Nauwkeurige differentiële diagnose van neoplasma's van het vrouwelijke voortplantingssysteem in het bekken is een moeilijke taak, die direct verband houdt met de eigenaardigheden van hun locatie. De meest informatieve biopsiemethode, waarbij een weefselmonster wordt uitgesneden en in een laboratorium wordt onderzocht, is onaanvaardbaar bij routinematig gynaecologisch onderzoek.
Oncologische processen van de interne voortplantingsorganen bij vrouwen zijn vrij frequente pathologieën en tegelijkertijd zijn niet alle tumoren kwaadaardig. Om een snelle en niet-invasieve diagnose te stellen en de kenmerken van neoplasmata te differentiëren, wordt patiënten daarom aanbevolen om een bloedtest te doen voor He 4, een tumormarker van epitheliale eierstokkanker..
Analyse voor de tumormarker He 4 is de modernste methode voor primaire diagnose die wordt gebruikt om het risico op het ontwikkelen van neoplasma's van de vrouwelijke geslachtsorganen te beoordelen. De chemische structuur van deze verbinding wordt weergegeven door een glyproteïnemolecuul, bestaande uit eiwitten en oligosacchariden. Bepaling van de hoeveelheid van deze marker verwijst naar nieuwe ontwikkelingen in de wereld van medische diagnostiek - voorheen werd de CA 125-marker gebruikt om ovariumtumoren te bevestigen..
Dit laatste is een van de meest bestudeerde indicatoren voor de aanwezigheid van neoplasmata in de vrouwelijke geslachtsorganen. Het wordt aangetroffen in de epitheelcellen die de binnenbekleding vormen van de meeste organen van het menselijk lichaam. Tegelijkertijd heeft de analyse voor CA 125 één significant nadeel: lage gevoeligheid bij het detecteren van tumoren in de vroege stadia van ontwikkeling. Het betrouwbaarheidspercentage is niet meer dan 50%.
Om de risico's bij de differentiële diagnose van kanker van de eierstokken en andere organen van het vrouwelijke genitale gebied te minimaliseren, worden beide bovengenoemde methoden gebruikt. Opgemerkt moet worden dat de tumormarkers He 4 en CA125 het mogelijk maken om met een hoge mate van waarschijnlijkheid de kwaadaardige processen van het epitheel vast te stellen, maar hormonaal actief en germogeen (processen in cellen gevormd in de baarmoeder) niet onthullen..
Om de nauwkeurigheid van analytische methoden te vergroten, hebben Amerikaanse wetenschappers een speciale ROMA-index ontwikkeld, die in het Engels het risico op ovariële maligniteitsalgoritme weergeeft. Deze afkorting wordt vertaald als een algoritme voor het berekenen van het risico op eierstokkanker.
Bij het bepalen van de ROMA-index kunnen artsen op betrouwbare wijze de waarschijnlijkheid van de aanwezigheid van epitheliale ovariumtumoren beoordelen. De methode heeft met succes alle proefproeven doorstaan in de grootste Amerikaanse laboratoria en heeft zichzelf bewezen als de meest betrouwbare van alle die momenteel bekend zijn in de medische diagnostiek..
Om het algoritme uit te voeren, wordt een wiskundig model gebruikt, bestaande uit ovariumtumormarkers - He 4 en CA125. Ook houdt de berekening rekening met de leeftijd en toestand van de vrouw in relatie tot de menopauze. Aanvankelijk werden 7 tumormarkers gebruikt om de index te bepalen, maar daarna werd het aantal teruggebracht tot twee, wat de meest effectieve prognose oplevert.
Een bloedtest voor de He 4 tumormarker is verplicht voor alle vrouwen die een vermoeden hebben van een tumor tijdens een bimanueel gynaecologisch onderzoek of tijdens echografie van het bekken. Bovendien wordt de procedure uitgevoerd voor personen zonder duidelijke tekenen van de aanwezigheid van een neoplasma, maar tegelijkertijd met een bepaald aantal symptomen, zoals:
Statistieken wijzen op een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker bij vrouwen na het begin van 50 jaar. De risicocategorieën omvatten patiënten van wie naaste familieleden een geschiedenis van pathologische gegevens hadden. Daarom wordt vrouwen in dergelijke groepen geadviseerd om minstens één keer per jaar een bloedtest te ondergaan op tumormarkers van eierstokkanker..
In een situatie waarin het beschreven type diagnose wordt uitgevoerd om de effectiviteit van de geselecteerde therapeutische tactieken te volgen, wordt de monitoring van deze tumormarker minstens 1 keer per kwartaal uitgevoerd. Bij een met succes voltooide behandeling moet de indicator minstens eenmaal per zes maanden worden gecontroleerd.
De procedure zelf verschilt niet veel van andere bloedonderzoeken. Het biomateriaal voor de studie van de indicator is veneus bloed uit de cubitale ader. Om de meest betrouwbare resultaten te verkrijgen, moet de patiënt een aantal van de volgende aanbevelingen opvolgen:
De techniek waarmee de studie van He 4-waarden wordt uitgevoerd, wordt immunochemiluminescentie-analyse genoemd. Het is gebaseerd op de specifieke reactie van het lichaam door de productie van antilichamen tegen kankerantigenen, waardoor het mogelijk is om de hoeveelheid van deze tumormarker te schatten.
De verkregen monsters worden snel genoeg geanalyseerd - niet langer dan 1-3 dagen met de standaardwerklast van het laboratorium. De specialist vergelijkt de gegevens met algemeen aanvaarde normen, rekening houdend met de leeftijd en andere kenmerken van de vrouw.
De gemiddelde waarden van de He 4-tumormarker in het bloed worden als de volgende beschouwd (normen variëren afhankelijk van de leeftijd en menopauzale toestand van een vrouw):
Bovendien is hoogwaardige en betrouwbare decodering van materialen onmogelijk zonder aanvullende informatie over de patiënt. Zo'n lijst omvat leeftijd, gewicht, de aanwezigheid van storende symptomen, de aanwezigheid van bijkomende ziekten, de huidige therapie en gegevens van andere onderzoeken. In verband met dergelijke aspecten van de interpretatie van het analysemateriaal, moet de interpretatie ervan worden behandeld door een bekwame specialist die rekening kan houden met alle nuances en pathologische afwijkingen kan herkennen.
