarmoederkanker niet de enige ziekte is waarvoor dragers van de mutaties die het Lynch-syndroom veroorzaken, vatbaar zijn. In het bijzonder hebben ze op jonge leeftijd een verhoogd risico op darmkanker..
Vaak komt baarmoederkanker eerst voor, darmkanker ontwikkelt zich in de loop van de tijd.
Daarom wordt dragers van het Lynch-syndroom aanbevolen om de screening op darmkanker niet op 45-50, maar veel eerder - vanaf de leeftijd van 30 jaar - te starten en om de 6 of 12 maanden een colonoscopie te doen om de ontwikkeling van de ziekte niet te missen..
Identificatie van het Lynch-syndroom bij een patiënt met baarmoederkanker kan de behandeling beïnvloeden.
In gevorderde stadia van patiënten met het Lynch-syndroom, schrijven we specifieke immunotherapie met pemprolizumab voor, wat de prognose van de patiënt verbetert.
Genetische tumorprofilering is een enorme doorbraak die ons in staat heeft gesteld om volledig gepersonaliseerde therapie in de oncologie te benaderen, niet alleen gebaseerd op diagnose, maar ook op een goed begrip van de tumorbiologie. Voor patiënten is dit een kans om een nauwkeurige, zeer gespecialiseerde behandeling te krijgen die betere resultaten geeft, en in het geval van erfelijke kankers is het een kans om toekomstige generaties te beschermen tegen gevaarlijke ziekten..
Foto in de aankondiging: Sergey Vedyashkin / Agentschap "Moskou"
De successen van de moderne klinische oncologie zijn onmiskenbaar. Steeds complexere operaties, nieuwe medicijnen, effectieve methoden voor pijnbestrijding en eliminatie van pijnlijke symptomen. In onze blog hebben we genoeg gesproken over hoe het tegenwoordig mogelijk is om het leven van patiënten te verlengen en gemakkelijker te maken, zelfs in de laatste stadia van de ziekte..
Maar desalniettemin leren duizenden kankerpatiënten over de hele wereld elke dag dat een tumor die gisteren toegaf aan een bepaalde behandeling - vandaag weer groeit of uitzaaiingen geeft. Artsen bevinden zich regelmatig op een doodlopende weg: alle voorgeschreven medicijnen en behandelingsmethoden zijn uitgeprobeerd en effectievere zijn er niet voor de patiënt..
Maar zelfs uit deze impasse kan een uitweg worden gevonden. Met de ontwikkeling van genetica en moleculaire biologie hebben oncologen een nieuwe manier om een tumor te bestuderen om er kwetsbaarheden in te vinden..
Hiervoor worden moleculair genetisch testen gebruikt - om de kenmerken van het DNA van kankercellen te bepalen. De methode is technisch complex, duur en vereist specifieke kennis van de arts.
De studie duurt 3 weken en kost 250 tot 670 tr. Hierdoor krijgt de arts een rapport van 30 pagina's met complexe informatie, die hij nog moet kunnen gebruiken. Maar voor patiënten die al zijn gestopt met hopen, geeft dit extra leven.
Bij Medicine 24/7 gebruiken we regelmatig moleculair genetisch onderzoek om een persoon te behandelen als "we alles hebben geprobeerd - niets anders kan worden gedaan". En de patiënten die naar het scheen nergens door konden worden geholpen, blijven leven. Sommige zijn twee maanden in plaats van twee weken, terwijl andere jaren zijn in plaats van een paar maanden.
Vandaag willen we het hebben over hoe moleculair genetisch testen wordt gedaan, in welke gevallen het een patiënt kan helpen en welke kennis het een arts geeft.
We zijn allemaal mutanten, dit is de norm. Maar sommige mutaties leiden tot kanker
"Fatsoenlijke" cellen leven zonder anderen te storen. Ze gebruiken een strikt toegewezen hoeveelheid middelen, vervullen hun biologische functies met waardigheid en sterven op het juiste moment, en maken plaats voor de volgende generaties (dit proces wordt apoptose genoemd). Elke 7-10 jaar wordt het menselijk lichaam volledig vernieuwd.