De belangrijkste redenen die leiden tot een toename van het gehalte aan de He 4-tumormarker zijn onder meer oncologische pathologieën van de volgende organen:
De productie van ovariumtumormarkers wordt uitgevoerd door het genoom, dat alleen in gemuteerde cellen wordt aangetroffen. Daarom wordt He 4 met de ontwikkeling van kwaadaardige neoplasmata vrijgegeven in de intercellulaire ruimte en vervolgens, tijdens het diffusieproces, de bloedsomloop..
Bepaling bij het ontcijferen van het lage gehalte van deze tumormarker wordt in de regel als de norm geïnterpreteerd, wat betekent dat er geen neoplasma's van het genitale gebied in het lichaam van de vrouw zijn. Voor diagnostiek zijn alleen opwaartse afwijkingen informatieve indicatoren. We mogen niet vergeten dat de analyse voor He 4 niet in staat is om alle oncologische processen van het vrouwelijke voortplantingssysteem te bepalen..
Met deze methode worden geen tumoren van de volgende typen gediagnosticeerd:
Met deze twee soorten kanker zullen de testresultaten voor He 4 als normaal worden gedefinieerd. Daarom moet de patiënt bij aanwezigheid van symptomen die specifiek zijn voor oncologische ziekten, aanvullend onderzoek ondergaan, bijvoorbeeld CA 125, gevolgd door de berekening van de ROMA-index.
Bij gedetailleerde screening hoort ook echografie, die kan worden gecombineerd met andere technieken om de juiste diagnose te stellen. Alleen een volledig onderzoek van het lichaam kan de arts in staat stellen het vermoeden van de aanwezigheid van neoplasmata te bevestigen of te weerleggen.
Het uitvoeren van een nauwkeurige differentiële diagnose van oncologische pathologieën van organen en weefsels van het kleine bekken bij vrouwen is een van de moeilijkste taken in de moderne geneeskunde. De meest betrouwbare biopsiemethode, die bestaat uit het wegsnijden van een stukje weefsel gevolgd door microcopie, kan niet worden gebruikt bij routinematige gynaecologische diagnostiek. Tumoren van de inwendige geslachtsorganen bij vrouwen komen vrij vaak voor en zijn vaak niet kwaadaardig. Om een snelle differentiële diagnose uit te voeren, wordt daarom een bloedtest voor He4-tumormarker gebruikt.
Oncomarker van epitheliale eierstokkanker He 4 is een modern criterium dat voldoende is voor de initiële diagnose van een patiënt om het risico op het ontwikkelen van oncologie te bepalen.
De 4 tumormarker is een marker van bekkenorganen bij vrouwen die de activiteit van proteolytische enzymen remt.
De chemische structuur wordt weergegeven door een molecuul glyproteïne - een eiwit dat covalent is gekoppeld aan oligosacchariden. De indicator is de nieuwste techniek, voorheen werd de CA 125-marker gebruikt om eierstokkanker te diagnosticeren.
CA 125 is een van de meest bestudeerde criteria voor de aanwezigheid van kankerpathologieën in de bekkenorganen van vrouwen. Bevat in het epitheelweefsel dat de meeste interne organen van de mens bekleedt. Het nadeel van dit criterium is de lage gevoeligheid (niet meer dan 50%) in de beginfase van oncopathologie. Vroege detectie van maligne neoplasma stelt u in staat om de maximale resultaten van de behandeling en de meest gunstige prognose voor de uitkomst te behalen.
Belangrijk: oncomarkers van de eierstokken: He 4 en CA125 maken het mogelijk om op betrouwbare wijze uitsluitend kwaadaardige tumoren van epitheelweefsel vast te stellen en bepalen niet de kiemcel (ontstaan in cellen gevormd in de baarmoeder) of hormoonactief (mutaties van granulosacellen).
Voor de meest nauwkeurige diagnostiek hebben Amerikaanse wetenschappers een speciaal ROMA-algoritme (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) ontwikkeld. Met behulp van de ROMA-index is het mogelijk om op betrouwbare wijze het risico op kanker van het epitheelweefsel van de eierstokken te bepalen. De techniek is met succes getest in grote onderzoeken en heeft zichzelf bewezen als de meest effectieve.
Om de ROMA-index te berekenen, wordt een wiskundig model gebruikt dat is gebaseerd op ovariumtumormarkers: He 4 en CA125. Daarnaast wordt rekening gehouden met de leeftijd en de menopauzale status van de patiënt. Aanvankelijk hield het algoritme rekening met 7 markercriteria, maar het zijn deze 2 indicatoren die de maximale voorspellende efficiëntie aantonen..
Formule voor het berekenen van de ROMA-index
Bloedonderzoek Optioneel 4 wordt voorgeschreven voor alle patiënten bij wie op basis van de resultaten van echografische diagnostiek van organen en weefsels van het bekken of tijdens een bimanueel vaginaal onderzoek de aanwezigheid van een neoplasma werd aangenomen.
Het onderzoek wordt ook uitgevoerd bij vrouwen die de ontwikkeling van een tumor niet hebben vastgesteld, met een combinatie van bepaalde factoren:
Volgens statistieken verhogen vrouwen na de leeftijd van 50 jaar in de postmenopauzale periode het risico op het ontwikkelen van oncopathologie. Tot de hoogrisicogroep behoren ook patiënten bij wie de familie-episodes van kanker al zijn vastgesteld. Daarom wordt aanbevolen voor deze categorie mensen om jaarlijks routinematig laboratoriumdiagnostiek te ondergaan voor tumormarkers van eierstokkanker..
In een situatie waarin het onderzochte type onderzoek wordt uitgevoerd om de effectiviteit van de gekozen behandelingstactieken te beoordelen, moet het niveau van de betreffende tumormarker worden gecontroleerd met een frequentie van 1 keer per 3 maanden. Na een succesvolle therapiekuur worden eens in de zes maanden controlemetingen van dit criterium uitgevoerd..
Het materiaal voor het onderzoek is veneus bloed. De nauwkeurigheid van de resultaten hangt niet alleen af van de juiste implementatie van de analysetechniek, maar ook van de juiste voorbereiding van de patiënt. Lijst met aanbevelingen alvorens biomateriaal in te dienen:
De onderzoeksmethode is immunochemiluminescente analyse. De essentie ervan ligt in een specifieke reactie tussen antilichamen die worden geproduceerd als reactie op de gevormde kankerantigenen, waaronder He 4.
Belangrijk: het is verboden om de verkregen gegevens onafhankelijk te interpreteren met het oog op zelfdiagnose en de keuze van behandelmethoden. Een dergelijke gedragstactiek dreigt een verslechtering van de toestand van de patiënt, een verergering van het beloop van de ziekte en een ongunstige uitkomst, tot en met de dood..
Het normale niveau van de He4-tumormarker bij een gezonde vrouw is waarden van 0 tot 140 pmol / l.
Het normale bereik voor CA 125 ligt in het bereik van 0 tot 35 U / ml.
Een ROMA-indexwaarde van meer dan 29, 89% duidt op een laag risico op eierstokepitheelweefselkanker.
De redenen voor de toename van de waarde van de tumormarker niet 4 omvatten oncologie van de volgende organen:
De synthese van ovariumtumormerkers wordt gereguleerd door een gen dat zich uitsluitend in mutante cellen bevindt. Daarom worden ze in de situatie van de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren in het menselijk lichaam actief vrijgegeven in de intercellulaire ruimte, gevolgd door diffusie in de bloedbaan..
In de regel treden de eerste klinische manifestaties van de ziekte bij een patiënt op in het stadium van manifestatie van de ziekte. Het is nogal moeilijk om de kenmerkende symptomen te negeren. De meest voorkomende tekenen van anomalieontwikkeling:
Belangrijk: het volledige verlies van de werking van de eierstok zelf treedt op in het laatste stadium van kanker, wanneer enige therapiemethode niet langer effectief is.
Als de patiënt op betrouwbare wijze een afwijking van de norm in een grotere richting heeft gevonden, gaat ze allereerst naar de oncoloog. Na een grootschalig onderzoek stelt de commissie een systemische behandeling op, die chemotherapie omvat en indien nodig chirurgische verwijdering van de tumor. Correctie van het therapieschema wordt uitgevoerd rekening houdend met de effectiviteit, de ernst van de ziekte en de algemene toestand van de patiënt na 1 maand.
Met een gunstig resultaat na verwijdering van de tumor worden metastasen niet gedetecteerd en keert de ovariumtumormarker terug naar normaal. Bij constant hoge waarden stelt de arts de resterende tumorcellen vast en de noodzaak om de behandelingstactiek te veranderen.
De detectie van ovariumtumormarkers in bijzonder lage concentraties geeft de gezondheid van de patiënt aan; afwijkingen van de norm zijn uitzonderlijk significant voor diagnostiek. Houd er echter rekening mee dat niet alle tumorformaties met dit onderzoek kunnen worden gedetecteerd. De volgende soorten kanker kunnen niet worden vastgesteld:
Met de bovenstaande soorten pathologieën zal de waarde van de He 4-tumormarker binnen het normale bereik liggen. Het is noodzakelijk om aanvullend onderzoek te doen, bijvoorbeeld naar CA 125, met de daaropvolgende berekening van de ROMA-index. Grootschalige screening omvat ook het passeren van ultrasone diagnostiek in combinatie met aanvullende laboratoriumonderzoeken, op basis waarvan het mogelijk is om een definitieve diagnose te stellen.
Op basis van de gegevens die zijn gebaseerd op de resultaten van diagnostiek uitsluitend van de tumormarker nr. 4, wordt de diagnose van kanker van de eierstokken of andere organen niet gesteld.
Houd er rekening mee dat een verhoging van het niveau van een tumormarker mogelijk is bij afwezigheid van een oncologisch neoplasma. Fout-positieve resultaten kunnen worden gedetecteerd wanneer:
Valse negatieve resultaten zijn niet uitgesloten als het niveau van de He 4-tumormarker niet hoog genoeg is om door testsystemen te worden geregistreerd. Daarom, als de ontwikkeling van mutante cellen wordt vermoed, wordt na 1 maand een aanvullend onderzoek voorgeschreven..
De lijst met noodzakelijke aanvullende methoden voor differentiële diagnose in een situatie met een toename van de ovariumtumormarker omvat:
Samenvattend is het noodzakelijk om de volgende belangrijke punten te benadrukken:
Afgestudeerd specialist, in 2014 studeerde ze cum laude af aan de Orenburg State University met een graad in microbiologie. Afgestudeerd aan de postdoctorale studie aan de Orenburg State Agrarian University.
In 2015. aan het Instituut voor Cellulaire en Intracellulaire Symbiose van de Ural-tak van de Russische Academie van Wetenschappen geslaagd voor een voortgezette opleiding onder het aanvullende professionele programma "Bacteriologie".
Laureaat van de All-Russian competitie voor het beste wetenschappelijke werk in de nominatie "Biological Sciences" 2017.
Bepaling van de concentratie van humaan epididymaal proteïne 4 (HE4), dat kan worden gebruikt voor diagnose, beoordeling van de prognose en monitoring van de behandeling van ovarium- en endometriumkanker.
Detectiebereik: 15 - 30.000 pmol / l.
Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?
Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?