Om dit te doen, delen alle somatische cellen (die waaruit het lichaam bestaat), behalve erytrocyten, zich voortdurend.
Alvorens te delen, slaat een cel een "kopie" van erfelijke genetische informatie op, die zich in de kern bevindt. DNA-strengen "gevouwen" tot chromosomen in de kern worden gerepliceerd; worden verdubbeld. En daarna deelt de cel zich, waarbij hij stilletjes een identieke set chromosomen naar elk van de dochtercellen verdeelt. Eén cel produceert twee absoluut dezelfde, en samen met zijn genetische bagage ontvangt elk van hen 'kennis' over hoe ze moeten leven, welke functie ze moeten vervullen en hoe vaak ze in het leven moeten delen..
Somatische celdeling komt voor in alle organen en weefsels
Soms worden tijdens het verdelingsproces mislukkingen verkregen - mutaties. Ofwel breekt de DNA-streng, dan wordt deze met een fout gekopieerd en vervolgens worden de chromosomen gemengd. Honderden factoren kunnen hier invloed op uitoefenen, van stress en tabaksrook tot blootstelling aan straling..
Mutaties kunnen worden onderverdeeld in 4 soorten.
1. Vervanging van een paar basen (Single-nucleotide polymorphism, SNP): een nucleotide - de "letter" van de genetische code - wordt veranderd in een andere. De structuur van het eiwit dat door deze nucleotidesequentie wordt gecodeerd, is ook verstoord..
2. Chromosomale afwijkingen.
Deletie is het verlies van een deel van een chromosoom. Ze treden op als gevolg van de beëindiging van het terminale gebied of DNA-breuk op twee plaatsen tegelijk. Dat is het - dit gen komt niet langer tot expressie in het chromosoom..
Afgescheurde "stukjes" DNA kunnen worden geïntegreerd in een naburig chromosoom - een insertie zal het resultaat zijn (of inversie, als de insertie in de tegenovergestelde volgorde plaatsvindt). Soms is er een "wederzijdse uitwisseling" van DNA-secties tussen chromosomen - translocatie. Het resultaat is er één: "extra" genen komen tot expressie.
Mutaties veranderen niet alleen de structuur van een stukje DNA, maar ook de volgorde van deze stukjes.
3. Fusie van genen - een gen wordt "samengesteld" uit delen van andere genen en tot expressie gebracht (geactiveerd) als een geheel. Een eiwit met de expressie van zo'n chimeer gen blijkt ook ongebruikelijk, hybride, met schadelijke eigenschappen.
Twee genen 'aan elkaar geplakt' tijdens translocatie en vormden een chimeer gen (veroorzaakt leukemie)
We hebben geluk dat DNA vol irrelevante gebieden zit die nergens voor coderen. Veel mutaties komen in deze gebieden voor - en blijken onbeduidend te zijn, hebben geen effect op het verder functioneren van cellen. En zo'n cel, met een klein verschil met de "standaard", blijft normaal leven en zich delen.
Meer dan 70 jaar vinden er 100 biljoen celdelingen plaats in het menselijk lichaam. Dit zijn 1,4 biljoen divisies per jaar - genoeg gevallen om in de loop van de tijd een ‘kritische massa’ van fouten in het DNA op te bouwen, of zodat er nog een fout in een stuk DNA terecht kan komen dat codeert voor iets belangrijks. U krijgt een niet-ongevaarlijke mutatie, waardoor de cel kwaadaardig (kwaadaardig) wordt.
Een kwaadaardige cel onderscheidt zich van een normale cel door een schending van de celcyclus.
De celcyclus (het leven van een cel van deling tot deling / dood) wordt strikt gereguleerd door het werk van speciale eiwitten: kinasen, cyclines, groeifactoren en transcriptiefactoren - er zijn er tientallen in elke levende cel, en elk heeft zijn eigen zeer gespecialiseerde, maar belangrijke functie.