Algemene informatie over het onderzoek
HE4 (van het Engelse humane epididymis proteïne 4) is een klein proteïne (molecuulgewicht 25 kD), behorend tot de familie van proteïnen met 4 disulfidebindingen in de kern. Het werd oorspronkelijk gevonden in het distale epitheel van het epididymale kanaal (epididymaal kanaal), vandaar de naam humaan epididymaal eiwit. Vervolgens werd bekend dat HE4 ook in veel andere weefsels wordt gevormd (klierepitheel van de borstklier, vrouwelijke en mannelijke voortplantingssystemen, distale niertubuli, colon, speekselklieren). De fysiologische rol van HE4 is niet helemaal duidelijk; het is waarschijnlijk noodzakelijk voor de normale werking van het epitheel. Bovendien ondersteunt het het aangeboren immuunsysteem van de luchtwegen en mondholte..
Verbeterde synthese van HE4 is kenmerkend voor sommige kwaadaardige tumoren (mesothelioom, longkanker, nier-, borst-, endometrium-, maagdarmkanaalkanker), waardoor dit eiwit kan worden gebruikt als tumormarker. Van HE4 is aangetoond dat het eigenschappen heeft die tumorprogressie bevorderen, het verbetert bijvoorbeeld de migratie en adhesie van eierstokkankercellen. HE4 is van het grootste belang bij de diagnose, prognose en behandelingscontrole van ovarium- en endometriumtumoren.
Een van de moeilijkste diagnostische taken is de differentiële diagnose van goedaardige en kwaadaardige bekkenlaesies. Hiervoor wordt vaak tumormarker CA-125 gebruikt. Een belangrijk nadeel van CA-125 is de onvoldoende specificiteit ervan, aangezien het ook bij goedaardige ziekten kan toenemen. In vergelijking met CA-125 is de HE4-tumormarker minder vaak verhoogd bij goedaardige neoplasmata (in 8% van de gevallen versus 29%). CA 125 is ook verhoogd in 67% van de gevallen van endometriose, terwijl HE4 slechts 3% is. Het voordeel van HE4 is dus de hogere specificiteit voor kwaadaardige tumoren..
Bij gebruik van een combinatie van CA 125- en HE4-tumormarkers is het mogelijk om kwaadaardige en goedaardige formaties van het bekken nauwkeuriger te onderscheiden dan wanneer elke marker afzonderlijk wordt gebruikt. De combinatie van deze tumormarkers in combinatie met de menopauzale status van de patiënt wordt gebruikt in het ROMA-algoritme voor het risico op ovariumkanker.
Tot op heden is er geen analyse of methode om eierstokkanker effectief in een vroeg stadium op te sporen. De meest gebruikte voor deze doeleinden is CA 125. Deze tumormarker is echter niet voldoende gevoelig en wordt alleen gedetecteerd bij 30-50% van de eierstokkanker in een vroeg stadium. Er is aangetoond dat HE4 kan worden gedetecteerd in 32% van de ovariumkankers die negatief zijn voor CA 125 en daarom een aanvulling vormt op CA 125.
HE4 is opgenomen in de meeste van de testpanels die worden voorgesteld voor screening op eierstokkanker. Het beste resultaat wordt getoond bij gebruik van een combinatie van HE4, CA-125, CEA kanker-embryonaal antigeen en vasculaire endotheliale adhesiemolecule type 1 VCAM-1: de combinatie van deze tumormarkers detecteert vroege eierstokkanker met 86% gevoeligheid en 98% specificiteit.
Het is belangrijk om te benadrukken dat de HE4-tumormarker, net als de CA-125-tumormarker, alleen kwaadaardige tumoren van de eierstok van epitheliale oorsprong kan detecteren en geen kiemceltumoren of tumoren van het stroma van de geslachtskoord..
Sommige onderzoeken hebben ook aangetoond dat HE4 kan worden gebruikt om te screenen op endometriumkanker.
Verhoogde HE4-waarden zijn geassocieerd met hogere graad en meer gevorderde FIGO-stadium eierstokkanker. Hoge HE4-waarden komen vaker voor bij agressievere vormen van eierstokkanker en duiden op een minder gunstige prognose.
Net als bij eierstokkanker zijn verhoogde HE4-spiegels geassocieerd met een agressiever fenotype van endometriumkanker, en een hoge concentratie van deze tumormarker duidt op een slechte prognose..
De HE4-test kan worden gebruikt om de effectiviteit van de behandeling te evalueren. De HE4-concentratie verschilt dus significant bij patiënten met de diagnose eierstokkanker en bij patiënten die volledige klinische remissie hebben bereikt (324,1 versus 23,3 pmol).
De HE4-test kan ook worden gebruikt om recidiverende eierstokkanker te diagnosticeren. Er is aangetoond dat HE4 begint te worden gedetecteerd ongeveer 4,5 maanden voordat de klinische tekenen van herhaling van deze ziekte beginnen. Op deze basis wordt de HE4-test gebruikt om de doeltreffendheid van de behandeling te controleren. In sommige gevallen gaat een toename van HE4 vooraf aan een toename van CA-125. Een van de studies toonde aan dat de HE4-tumormarker recidief van eierstokkanker kan detecteren met een gevoeligheid van 74% en een specificiteit van 100% bij een concentratie van meer dan 70 pmol / L. Het gebruik van een combinatie van HE4- en CA-125-tumormarkers kan de gevoeligheid tot 76% verhogen.
Verhoogde HE4-waarden worden gevonden bij 80% van de recidieven van endometriumkanker. Aangetoond werd dat de HE4-tumormarker recidief van endometriumkanker kan detecteren met een gevoeligheid van 81% en een specificiteit van 64% bij een concentratie van meer dan 70 pmol / L.
Bij het interpreteren van het testresultaat moet eraan worden herinnerd dat HE4 verhoogd kan zijn bij verschillende andere ziekten, waaronder longkanker, nierfalen en nierfibrose. De HE4-concentratie neemt normaal gesproken significant toe met de leeftijd (in tegenstelling tot CA-125, die normaal gesproken afneemt met de leeftijd). Het 95e percentiel van de verdeling van HE4-concentraties is bijvoorbeeld 128 pmol bij postmenopauzale vrouwen en 89 pmol bij premenopauzale vrouwen. Zwangere vrouwen hebben significant lagere HE4-concentraties dan niet-zwangere vrouwen. Factoren zoals de fase van de menstruatiecyclus, endometriose en het gebruik van oestrogeen- en progesteronbevattende anticonceptiva hebben geen invloed op de HE4-spiegels.
De resultaten van de analyse worden geëvalueerd, rekening houdend met alle relevante anamnestische, klinische en andere laboratoriumgegevens..
Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?
Wanneer het onderzoek is gepland?
Wat de resultaten betekenen?
Afzonderlijk gebruik van onderzoek voor screening en diagnose van kanker is onaanvaardbaar. De informatie in deze sectie kan niet worden gebruikt voor zelfdiagnose en zelfmedicatie. De diagnose van een ziekte is gebaseerd op een uitgebreid onderzoek met behulp van verschillende, niet alleen laboratoriummethoden, en wordt uitsluitend uitgevoerd door een arts.
Referentiewaarden:
Premenopauze: wat kan het resultaat beïnvloeden?
In de geneeskunde worden tumormarkers begrepen als een combinatie van biochemische stoffen en elementen, een toename waarbij in het menselijk lichaam een kwaadaardig, goedaardig neoplasma of de aanwezigheid van een ontstekingsproces vertoont en signaleert. Het lichaam reageert op het verschijnen van kankercellen door de productie van tumormarkers te verhogen. De persoon vermoedt niet dat pathologische processen zich in het lichaam ontwikkelen, het begin van de ziekte is asymptomatisch of er wordt geen aandacht besteed aan de tekenen. Het opsporen van symptomen van een ziekte in het stadium van het ontstaan is vaak een kwestie van toeval, geheel afhankelijk van de zorg van de patiënt en de therapeut. De taak van de arts is om in de vroege stadia een mogelijke afwijking in de interne omgeving van het lichaam tijdig te identificeren met behulp van onderzoek, analyses en tests.
Tumormarker HE-4 is een eiwit dat behoort tot de familie van menselijke zure tetra-disulfide-eiwitten. In de normale toestand is het eiwit aanwezig in de organen van het urogenitale systeem, de alvleesklier en de bovenste luchtwegen. Aanwezig bij zowel mannen als vrouwen. De functionele belasting van de HE-4-marker wordt niet volledig begrepen. Wetenschappers suggereren dat de marker betrokken is bij de normale werking van het epitheel en de werking van lokale immuniteit in de mondholte en luchtwegen ondersteunt. De verhoogde productie van HE-4 is een kenmerk van sommige soorten kankercellen, waardoor het als tumormarker kan worden gebruikt. Onderzoekers hebben een andere eigenschap van HE-4 gevonden - verhoogde beweging en adhesie van eierstokkankercellen. Daarom is het raadzaam om de marker te gebruiken voor diagnostische en prognostische doeleinden voor ovarium- en endometriumtumoren..
De ontwikkeling van de diagnostische geneeskunde heeft nog niet het niveau bereikt waarop een gegarandeerde en foutloze detectie van ovariële oncologie in een vroeg stadium van afstoting mogelijk is. Traditioneel wordt de tumormarker CA 125 gebruikt om de aanwezigheid van oncologische aandoeningen in het voortplantingssysteem bij vrouwen vast te stellen. Het probleem van het gebruik ervan is het zwakke vermogen om goedaardige tumoren te onderscheiden van kwaadaardige tumoren..
In tegenstelling tot CA 125, detecteert de HE-4-marker nauwkeuriger kwaadaardige oncologie. Bij het voorschrijven van onderzoeken geven oncologen de voorkeur aan de combinatie van CA 125- en HE-4-markers bij de diagnose van eierstokkankercellen. Er is een algoritme ontwikkeld om het risico op ROMA van eierstokkanker te detecteren. Een verhoogd gehalte aan HE-4-eiwit wordt gedetecteerd door een combinatie van klinische methoden voor kwantitatieve bepaling van de concentratie van een stof in het bloed. Laboratoriumstudies hebben de verhoogde gevoeligheid van de HE-4-marker voor de herkenning van kankercellen van vrouwelijke geslachtsorganen in een vroeg stadium van de ziekte bevestigd in vergelijking met andere markers.
Als eierstokkanker in de beginfase wordt ontdekt, is volgens tal van buitenlandse studies de variant van volledige remissie 94%, terwijl de detectie van een tumor in een later stadium de overlevingskans verkleint (45%).
Het lage risico op het ontwikkelen van eierstokkanker wordt aangegeven door de eerder genoemde ROMA-score, die is onderverdeeld in twee diagnostische parameters:
ROMA1 (tijdens premenopauze) - minder dan 7,4%.
ROMA 2 (tijdens de menopauze) - minder dan 25,3%.
Als de indicatoren hoger of gelijk zijn aan de gepresenteerde waarden, hebben we het over een verhoogd risico op oncologische formaties, de verspreiding van metastasen en het ontbreken van een effect van behandeling van de ziekte. Bij dergelijke resultaten krijgt de proefpersoon aanvullende onderzoeken toegewezen om een mogelijk pathologisch proces te lokaliseren en de behandeling aan te passen. Alle diagnostische procedures en het voorschrijven van behandelingen worden afgehandeld door artsen. Zelfmedicatie en niet-traditionele praktijken zonder de conclusie van de therapeut zijn gevaarlijk voor het leven en de gezondheid!
Klinische studies hebben aangetoond dat HE-4 in staat is om eierstok- en endometriumkanker vroegtijdig te diagnosticeren.
Eierstokkanker (ovariumcarcinoom) is een kwaadaardige formatie. Het staat op de vijfde plaats van doodsoorzaak door kanker bij vrouwen in de wereld. Met vroege diagnose en behandeling is het overlevingspercentage na 5 jaar 94%. De oorzaak van de ontwikkeling van de ziekte wordt niet volledig begrepen. Volgens de onderzoekers is ovariumcarcinoom meer vatbaar voor vrouwen die niet zwanger zijn. Ook de leeftijd van de patiënt en de erfelijke aanleg spelen een rol. De ontwikkeling van de ziekte kan worden beïnvloed door een toename van de hoeveelheid dierlijke vetten die uit voedsel worden verkregen, evenals door gynaecologische aandoeningen van verschillende etiologieën..