Ze zenden signalen uit tussen de cellen van een meercellig organisme, activeren elkaar, starten het proces van deling en controleren de juistheid ervan, ondersteunen de juiste activering van genen, de uitvoering van de celfuncties, 'controleren' de integriteit van het genoom, 'bevelen' de cel om apoptose te starten als het tijd is om te sterven, enz..P.
Elke fase van de celcyclus wordt gecontroleerd door regulerende eiwitten
En elk van deze eiwitten is gecodeerd in een specifiek stuk DNA - een gen. Als zo'n gen een schadelijke mutatie ondergaat, zal het het corresponderende regulator-eiwit verkeerd “reproduceren”. En het 'verkeerde' regulator-eiwit zal het werk van de celcyclus verstoren, en daarmee het gedrag van de hele cel.
Het gen van het eiwit dat de proliferatie (groei van celmassa) reguleert, 'breekt' af - en de 'mutanten' beginnen zich meer te delen dan ze zouden moeten, 'verpletteren' gezonde cellen.
Er zijn twee grote groepen van zulke significante genen, waarbij veranderingen kunnen leiden tot carcinogenese (kanker).
Proto-oncogenen zijn "normale" genen die oncogenen kunnen worden door hun functie te versterken of te veranderen. Genen, waarvan de expressie kan leiden tot celmaligniteit en de ontwikkeling van neoplasmata, worden oncogenen genoemd. Als er een schadelijke mutatie optreedt in een proto-oncogen, wordt het een oncogen en kan het een tumor veroorzaken.
Van degenen die het best zijn bestudeerd en door iedereen zijn gehoord:
Mutatie in het proto-oncogen van het BRAF-eiwit leidt tot ongecontroleerde tumorgroei.
Tumorsuppressorgenen (anti-oncogenen) daarentegen kunnen de groei van tumorcellen onderdrukken of zijn betrokken bij het herstel (herstel) van beschadigd DNA. Maar de inactivering van suppressorgenen als gevolg van mutatie verhoogt de kans op een kwaadaardige tumor dramatisch.
Normaal gesproken zijn er beschermende mechanismen tegen de ontwikkeling van gemuteerde cellen. Een defect in het tumoronderdrukkingsgen schakelt ze uit
In totaal is het effect van enkele tientallen proto-oncogenen en tumoronderdrukkers op carcinogenese bestudeerd..
Waarom zoveel complicaties en hoe ze het leven van patiënten verlengen
Elke mutatie die in een proto-oncogen of suppressorgen wordt gevonden, is de reden voor de "superkrachten" van de kankercel, zoals het verwaarlozen van apoptose en het vermogen om zich te verbergen voor immuniteit. Maar tegelijkertijd - dit is haar potentiële zwakke punt..
Als men weet wat de reden is voor de eigenaardigheden van het tumormechanisme, kan men een stof vinden die dit mechanisme "blokkeert" en de keten van pathologische reacties in de cel onderbreekt. Dat wil zeggen, specifieke mutaties in de tumor geven het doelwit aan waarop artsen met het medicijn "slaan". Dit principe maakte de ontwikkeling van gerichte therapie mogelijk.
Gerichte therapie - de naam van een hele tak van effectieve medicamenteuze therapie voor kanker - is precies geboren uit het Engelse woord target. Gerichte medicijnen zijn gericht op kankercellen, omdat ze alleen mutaties in de overeenkomstige genen hebben. Gezonde cellen hebben dergelijke mutaties niet - en medicijnen werken er niet op.
De onderstaande figuur toont het werkingsmechanisme van het gerichte medicijn Imatinib op tumorcellen met de Philadelphia-chromosoommutatie: het BCR-ABL-fusiegen. Deze mutatie leidt ertoe dat het apoptosemechanisme niet meer in de cel werkt - fouten in het genoom stapelen zich op, de cel wordt herboren in een kankergezwel.
Imatinib bindt zich aan de actieve plaats van het BCR-ABL-eiwitmolecuul en blokkeert zijn vermogen om te interageren met andere moleculen in de signaalroutes.