Endometriumkanker (endometriumcarcinoom) is een kwaadaardige tumor van het epitheel van het baarmoederlichaam. Vaginale afscheiding met bloed is het belangrijkste symptoom van de ziekte. De symptomen van endometriumkanker zijn dezelfde als die van andere ziekten van de bekkenorganen. Onder de risicofactoren die de ziekte kunnen veroorzaken, worden vermeld: hyperplasie van het baarmoederweefsel, overgewicht, onvruchtbaarheid, onregelmatigheden in de menstruatiecyclus, het nemen van sommige hormonale anticonceptiva, erfelijke aanleg.
Ook signaleert de marker de ontwikkeling van oncologische processen in de volgende organen:
De marker is minder gevoelig voor goedaardige formaties en endometriose van de vrouwelijke geslachtsorganen, waardoor het mogelijk is om diagnoses te differentiëren. HE-4 wordt gebruikt bij de diagnose van de volgende ziekten die niet geassocieerd zijn met kwaadaardige gezwellen:
Bij nierfalen en leverziekte wordt de HE-4-tumormarker naar boven verschoven. Om een diagnose te stellen, moet de patiënt symptomen ervaren die duiden op afwijkingen in de aangegeven organen.
Ook worden met behulp van diagnostiek met de HE-4 oncomarker de resultaten van de behandeling gecontroleerd op gediagnosticeerde kanker. De concentratie HE-4 bij patiënten met eierstokkanker in de beginfase van de behandeling was bijvoorbeeld 300 pmol, als resultaat van een succesvolle behandeling en tijdens de periode van remissie daalde de indicator tot 20 pmol.
De HE-4-marker is niet effectief bij de diagnose van mucoïde en kiemcel-eierstokkanker, omdat deze niet tot expressie wordt gebracht in de cellen van dit soort neoplasmata..
Voor diagnostische doeleinden wordt bloed uit een ader gebruikt. Om de nauwkeurigheid van de analyseresultaten te verbeteren, moeten de volgende regels in acht worden genomen voordat bloedmonsters voor onderzoek worden gedoneerd:
Het testresultaat is gemiddeld binnen twee dagen klaar. Het onderzoek vindt plaats onder laboratoriumomstandigheden. Met behulp van een speciale katalysator wordt een luminescentiereactie geactiveerd in de in beslag genomen monsters, waarna het niveau van de benodigde oncomarker HE-4 wordt bepaald en berekend.
De interpretatie van het resultaat is gebaseerd op de mogelijkheid om de drempelwaarde van de HE-4-marker te verhogen bij andere ziekten, waaronder longkanker, nierfalen, nierfibrose. Volgens onderzoekers op het gebied van kankerdiagnostiek heeft de fase van de menstruatiecyclus geen invloed op het niveau van HE-4. Als het niveau van de HE-4-tumormarker onder normaal is, is dit niet kritisch. Verhoogde indicatoren vereisen aandacht, wat de aanwezigheid van pathologische processen in het lichaam van een vrouw kan betekenen.
Bij vrouwen bevat het bloed de HE-4-tumormarker. De hoogte van de normale hoeveelheid hangt af van de leeftijd van de patiënten. De norm voor vrouwen onder de 40 jaar ligt binnen 60 picomol per liter. Tijdens het begin van de menopauze mag de normale indicator het niveau van 140 pmol niet overschrijden, volgens andere bronnen 104 pmol. De waarde van de marker bij zwangere patiënten is lager dan de indicatoren van niet-zwanger.
Tabel met indicatoren van het normale niveau van de HE-4-tumormarker bij vrouwen:
| Leeftijd, jaren | Norm, picomole |
| Tot 40 | Niet meer dan 60 |
| 40 - 49 | Niet meer dan 76 |
| 50 - 59 | Niet meer dan 74 |
| 60 - 69 | Niet meer dan 83 |
| Na 70 | Niet meer dan 104 |
Een ondubbelzinnige diagnose van de aanwezigheid van de ziekte wordt gesteld door de behandelende arts op basis van de resultaten van een aantal aanvullende diagnostische procedures en de studie van de complexe geschiedenis van de patiënt. Na diagnostische onderzoeken te hebben uitgevoerd en de positieve dynamiek van de groei van kankercellen te hebben bevestigd, ontwikkelen artsen een individuele strategie om de ziekte te bestrijden. De belangrijkste behandeling voor kanker is chemotherapie. Als er geen positief effect wordt bereikt, worden chirurgische ingrepen en postoperatieve revalidatietherapie gebruikt. Nadat de indicatoren weer normaal zijn, worden regelmatig preventieve onderzoeken uitgevoerd met controle van het niveau van de HE-4-tumormarker en andere indicatoren.
Net als op het andere gebied kunnen er fouten, onnauwkeurigheden en fouten zijn in de diagnostische geneeskunde. De kans op vals-positieve en vals-negatieve resultaten als gevolg van technische storingen in de diagnoseapparatuur, niet-naleving van de vereisten ter voorbereiding op de levering van tests, een fout van een laboratoriumassistent of diagnosticus is niet uitgesloten.
Om het risico op eierstokkanker te minimaliseren, moeten de volgende regels in acht worden genomen:
Met het juiste niveau van zorg voor het lichaam, tijdig en regelmatig onderzoek en studie van studies van internationale wetenschappelijke organisaties op het gebied van kankerbestrijding, kunt u de ziekte overwinnen en een vol leven leiden.
Jarenlang lag de focus op de tumormarker CA 125: of deze nu verhoogd of verlaagd werd, betekende slecht of goed nieuws voor een vrouw. Dus een toename van de waarden van deze marker duidde op een terugval van kanker en een afname - over de effectiviteit van de behandeling en remissie of een volledige overwinning op de oncologie..
Maar het grootste probleem was dat deze analyse niet geschikt was om kanker in de vroege stadia te diagnosticeren. Hij zou vals-positieve resultaten kunnen geven in de aanwezigheid van niet-kankerachtige ovariumaandoeningen: cysten en andere goedaardige neoplasmata. Als gevolg hiervan vond de detectie van eierstokkanker in de meeste gevallen plaats in de late stadia, wat de lage gevoeligheid van de test en de onvoldoende effectiviteit aantoont..
Eiwit HE4 kwam te hulp. De concentratie van deze stof neemt al sterk toe in de eerste fase van het kwaadaardige proces in de eierstokken, terwijl de waarden normaal blijven in de aanwezigheid van goedaardige tumoren. Dankzij de test met de bepaling van deze tumormarker, werd het mogelijk om kwaadaardige processen in de eierstokken te identificeren in het stadium waarin ze nog geen klinische symptomen vertonen en het best vatbaar zijn voor therapie.
De studie vereist veneus bloed. De nauwkeurigheid van de resultaten hangt grotendeels af van de juiste voorbereiding voor de levering van de analyse:
Bovendien is het belangrijk om 7-10 dagen vóór de bloedafname te stoppen met het innemen van medicijnen. Als dit om een of andere reden niet mogelijk is - u ondergaat bijvoorbeeld een medicatie die niet kan worden onderbroken - moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen. De namen van alle ingenomen medicijnen en hun dosering moeten worden vermeld. Met deze informatie kunt u de testresultaten aanpassen aan nieuwe omstandigheden en verkeerde interpretaties van de test voorkomen..
Alle andere diagnostische maatregelen moeten na de test worden voorgeschreven, omdat ze mogelijk het bloedbeeld kunnen verstoren, waardoor de arts valse informatie krijgt.
Bij het decoderen van de analyse voor de HE4-tumormarker worden referentiewaarden gebruikt. Ze bedoelen de gemiddelde waarden die worden gevonden bij gezonde mensen die een dergelijke enquête hebben ondergaan..
Het percentage bij vrouwen is gerelateerd aan de leeftijd van de patiënt en ziet er als volgt uit:
Overschrijding van deze waarden met een hoge mate van waarschijnlijkheid duidt op kwaadaardige processen in de eierstokken en / of de endometriale laag van de baarmoeder. Maar de grootste diagnostische nauwkeurigheid wordt aangetoond door een combinatie van analyses voor tumormarkers HE4, CA125 en ROMA.
Daarnaast is het belangrijk om te weten dat sommige omstandigheden het HE4-niveau kunstmatig kunnen verhogen of de formule kunnen wijzigen, waardoor de betrouwbaarheid van de resultaten twijfelachtig wordt. Deze factoren omvatten het gebruik van orale anticonceptiva, zwangerschap, eerdere operaties, enz. Daarom kan een vervolgonderzoek nodig zijn als het HE4-niveau stijgt..
Het wordt aanbevolen om deze studie te ondergaan voor de volgende ziekten en aandoeningen:
Naar goeddunken van de arts kan deze analyse worden voorgeschreven voor andere indicaties, als de specialist dergelijke tests passend acht. Maar zelfs als de concentratie van het HE4-gen wordt verhoogd, moet dit niet als een zin worden opgevat. In de vroege stadia zijn oncologische ziekten met succes te behandelen, wat u praktisch een lang en gelukkig leven garandeert..
Oncologische ziekten zijn wijdverbreid over de hele wereld. Elk jaar worden er meer en meer vormen van kanker vastgesteld.
Moderne diagnostische methoden maken het mogelijk om maligne neoplasma in de vroege stadia op te sporen, wanneer klinische symptomen nog steeds afwezig zijn. Een van deze methoden is een bloedtest voor tumormarkers..
Een specifieke tumormarker hij 4 helpt om een dergelijke ziekte van het vrouwelijke voortplantingssysteem als eierstokkanker te identificeren.
Tumormarker he 4 is een eiwitvorming die in kleine concentraties in het lichaam van elke gezonde persoon aanwezig kan zijn. Dit glycoproteïne blokkeert het proteïnase-enzym.
Normaal gesproken is hij 4 in:
Het he 4-eiwit is specifiek voor oncologische processen, omdat het actief wordt geproduceerd in aanwezigheid van kankercellen, door deze cellen of door het menselijk lichaam. He 4 wordt geproduceerd onder invloed van een speciaal gen WFDC2, dat wordt geactiveerd in kwaadaardige cellen.
Opgemerkt moet worden dat hij 4 uiterst zelden wordt gesynthetiseerd door gezonde cellen van het vrouwelijk lichaam, daarom moet, als de indicatoren toenemen, een aanvullend onderzoek worden uitgevoerd om de diagnose te verduidelijken. Als de concentratie van dit eiwit toeneemt, duidt dit laboratoriumteken alleen niet op de aanwezigheid van kanker. De diagnose wordt gesteld na een uitgebreid onderzoek.
Het is belangrijk dat het afgenomen bloed niet later dan 1,5 uur na het verzamelen voor onderzoek aan het laboratorium is afgeleverd, terwijl de reageerbuis in een speciale doos moet worden bewaard waar de temperatuur niet hoger dan 8 ° С wordt gehouden..
De eiwitstructuur van hij 4 is geen teken van ovariële maligniteit. Het is meer dan 90% specifiek voor epitheliale kanker..
Een bloedtest om de tumormarker te bepalen wordt niet bij alle vrouwen uitgevoerd.
In de volgende gevallen is het niet effectief om een onderzoek naar een tumormarker uit te voeren:
Deskundigen hebben verschillende situaties geïdentificeerd waarin een analyse bij hij 4 verplicht is:
Soms helpt de hij 4-marker om kankertumoren van de bronchiën, longen en borstklieren te identificeren.
Voor de studie van de 4 wordt veneus bloed afgenomen. Om dit te doen, moet u contact opnemen met het laboratorium, waar een medische werker met de juiste kwalificaties deze manipulatie in steriele omstandigheden zal uitvoeren. Het biologische materiaal wordt naar het laboratorium gestuurd, waar de laboratoriumassistent het bloed onderzoekt en de gegeven stof berekent.