Gerichte medicijnen hebben dus twee belangrijke voordelen ten opzichte van klassieke chemotherapie..
Hogere efficiëntie. Een gericht effect op tumorcellen maakt het mogelijk om een betere "respons" van de tumor op de behandeling te bereiken. In vergelijking met klassieke behandeling, bijvoorbeeld, verhoogde de toevoeging van het gerichte medicijn Trastuzumab samen met chemotherapie voor borstkanker met overexpressie van HER2 het responspercentage aanzienlijk - 81% versus 73%, en het percentage complete morfologische remissie (verdwijning van de tumor) - 43% versus 23%
Minder bijwerkingen. Klassieke geneesmiddelen voor chemotherapie - met een cytotoxisch effect. In wezen giftige stoffen om de groei van kankercellen te doden of in ieder geval te vertragen. Ze werken het sterkst op cellen die zich snel delen. Dat is de reden waarom er bijvoorbeeld haar uit valt: dit is ook een soort actief delende cellen, en ze "vallen onder de verdeling". Vanwege deze niet erg gerichte actie, geven chemotherapie medicijnen ernstige bijwerkingen: zowel het maagdarmkanaal als andere organen worden aangetast..
In de praktijk van Medicine 24/7, schrijven we meestal gerichte medicijnen voor als onderdeel van een complexe behandeling: we combineren chemotherapie, targeting en immunotherapie.
De moeilijkheid is dat elke tumor uniek is in zijn reeks "doelwitten" -mutaties
Net zoals de DNA-code van elke persoon uniek is, zijn tumoren ook uniek. Ze worden tenslotte 'geboren' uit de eigen lichaamscellen. Er zijn geen tumoren met dezelfde genetische en moleculaire eigenschappen. Daarom is het fundamenteel onmogelijk om een universele "pil" tegen kanker te creëren. Kanker is een te individuele ziekte.
Maar de behandeling voor hem moet ook passend zijn - individueel geselecteerd voor een bepaalde patiënt - op basis van het feit dat we mutaties in zijn tumorcellen vaststellen.
In het zeer recente verleden konden kwaadaardige tumoren alleen worden geclassificeerd op basis van histologie, dat wil zeggen, afhankelijk van het orgaan waarin ze zijn ontstaan en hoe de kankercellen er onder een microscoop uitzagen..
Dit is niet voldoende om doelgerichte therapie effectief te gebruiken. De arts moet weten welke mutaties aanwezig zijn in tumorcellen bij een bepaalde patiënt, of ze biomarkers bevatten - "doelen" voor een bepaald medicijn. Gepersonaliseerde geneeskunde zoals het is.
Hiervoor gebruiken we moleculair genetisch onderzoek. Om de "doelwitten" te vinden die moeten worden gericht met gerichte geneesmiddelen en immunotherapie, is het nodig om te bepalen uit welke genen het tumor-DNA wordt verzameld en welke genen erin "gebroken" zijn. Als gevolg:
Je kunt het DNA van tumorcellen in het bloed zoeken - dan heb je een zogenaamde vloeibare biopsie nodig, twee reageerbuizen met 8,5 ml bloed.
Tijdens een biopsie komen we vaak tegen dat veel patiënten bang zijn om de tumor überhaupt aan te raken - ze zijn bang dat dit de tumor zal uitlokken om te groeien. Tot op heden zijn er geen studies beschikbaar die een dergelijke relatie aantonen. Natuurlijk moet de biopsie correct worden uitgevoerd. Meestal markeren artsen bij het nemen van een biopsie het toegangspunt van de naald: ofwel maken ze een kleine tatoeage (er is ook zo'n hulpmiddel инструмент), of ze plaatsen een beugel (chirurgisch). Als er later een operatie nodig is, snijden ze deze hele passage weg waar de naald zat - van de huid tot de tumor - op deze manier maken we de kans dat kankercellen zich buiten de tumor verspreiden nog kleiner..
Vervolgens worden de monsters naar het laboratorium gestuurd voor moleculair genetisch onderzoek.
Daar wordt tumor-DNA geïsoleerd uit het monster en de sequentie ervan bepaald. Dat wil zeggen, ze "lezen" de reeks "letters" -nucleotiden. En dan vergelijken ze het met een diagnostisch panel dat is geselecteerd uit de database van bibliotheken - de al gedecodeerde genomen van duizenden andere mensen. Het panel wordt voor elke patiënt geselecteerd, rekening houdend met de geschiedenis en klinische gegevens. Dit alles wordt natuurlijk gedaan door automatische sequencers en een computer..
En als 20 jaar geleden het 'lezen' van het genoom maanden duurde, een langzame en complexe decodering vereiste, wordt de analyse vandaag in het laboratorium waarmee we samenwerken binnen een paar werkdagen gedaan..
Bovendien worden verschillende methoden tegelijk gebruikt: next-generation sequencing (NGS), Sanger-sequencing en de methode van fluorescente hybridisatie (FISH). Samen stellen ze je in staat om de volledige DNA-sequentie van een tumor te lezen, driver-mutaties te achterhalen - dat wil zeggen die die een kwaadaardig proces hebben gelanceerd en nu een doelwit kunnen zijn voor gerichte therapie - en zelfs het hele karyotype (chromosoomset) visualiseren.
Onder de pijl aan de linkerkant - de versmelting van de rode en groene signalen - bewijs van de versmelting van het genetisch materiaal van chromosomen 9 en 22 om het chimere Philadelphia-chromosoom te vormen.
Bovendien wordt in een volledig moleculair genetisch onderzoek de instabiliteit van microsatellieten (MSI) noodzakelijkerwijs bepaald - een verstoring van het DNA-herstelmechanisme, wat leidt tot een snelle accumulatie van mutaties in cellen. Met deze factor kunt u een voorspelling doen over het verdere verloop van de ziekte..
Nadat het moleculair genetisch profiel van de tumor is verkregen, begint de analyse ervan
Speciale programma's verwerken de verkregen resultaten en doen automatisch aanbevelingen. Maar dan worden deze aanbevelingen noodzakelijkerwijs handmatig samengesteld door een team van experts. Bij de analyse zijn genetica, bio-informatica, oncologen, immunologen en chemotherapeuten betrokken. In dit stadium moeten verduidelijkingen en aanvullingen worden aangebracht..
Afhankelijk van de vraag kan een dergelijk onderzoek 5 tot 15 werkdagen duren: één patiënt hoeft alleen het type tumor te bepalen en de aanbevolen therapie te specificeren - het is voldoende om te controleren op de aanwezigheid van een basisset van 20 DNA-mutaties volgens de aanbevelingen van de wereldoncologische verenigingen. En een ander, met een zeldzame diagnose of resistentie tegen standaardbehandeling, moet een 'moleculair paspoort' van de tumor opstellen, en hiervoor moeten 400 genen worden gesequenced..
Als gevolg hiervan somt het eerste deel van het rapport alle mutaties op die in de tumor van de patiënt zijn aangetroffen, en gerichte medicijnen die in dit geval het meest effectief zijn. Gespecificeerd zijn gerichte therapie die is goedgekeurd voor dit type tumor met gedetecteerde mutaties, en gerichte therapie die is goedgekeurd voor de behandeling van andere soorten kanker met dezelfde mutaties. In onze praktijk waren er gevallen waarin medicijnen van de tweede orde werden voorgeschreven, off-label - en goed werkten.
Verder verricht laboratoriumpersoneel enorm veel werk om wetenschappelijk onderzoek te monitoren dat in het geval van deze patiënt significant kan zijn..
Het tweede deel van het rapport bevat een overzicht van de op dat moment bestaande onderzoeken met gedetailleerde gegevens over de frequentie van voorkomen van deze mutatie, over het effect van verschillende geneesmiddelen en over de mogelijkheid om een of ander type gerichte therapie te gebruiken voor geïdentificeerde mutaties. Dit helpt om op zijn minst een benaderende prognose voor de patiënt te maken..
Het derde deel van het rapport geeft een samenvatting van de huidige klinische onderzoeken waaraan de patiënt kan deelnemen om een experimentele behandeling te krijgen. Dit is de allerlaatste fallback-methode, maar het is nuttig om alle details ervan te kennen voor de gemoedsrust van de patiënt..
Als gevolg hiervan verkrijgt de arts uit dit rapport het meest volledige moleculaire genetische profiel van de kwaadaardige tumor. Hij heeft informatie over wat we precies behandelen, wat voor storing in de cel. Er is het meest recente inzicht in welke geneesmiddelen vandaag al zijn goedgekeurd of beschikbaar zijn voor gebruik in klinische onderzoeken.
Het rapport blijkt behoorlijk zwaar te zijn - 30 pagina's opwindend lezen
Degenen die tumorresistentie of intolerantie hebben ontwikkeld voor alle geneesmiddelen uit het standaardbehandelingsprotocol. De situatie waarin 'iedereen het probeerde - het hielp niet'.
In principe hebben de huidige behandelingsnormen, met name de Europese en Amerikaanse protocollen (NCCN), die we 24/7 in de geneeskunde gebruiken, een goed therapeutisch potentieel - het is niet voor niets dat ze worden beschouwd als de 'gouden standaard' voor behandeling in de oncologie.
Volgens deze normen worden eerst eerstelijnsgeneesmiddelen voorgeschreven - die welke statistisch gezien het beste zijn voor een bepaalde diagnose. Let op de dynamiek. Als de tumor niet reageert op behandeling of - wat erger is - vordert - ze overschakelen op tweedelijnsmedicijnen - gaven ze volgens de onderzoeksresultaten een iets minder succesvolle behandeling. Als deze medicijnen ook niet meer helpen, gaan we naar de 3e regel enz. Voor veel patiënten is de lengte van deze "ketting" voldoende voor de rest van hun leven.
Maar helaas bevinden artsen zich regelmatig op een doodlopende weg: in een situatie waarin alle lijnen van de "protocol" -therapie zijn beëindigd en de patiënt leeft en vooruitgang boekt. De verraderlijkheid van kankertumoren ligt in hun variabiliteit. Ze muteren heel snel verder en passen zich aan alle omstandigheden en medicijnen aan. Voor de patiënt betekent dit de ontwikkeling van resistentie - alle medicijnen die in de behandelprotocollen worden voorgeschreven, werken niet meer op zijn tumor..
U moet de behandeling voortzetten - en de dokter heeft geen "hulpmiddelen" meer die zijn voorgeschreven door de officiële behandelingsnormen. Er zijn andere geneesmiddelen die off-label kunnen worden voorgeschreven, buiten de standaard therapielijnen. Maar hoe weet u welk medicijn u moet kiezen?
In dit geval geeft moleculair genetisch onderzoek ons inzicht in welk medicijn effectief zal zijn tegen een bepaalde tumor, met deze specifieke reeks mutaties. Met de benoeming van een dergelijk medicijn kunt u de belangrijkste bron voor de patiënt krijgen - tijd..
Methodologische problemen
Tumoren zijn heterogeen. Ze zijn opgebouwd uit verschillende cellen, die sterk kunnen variëren. En, bijvoorbeeld, in 80% van de tumorcellen is een mutatie van een bepaald gen aanwezig, en 20% van de cellen heeft een andere verdeling van chromosomen gedeeld - en bleef ongemuteerd. Ja, we schrijven een medicijn voor op basis van de resultaten van een moleculair genetische test, en het zal effectief werken tegen 80% van de tumorcellen, maar voor de resterende 20% zal het nodig zijn om een andere behandeling te bedenken.
Sommige kankers zijn min of meer heterogeen, zoals borstkanker. En sommige tumoren, zoals sarcomen, lijken qua structuur op vinaigrette. Dit bemoeilijkt zowel de diagnose als de behandeling: het is onmogelijk van tevoren te weten in welk deel van de tumor welke cellen, hoeveel soorten, hoeveel ze verschillen. En je kunt grofweg niet 10 monsters nemen van verschillende plaatsen van de tumor - je zult er 10 afzonderlijke genetische studies naar moeten doen.
Tot 30% van de gerichte en immunologische geneesmiddelen in Rusland wordt voorgeschreven zonder een passende rechtvaardiging - zonder onderzoek naar tumorgenetica. En sommige van deze medicijnen blijken een verspilling van het budget en geld van de patiënt, omdat het voorschrijven van een gerichte behandeling zonder de genetica van de tumor te begrijpen een meetlint is: er zijn meer dan 600 medicijnen geregistreerd. Er zijn bijvoorbeeld vijf behandelprotocollen voor borstkanker, afhankelijk van de HER2 / Neu-mutatie.
In de westerse geneeskunde wordt het bepalen van het genetische profiel van een tumor al de standaardzorg. Voor Russische kankerpatiënten is moleculair genetisch testen helaas nog steeds een zeldzaam geval - voor budgetgeneeskunde is het nog steeds duur. Maar er is hoop dat alles ten goede zal veranderen. Als het nu 600 duizend roebel kost, dan kostte het 5 jaar geleden meer dan een miljoen - de technologie wordt eenvoudiger en perfecter, en daarom populairder en betaalbaarder. Hier werkt de tijd voor ons.
De meeste oncologen in Rusland gebruiken GEEN moleculair genetische tests. Omdat ze er niet genoeg ervaring mee en specifieke kennis hebben. U kunt het rapport niet zomaar openen en de behandeling van daaruit "afschrijven". Het is noodzakelijk om met veel factoren rekening te houden, om te begrijpen hoe al deze talrijke mutaties elkaar beïnvloeden, op de groei van de tumor, op de mogelijke individuele tolerantie van het medicijn door de patiënt, enz..
Daarom is het niet voldoende om een genetische test te doen, u moet de resultaten kunnen begrijpen en de juiste conclusies kunnen trekken. Mijn collega's en ik bestuderen het rapport vaak eerst zelf (het komt voor dat we er thuis na het werk in stilte over moeten zitten) - en dan verzamelen we ook een consult, nemen een collegiale beslissing.
Het is noodzakelijk om na te denken over combinaties van gerichte geneesmiddelen, ze te kunnen combineren met chemotherapeutische geneesmiddelen, en mogelijke bijwerkingen van dergelijke "cocktails" te voorzien. Dit is een vrij moeilijke taak - en de dokter moet erg gemotiveerd zijn om constant te leren..
Maar goede geduldige verhalen motiveren eerlijk gezegd altijd de beste..
We hebben nu een 48-jarige patiënt met recidiverend glioblastoom (agressieve hersentumor). Ze kwam naar ons nadat ze twee therapielijnen had ondergaan in het kankercentrum van de staat. Ze deden alles goed, voerden bestralingstherapie uit en schreven een gericht medicijn voor, maar de tumor keerde toch terug. De vrouw kreeg zes maanden leven.
We boden haar volledige moleculaire genetische tests aan. Ja, het kost 600 duizend roebel, een verkorte versie, voor 250, in haar geval paste het niet - uitgebreid testen was nodig, met de meest complete set mutaties.
Maar volgens de resultaten van het onderzoek kreeg ze een medicijn voorgeschreven, dat meestal bedoeld is voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker. Het is effectief tegen tumoren met de EGRF-mutatie - onze patiënt had glioblastoom met alleen deze mutatie.
Een vrouw komt al 4 jaar bij ons voor behandeling en observatie. Dit is 5 keer langer dan bij standaardtherapie. Bovendien is ze zelfstandig, leeft deze 4 jaar een gewoon leven, gaat aan het werk en gaat wachten op haar kleinkinderen.
Dus hoewel we in "Medicine 24/7" onze hersenen altijd in goede conditie moeten houden om nieuwe en nieuwe studies van genetische mutaties te begrijpen, zijn de resultaten het zeker waard..