Om ervoor te zorgen dat het resultaat van het onderzoek betrouwbaar is, is het noodzakelijk om een paar dagen voor het doneren van bloed goed voor te bereiden:
Vrouwen die een behandeling ondergaan, moeten het niveau van deze tumormarker elke 3 maanden controleren. Na voltooiing van de behandeling wordt de controle om de 6 tot 12 maanden uitgevoerd. Dit is nodig om een terugval vroegtijdig op te sporen..
Om het resultaat van een bloedtest voor de 4 tumormarker correct te evalueren, moet u de norm kennen. Dit helpt om fouten bij het stellen van een diagnose te voorkomen..
Op vruchtbare leeftijd, wanneer vrouwelijke geslachtshormonen in voldoende hoeveelheden worden geproduceerd, zijn de indicatoren van deze stof lager dan tijdens de premenopauze en de menopauze.
Tabel voor het decoderen van de norm van de hij 4 tumormarker uit de leeftijd van de vrouw:
| Leeftijd, jaren | Tarief, pmol / l |
| Tot 40 | Niet meer dan 60,5 |
| 40 - 49 | Niet meer dan 76 |
| 50 - 59 | Niet meer dan 74 |
| 60 - 69 | Maximaal 83 |
| Na 70 | Niet meer dan 104 |
Een verhoging van de grens van de norm geeft aan dat een vrouw met de leeftijd het risico op het ontwikkelen van kanker van het voortplantingssysteem of liever de eierstokken verhoogt.
Het laboratorium berekent alleen de hij 4-tumormarker in een eenheid van bloedvolume met behulp van de chemiluminescente onderzoeksmethode. Een specialist (een oncoloog) is verantwoordelijk voor het decoderen en evalueren van het verkregen analyseresultaat. Hierbij wordt rekening gehouden met de leeftijd en de aanwezigheid van bijkomende ziekten bij de patiënt..
Als er een toename van indicatoren wordt gevonden, duidt dit op de ontwikkeling van een kwaadaardig neoplasma en enkele andere ziekten (veel minder vaak). Laten we elk van de mogelijke ziekten in meer detail bekijken.
Tumormarker hij 4 toont de aanwezigheid van epitheelkanker. In dit geval overschrijden de indicatoren de norm aanzienlijk..
Aan het begin van de vorming van epitheliale kanker zijn pathologische symptomen afwezig. Daarom wordt eierstokkanker vaak gediagnosticeerd in stadium 3 of 4, wanneer behandeling buitengewoon moeilijk of onmogelijk is..
Bij eierstokkanker is er sprake van een schending van de menstruatie, pijn en ongemak in de onderbuik, verstoring van de bekkenorganen (compressie van de darmen, blaas, ontsteking, enzovoort).
Een ovariumcyste is een goedaardige groei die een met vloeistof gevulde holte is. Vaak heeft deze pathologie een asymptomatisch beloop..
Symptomen die kunnen wijzen op de aanwezigheid van een ovariumcyste:
In het geval van cystevorming neemt de he 4-index enigszins toe en in sommige situaties kan deze aan de bovengrens van de norm zijn. Het is raadzaam om andere tumormarkers te identificeren in laboratoriumbloedonderzoeken.
Myoma is een goedaardige tumorvorming van de spierlaag van de baarmoeder. Deze pathologie wordt na 30 jaar vrij vaak bij vrouwen gediagnosticeerd. De oorzaak is een onbalans in vrouwelijke geslachtshormonen..
Baarmoederfibromen kunnen lange tijd asymptomatisch zijn of zich manifesteren met weinig pathologische symptomen:
In het geval van vleesbomen is een verhoging van de tumormarkerwaarden een aanvullend diagnostisch teken. De basis van diagnostiek is een bimanueel (tweehandig) gynaecologisch onderzoek, echografie van de bekkenorganen.
Endometriose is een pathologische aandoening waarbij endometriumcellen op de verkeerde plaatsen voor hen groeien (buiten de baarmoeder). Deze ziekte komt veel voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd..
Endometriose symptomen:
Bij endometriose blijft de tumormarker hij 4 normaal of neemt hij licht toe. Dit geeft echter aanleiding tot een grondiger onderzoek van de vrouw..
HE 4 is niet specifiek voor lever- en nieraandoeningen, maar kan verhoogd zijn. In dit geval moet de patiënt de bijbehorende symptomen hebben..
Zo'n ernstige diagnose als kanker wordt niet gesteld op basis van een toename van slechts één indicator hij 4. Het is raadzaam om een bloedtest uit te voeren voor andere tumormarkers, evenals instrumentele diagnostiek uit te voeren (echografisch onderzoek, biopsie, cytologie, MRI en andere).
Een vals-positief resultaat, dat wil zeggen een verhoogd niveau van deze tumormarker wordt bepaald, maar er is geen kwaadaardige tumor in het lichaam.
Redenen voor een vals positief testresultaat:
Houd er ook rekening mee dat het resultaat van de analyse vals negatief kan blijken te zijn..
Redenen voor een vals negatief resultaat:
Als er overeenkomstige symptomen, erfelijke aanleg, verergerde geschiedenis en het vermoeden van de arts van oncologie zijn, sluit een negatief resultaat de aanwezigheid ervan niet uit.
De resulterende fout kan ook het gevolg zijn van:
Het meest optimale bij de diagnose van maligne ovariële neoplasma is de studie van een combinatie van tumormarkers hij 4 en ca 125. Er moet echter worden opgemerkt dat een toename van de concentratie van ca 125 optreedt in een later stadium van de ontwikkeling van het pathologische proces dan hij 4. Maar hij is niet gevoelig voor sommige vormen van eierstokkanker ( kiemcel en mucoïd), terwijl ca 125 toeneemt.
ROMA-index bij premenopauzale vrouwen:
Postmenopauzale ROMA-index:
De studie van een combinatie van tumormarkers leidt tot een meer accurate en tijdige detectie van zo'n gevaarlijke ziekte als kanker.
Vond je het artikel leuk? Deel het met je vrienden op sociale netwerken: