Borstkanker medicijnen

Angioom

Als onderdeel van een uitgebreide behandeling gebruiken vrouwen pillen voor borstkanker. Preparaten in een dergelijke doseringsvorm worden beschouwd als aanvullende middelen om de tumor te beïnvloeden. Hun componenten stoppen het negatieve proces en voorkomen terugval. Maar de belangrijkste methode om oncologie te bestrijden blijft de operatie, waarvan de effectiviteit het hoogst is in de vroege stadia van de ontwikkeling van kanker..

Beschrijving van medicijnen en hun gebruik

Een groot aantal antineoplastische middelen is voorgesteld voor de behandeling van borstkanker. De componenten van de medicijnen elimineren de symptomen van kanker en verbeteren het welzijn van de patiënt, hebben ook een deprimerend effect op kankercellen, voorkomen hun verdere vermenigvuldiging en de vorming van metastasen. Er zijn verschillende groepen geneesmiddelen voor de behandeling van borstkanker, het is raadzaam om ze allemaal in detail te bekijken. Preparaten in de vorm van tabletten worden voorgeschreven in de vroege stadia van de ziekte en worden aanbevolen voor patiënten met niet-operabele tumoren.

Cytotoxische antibiotica

Cytotoxinen dragen bij aan de vernietiging van elementen van kankerbeschadigende formaties. Dergelijke medicijnen hebben een specifiek effect op tumorprocessen. Bij regelmatig gebruik door de patiënt leiden antibiotica tot apoptose, een aandoening waarbij, als gevolg van de geleidelijke accumulatie van geneesmiddelcomponenten, het vernietigingsproces van atypische cellen kan worden gecontroleerd.

Immunostimulantia

Voor tumoren in de borstklier worden ze met uiterste voorzichtigheid gebruikt om de afweer van het lichaam te versterken. Geneesmiddelen met immuunbevorderende eigenschappen helpen infecties te voorkomen. Het therapieregime wordt voorgeschreven in de postoperatieve periode, waardoor het risico op herhaling wordt verminderd en de resultaten worden geconsolideerd. De arts selecteert de medicijnen en het behandelingsregime individueel.

Dr. Sylvia Adams van de Universiteit van New York stelt: “Immuuntherapie is goed in het onderdrukken van kanker en de effecten zijn stabiel in de tijd. De techniek heeft minder bijwerkingen en een langere levensduur dan chemotherapie en kan vrouwen helpen het tij te keren in de strijd tegen borstkanker. ".

Alkylerende middelen

Medicinale complexen van dit type activeren het proces van alkylering van DNA-strengen, waardoor een sedatieve verlichting van de mechanismen die worden gebruikt voor de productie van ribonucleïden wordt bereikt. Patiënten bij wie borstkanker is vastgesteld, krijgen pillen van deze groep voorgeschreven voor effectieve massavernietiging van cellen die vatbaar zijn voor mutaties.

Antimetabolieten

Moderne medicijnen, die een antimetabolisch effect op het lichaam hebben, hebben een negatieve invloed op kankercellen. Dit zijn nieuwe medicijnen met een hoge efficiëntie, ze worden in cursussen gevolgd. Bij strikte naleving van de instructies wordt de regeneratie van tumorcellen geremd. Dit resultaat is mogelijk dankzij de onderdrukking van de mechanismen die zorgen voor biochemische synthese. Artsen schrijven Tegafur vaak voor met gelatine en titaniumdioxide.

Hormonen en modulatoren van genitale functie

De resultaten van postoperatieve en preventieve therapie zijn afhankelijk van het niveau van geslachtshormonen. De werking van geneesmiddelen in deze groep is gebaseerd op het katabole effect dat inherent is aan corticosteroïden met een hormonale samenstelling. Na de voltooide behandeling neemt de weefselweerstand af, het proces van metastasevorming wordt geblokkeerd. Een van de meest effectieve remedies is "Iprozhin" met progesteron, sojalecithine en pindakaas. De capsules worden binnen twee maanden ingenomen, de componenten dragen bij aan de ontwikkeling van de terminale fragmenten van de borstklier en hebben een positief effect op de prikkelbaarheid van de baarmoeder.

Anabolische steroïden

De preparaten in deze groep bevatten androgeen, een van de belangrijkste componenten. Er is geen wetenschappelijk bewijs voor hun effectiviteit bij borsttumoren. In het lichaam van vrouwen met kanker hebben anabole geneesmiddelen een glucocorticoïde effect en voorkomen ze het proces van gluconeogenese. Het gebruik van medicatie draagt ​​bij aan de vorming van gezonde weefsels, het is noodzakelijk om het lichaam te helpen gifstoffen te verwijderen.

Hormonale medicatie

Behandeling met medicijnen die hormonen bevatten, is gericht op het remmen van de aanmaak van oestrogeen. Bij het ontwikkelen van een therapieregime wordt rekening gehouden met de kenmerken van de menstruatiecyclus. In principe krijgen vrouwen "Tamoxifen" en het analoge "Toremifen" voorgeschreven. Behandeling met "Tamoxifen" duurt 40-60 dagen, "Toremifen" moet gedurende meerdere jaren worden behandeld totdat een stabiel resultaat wordt verkregen.

Een van de meest populaire vormen van conservatieve behandeling van borsttumoren is hormoontherapie..

Geneesmiddelen tegen kanker

De antineoplastische geneesmiddelen voor borstkanker zijn platinaverbindingen. Door hun toepassing is het mogelijk om de volledige vernietiging van cellen die vatbaar zijn voor mutaties te starten. Dit proces wordt voorafgegaan door remming van de synthese van nucleïnezuren. De dosering wordt individueel voorgeschreven, rekening houdend met de kenmerken van het beloop van de ziekte en de grootte van de tumor.

Plant alkaloïden

De medicinale groep wordt vertegenwoordigd door kruidensamenstellingen. De preparaten zijn gemaakt op basis van natuurlijke alkaloïde verbindingen. Het effect van hun componenten op het lichaam van een vrouw met borstkanker is uitgesproken, er is een hoge biologische activiteit. De eigenaardigheid en het verschil tussen de fondsen van deze groep en andere geneesmiddelen is het gehalte aan krachtige heterocyclische stikstofelementen.

Hormoonantagonisten

Deze kankermedicijnen bieden een kwalitatief proces voor het remmen van perifere oestrogeenreceptoren. Het medicijn heeft het noodzakelijke effect direct in het getroffen gebied. De hypertrofie van cellen afhankelijk van het niveau van oestrogeen stopt. Meestal wordt aan patiënten "Tamoxifen" voorgeschreven, waarbij de belangrijkste stof tamoxifencitraat is, dat een toename van de grootte van de tumorvorming voorkomt. Behandeling met pillen gecombineerd met bestralingstherapie.

Fytopreparaties

Bij de selectie van fytotherapeutische middelen wordt rekening gehouden met veel factoren. Door dergelijke medicijnen voor te schrijven, ontwikkelt de arts een schema om de immuunkrachten van het lichaam te herstellen. Als gevolg van het nemen van kruidengeneesmiddelen wordt de maximale activering van immuniteit geboden. Het complexe effect helpt om het gewenste effect te bereiken en de conditie van de vrouw te verbeteren.

Borstkankerpillen

Alle iLive-inhoud wordt beoordeeld door medische experts om ervoor te zorgen dat deze zo nauwkeurig en feitelijk mogelijk is.

We hebben strikte richtlijnen voor de selectie van informatiebronnen en we linken alleen naar gerenommeerde websites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], etc.) aanklikbare links naar dergelijke onderzoeken zijn.

Als u denkt dat onze inhoud onnauwkeurig, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

  • ATX-code
  • Farmacologische groep
  • farmacologisch effect
  • ICD-10-code
  • Analogen en soortgelijke medicijnen

Een borsttumor met tekenen van maligniteit duidt op kanker. Dit probleem is relevant voor vrouwen van alle leeftijden, aangezien ongeveer 20% van de kankers in de borstklieren voorkomt. Elk jaar wordt deze pathologie jonger en verspreidt ze zich. Eerder werd de ziekte ontdekt bij vrouwen ouder dan 40 jaar, nu zijn er gevallen van patiënten jonger dan 30 jaar. Op basis hiervan groeit de vraag naar borstkankerpillen.

De tactiek van de behandeling en de keuze van medicijnen zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte en de algemene gezondheidstoestand van de patiënt. Oncologen onderscheiden de volgende soorten tumoren:

  • ERts-positief, dat wil zeggen, er zijn oestrogeenreceptoren in het neoplasma. De tumor groeit snel omdat deze regelmatig wordt aangevuld door het hormoon. Oestrogeen bevordert een snelle groei en reproductie van kankercellen.
  • ERts-negatief. Bij het tweede type kanker worden anti-oestrogeenmedicijnen gebruikt die tumorreceptoren blokkeren. Hierdoor vertraagt ​​kanker de groei. In de farmacologie worden dergelijke geneesmiddelen selectieve oestrogeenreceptormodulatoren genoemd..

Tegenwoordig zijn er verschillende methoden om borstkanker te behandelen: bestralingstherapie, chirurgie, hormoontherapie, chemotherapie en medicamenteuze therapie. In de meeste gevallen worden deze methoden met elkaar gecombineerd om het beste resultaat te bereiken..

Overweeg twee behandelingen waarbij kankerpillen worden gebruikt:

Geneesmiddelen uit deze groep beschadigen kwaadaardige cellen door hun DNA te verstoren. Hierdoor delen de cellen zich niet en gaan ze dood. Deze methode heeft twee soorten:

  • Adjuvante chemotherapie - gebruikt bij afwezigheid van een uitgesproken kankerproces, dat wil zeggen om metastasen te vernietigen.
  • Niet-adjuvante chemotherapie wordt gebruikt vóór de hoofdtherapie, bijvoorbeeld vóór een operatie. Het heeft tot doel de grootte van de tumor te verkleinen. De werking van de medicijnen maakt het mogelijk om orgaanconserverende operaties uit te voeren en de gevoeligheid van kankercellen voor chemotherapie te bepalen.

De techniek wordt cyclisch uitgevoerd, waarbij tabletten en injectables aan patiënten worden voorgeschreven. Het belangrijkste nadeel van deze behandeling zijn een aantal bijwerkingen: misselijkheid, braken, diarree, pathologische effecten op het centrale zenuwstelsel.

Het wordt gebruikt voor hormoonafhankelijke tumoren, om uitzaaiingen te elimineren en secundaire kanker te voorkomen na de therapie. Meestal krijgen patiënten dergelijke medicijnen voorgeschreven: blokkers van hormonale receptoren van kwaadaardige cellen (Toremifen, Tamoxifen) en blokkers van oestrogeensynthese (Femara, Arimidex, Letrozol). Hormoontherapie kan complicaties veroorzaken, het Tamoxifen-medicijn veroorzaakt bijvoorbeeld endometriale hyperplasie, verergering van spataderen en andere nevenreacties.

Chemotherapie en hormoontherapie zijn twee verschillende methoden in hun effectiviteit. De arts kiest degene die het meest effectief is in het huidige stadium van kanker, de prevalentie van metastasen en andere kenmerken van het vrouwelijk lichaam. Hormoontherapie is dus effectief voor metastase in zachte weefsels en botten, en chemotherapie voor metastasen in de lever, longen en agressiviteit van het pathologische proces.

Het is simpelweg onmogelijk om zelf pillen voor borstkanker te kopen. Pas na een uitgebreide diagnose, waarbij het stadium van de ziekte, de locatie van de tumor en de grootte ervan wordt bepaald, kunnen medicijnen worden voorgeschreven. Tegelijkertijd zullen pillen niet de enige behandelingsmethode zijn, maar dienen ze als een aanvullende therapie..

Tamoxifen

Antioestrogeen medicijn met eigenschappen tegen kanker. Tamoxifen heeft een tabletvorm van afgifte met het actieve ingrediënt - tamoxifencitraat. Hulpcomponenten zijn: calciumdiwaterstoffosfaat, lactose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, povidon en andere.

Het medicijn heeft oestrogene eigenschappen. De effectiviteit is gebaseerd op het blokkeren van oestrogeen, en metabolieten binden zich aan cytoplasmatische hormoonreceptoren in de weefsels van de borstklieren, de vagina, de baarmoeder, tumoren met een verhoogd oestrogeengehalte en de hypofyse-voorkwab. De tabletten stimuleren de DNA-synthese in de kern van kwaadaardige cellen niet, maar remmen de deling ervan, waardoor regressie en dood ontstaat.

Na orale toediening wordt het snel geabsorbeerd, de maximale concentratie in het bloedplasma wordt binnen 4-7 uur waargenomen (bij gebruik van een enkele dosis). De mate van binding aan bloedplasma-eiwitten is 99%. Gemetaboliseerd in de lever, uitgescheiden in de ontlasting en urine.

  • Indicaties voor gebruik: borstkanker bij vrouwen (oestrogeenafhankelijk, vooral tijdens de menopauze) en borstkanker bij mannen. Geschikt voor de behandeling van kankers van de eierstokken, endometrium, prostaatklier, nieren, evenals melanoom, wekedelensarcoom, in aanwezigheid van oestrogeen in neoplasmata. Voorgeschreven voor resistentie tegen andere medicijnen.
  • De wijze van toediening en dosering zijn individueel voor elke patiënt en afhankelijk van de medische indicaties. Een dagelijkse dosis van 20-40 mg, het standaardbehandelingsregime omvat het langdurig gebruik van 20 mg per dag. Als tijdens de therapie tekenen van ziekteprogressie optreden, wordt het medicijn geannuleerd.
  • Contra-indicaties: individuele intolerantie voor de componenten, zwangerschap en borstvoeding. Het wordt met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven aan patiënten met diabetes mellitus, oogaandoeningen, nierfalen, trombose. En ook bij leukopenie en het gebruik van indirecte anticoagulantia.
  • Bijwerkingen worden in verband gebracht met anti-oestrogene effecten en manifesteren zich als paroxismale gaven, jeuk in het genitale gebied, gewichtstoename en vaginale bloeding. In zeldzame gevallen treden zwelling, misselijkheid, braken, vermoeidheid en depressie, hoofdpijn en verwardheid en allergische huidreacties op. Overdosering heeft vergelijkbare symptomen..

Bij gebruik van het medicijn moet er rekening mee worden gehouden dat de pillen het risico op zwangerschap verhogen, wat gecontra-indiceerd is tijdens de behandeling. Daarom is het erg belangrijk om tijdens de behandeling niet-hormonale of mechanische anticonceptie te gebruiken. Tijdens de behandeling van kanker moeten vrouwen regelmatig gynaecologisch onderzoek ondergaan. Als er bloeding of bloeding uit de vagina is, stop dan met het innemen van de tabletten.

Letromara

Niet-steroïde aromataseremmer (een enzym dat oestrogenen synthetiseert in de postmenopauzale periode). Letromara zet androgenen, die door de bijnieren worden gesynthetiseerd, om in estradiol en oestron. Het medicijn verlaagt de oestrogeenconcentratie met 75-95%. Na inname worden de tabletten snel en volledig uit het spijsverteringskanaal opgenomen. Voedselopname vertraagt ​​de absorptiesnelheid, maar verandert de mate van absorptie niet. Biologische beschikbaarheid - 99%, terwijl 60% van het medicijn zich bindt aan bloedplasma-eiwitten. Langdurige behandeling leidt niet tot cumulatie. Metabolisme vindt plaats met cytochroom P450 iso-enzymen - CYP 3A4. Uitgescheiden als metabolieten in urine en ontlasting.

  • Indicaties voor gebruik: borstkanker (vaak) bij postmenopauzale vrouwen of na langdurig gebruik van anti-oestrogenen. Het wordt voorgeschreven voor gelokaliseerde hormoonafhankelijke kanker na chirurgische behandeling en voor profylactische doeleinden.
  • Dosering en toediening: dagelijks 2,5 mg per dag. De therapie is langdurig, totdat een terugval van de ziekte optreedt. Het medicijn vereist geen dosisaanpassing voor oudere patiënten of patiënten met een verminderde nier- en leverfunctie.
  • Bijwerkingen: duizeligheid en hoofdpijn, spierzwakte, aanvallen van misselijkheid en braken, diarree, zwelling, vaginale bloeding en bloeding. Dermatologische reacties zijn ook mogelijk - jeuk, huiduitslag, alopecia en aandoeningen van het endocriene systeem - meer zweten, afname of toename van het lichaamsgewicht.
  • Contra-indicaties: intolerantie voor de componenten van het medicijn, premenopauzale periode, nier- en leveraandoeningen, zwangerschap en borstvoeding, de leeftijd van patiënten jonger dan 18 jaar. Tijdens de behandeling is voorzichtigheid geboden bij het besturen van mechanismen en voertuigen, aangezien er aanvallen van duizeligheid en hoofdpijn kunnen optreden.

Anastrozol

Antineoplastisch middel dat de oestrogeensynthese remt. Anastrozol remt aromatase en voorkomt de omzetting van androsteendion in estradiol. Therapeutische doses verminderen oestradiol met 80%, wat effectief is bij oestrogeenafhankelijke tumoren in de postmenopauzale periode. Heeft geen oestrogene, progestogene of androgene eigenschappen. Heeft een tabletvorm van afgifte. Het actieve ingrediënt is anastrozol, hulpcomponenten zijn: hypromellose, magnesiumstearaat, titaniumdioxide, povidon-K30 en andere.

  • Indicaties voor gebruik: hormoonafhankelijke borstkanker in de vroege stadia en in de postmenopauzale periode, gevorderde kanker, tumoren die resistent zijn tegen tamoxifen. De dosering wordt voor elke patiënt afzonderlijk berekend. Bij het standaardregime wordt 1 mg per dag voorgeschreven, de loop van de behandeling is lang.
  • Bijwerkingen: asthenisch syndroom, slaperigheid, verhoogde vermoeidheid en angst, slapeloosheid, droge mond, buikpijn, misselijkheid en braken, duizeligheid en hoofdpijn, paresthesie, rhinitis, spierpijn, alopecia, rugpijn en andere negatieve reacties. Een overdosis gaat gepaard met vergelijkbare symptomen. Om deze reacties te elimineren, zijn symptomatische therapie, inname van absorbentia en maagspoeling geïndiceerd.
  • Contra-indicaties: intolerantie voor anastrozol en andere componenten van het medicijn, het gebruik van tamoxifen, zwangerschap en borstvoeding, lever- en nierfalen, behandeling met oestrogeenbevattende medicijnen, indicaties tijdens de premenopauze. Bij interactie met andere geneesmiddelen moet erop worden gelet dat oestrogenen en Tamoxifen de werkzaamheid van anastrozol verminderen.

Zoladex

Farmacologisch middel uit de groep van hormoonsyntheseremmers die de synthese van gonadotrofinen beïnvloeden. Zoladex is een gesynthetiseerd hormonaal medicijn. Het actieve ingrediënt is gosereline. Het medicijn remt de hypofyse-synthese van luteïniserende en folliculine-stimulerende hormonen. Dit veroorzaakt een verlaging van de hoeveelheid testosteron en estradiol in het bloed. Verkrijgbaar in capsules van 3,6 en 10,8 mg, elke capsule zit in een spuitapplicator met een aluminium omhulsel.

  • Indicaties voor gebruik: hormoonafhankelijke borstkanker bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en premenopauze. Het wordt voorgeschreven voor het verdunnen van het baarmoederslijmvlies vóór de operatie, met endometriose, kwaadaardige laesies van de prostaatklier, baarmoederfibroom. De capsules zijn bedoeld voor subcutane injectie in de voorste buikwand. De injectie wordt elke 28 dagen gedaan, de standaard kuur is 6 capsules.
  • Bijwerkingen: vaginale bloeding, allergische huidreacties, amenorroe, verminderd libido, duizeligheid en hoofdpijn, verminderde stemming, psychische stoornissen, paresthesieën, opvliegers, hartfalen, bloeddrukstoten en nog veel meer. Tekenen van overdosering hebben vergelijkbare symptomen. Om ze te elimineren, is symptomatische therapie geïndiceerd..
  • Contra-indicaties: overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn, gosereline en zijn structurele analogen. Niet gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding, voor de behandeling van pediatrische patiënten. Het wordt met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven in geval van neiging tot obstructie van de urineleiders, IVF tegen de achtergrond van polycysteuze eierstokken en compressieletsels van de wervelkolom.

Melphalan

Een antikankermiddel waarvan de werking is gebaseerd op schade aan het DNA-molecuul van een kankercel en de vorming van defecte vormen van RNA en DNA die de eiwitsynthese stoppen. Melphalan is actief tegen passieve tumorcellen. Stimuleert proliferatieve processen in de weefsels rond neoplasmata. Verkrijgbaar in twee vormen: orale tabletten en injectie.

  • Indicaties voor gebruik: borstkanker, multipel myeloom, polycytemie, progressief neuroblastoom, wekedelensarcoom van de extremiteiten, endeldarm- en darmkanker, kwaadaardige bloedlaesies.
  • Het medicijn wordt oraal, intraperitoneaal ingenomen, met behulp van hyperthermische regionale perfusie en intrapleuraal. De dosering is voor elke patiënt individueel en afhankelijk van de algemene indicaties. Gemiddelde behandelingsduur - vanaf 1 jaar.
  • Bijwerkingen: gastro-intestinale bloeding, stomatitis, aanvallen van misselijkheid en braken, diarree, hoesten en bronchospasmen, vaginale bloeding, pijnlijk urineren, oedeem, huidallergische reacties, ontwikkeling van infecties, koorts.
  • Contra-indicaties: overgevoeligheid voor componenten, onderdrukking van de beenmergfunctie. Het wordt met uiterste voorzichtigheid gebruikt bij artritis, waterpokken, urolithiasis. En ook met bestraling of cytotoxische therapie.
  • Overdosering: aanvallen van misselijkheid en braken, verminderd bewustzijn, spierverlamming en krampen, stomatitis, diarree. Om deze reacties te elimineren, is symptomatische therapie aangewezen. Als de overdosis wordt uitgesproken, is ziekenhuisopname en bewaking van vitale functies vereist. Hemodialyse is niet effectief.

Streptozocine

Antineoplastisch medicijn met alkylerende eigenschappen uit de groep van nitrosoureumderivaten. Streptozocine heeft een destructief effect op kankercellen, voorkomt hun deling en veroorzaakt de dood.

  • Indicaties voor gebruik: carcinoïde tumorneoplasmata, kwaadaardige laesies van de pancreas (progressieve uitgezaaide of klinisch tot expressie gebrachte kanker). De dosering is individueel voor elke patiënt en hangt af van de indicaties, het gebruikte behandelingsregime en de ernst van de bijwerkingen.
  • Contra-indicaties: waterpokken, herpes zoster, overgevoeligheid voor streptozocine, zwangerschap en borstvoeding, verminderde nier- en leverfunctie. Het wordt met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven bij patiënten met diabetes mellitus, acute infectieziekten en bij eerdere behandeling met cytotoxische middelen of bestralingstherapie.
  • Bijwerkingen: misselijkheid, braken en diarree, glycosurie, nieracidose, in zeldzame gevallen leukopenie en trombocytopenie, diabetogene reacties, infecties. Om ze te elimineren, zijn symptomatische therapie en stopzetting van medicijnen geïndiceerd..

Tiotepa

Immunosuppressief, antineoplastisch middel uit de farmacologische groep van cytostatica. Tiotepa is een trifunctionele alkyleringsverbinding uit de stikstofmosterdgroep. Zijn activiteit is geassocieerd met veranderingen in DNA-functies en effecten op RNA. Dit leidt tot een verstoring van het nucleïnezuurmetabolisme, blokkeert de biosynthese van eiwitten en de processen van deling van kankercellen.

Heeft een kankerverwekkende en mutagene werking. Langdurig gebruik van het medicijn kan de ontwikkeling van secundaire kwaadaardige tumoren en degeneratieve veranderingen in de geslachtsklieren veroorzaken. Dit omvat amenorroe of azoöspermie en andere pathologieën. De tabletten ondergaan systemische absorptie, de mate van absorptie hangt af van de dosering. Metaboliseert in de lever en vormt metabolieten. Uitgescheiden door de nieren in de urine.

  • Indicaties voor gebruik: borst-, long-, blaaskanker. Effectief bij de behandeling van pleuraal mesothelioom, met exsudatieve pericarditis, peritonitis, kwaadaardige laesies van de meninges, met lymfogranulomatose, lymfosarcoom, reticulosarcoom.
  • De wijze van toediening en doses zijn individueel voor elke patiënt. Voor borstkanker, neem 15-30 mg driemaal per week, de behandeling is 14 dagen. Tussen elke cursus moet een pauze van 6-8 weken zitten.
  • Contra-indicaties: overgevoeligheid voor de componenten, leukopenie, trombocytopenie, cachexie en ernstige anemie, zwangerschap en borstvoeding. Het wordt met uiterste voorzichtigheid gebruikt in geval van waterpokken, systemische infecties, jicht, urolithiasis, voor de behandeling van pediatrische en oudere patiënten..
  • Bijwerkingen van de stof: gastro-intestinale bloeding, misselijkheid en braken, stomatitis, hoofdpijn en duizeligheid, oedeem van de onderste ledematen, hoesten en larynxoedeem, blaasontsteking, rug- en gewrichtspijn, huid- en lokale allergische reacties.
  • Overdosering: misselijkheid, braken, bloeding, koorts. Om deze reacties te elimineren, is symptomatische therapie aangewezen, in bijzonder ernstige gevallen - ziekenhuisopname en transfusie van bloedbestanddelen.

Chloorambucil

Een effectief medicijn dat wordt voorgeschreven voor de behandeling van borstkanker. Chloorambucil heeft antitumorale en immunosuppressieve eigenschappen. Nadat het het lichaam is binnengekomen, bindt het zich aan de nucleoproteïnen van celkernen en beïnvloedt het de DNA-ketens van tumorcellen. Heeft een toxisch effect op delende en niet-delende cellen, remt tumor- en hematopoëtisch weefsel. Bij orale toediening wordt het snel en volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd, de binding aan plasma-eiwitten is 99%. Het wordt afgebroken tot metabolieten, die door de nieren via de urine worden uitgescheiden.

  • Indicaties voor gebruik: kwaadaardige tumoren van de borstklieren, eierstokken, chorionepithelioom van de baarmoeder, myeloom, nefrotisch syndroom, lymfogranulomatose, chronische lymfatische leukemie. De dosering wordt voor elke patiënt individueel gekozen en wordt tijdens de therapie aangepast op basis van het klinische effect.
  • Bijwerkingen: gastro-intestinale bloeding, misselijkheid en braken, leverfunctiestoornissen, stomatitis, leukopenie, bloedarmoede, acute leukemie, bloedingen, hoesten en kortademigheid, moeilijk urineren, ledemaattrillingen en spierpijn, allergische huidreacties, de ontwikkeling van infecties en koorts.
  • Contra-indicaties: intolerantie voor de componenten van het medicijn en andere alkylerende geneesmiddelen, epilepsie, ernstige leverdisfuncties, leukopenie. Het wordt met uiterste voorzichtigheid voorgeschreven aan kankerpatiënten met waterpokken, gordelroos, remming van de beenmergfunctie, jicht, urolithiasis en hoofdtrauma en convulsieve aandoeningen.
  • Overdosering: disfuncties van het centrale zenuwstelsel, toevallen, verhoogde bijwerkingen. Voor de behandeling worden symptomatische therapie en het gebruik van breedspectrumantibiotica gebruikt. Hemodialyse is niet effectief.

Cyclofosfamide

Een cytostatisch middel waarvan de werking gericht is op het vernietigen van kankercellen. Cyclofosfamide wordt in de lever gebiotransformeerd en vormt actieve metabolieten met alkylerende eigenschappen. Deze stoffen vallen de nucleofiele centra van de eiwitmoleculen van pathologische cellen aan, vormen kruisverbanden tussen DNA-allelen en blokkeren de groei en reproductie van kankercellen. Het medicijn heeft een breed spectrum van antitumoractiviteit. Het langdurig gebruik ervan kan de ontwikkeling van secundaire kwaadaardige tumoren veroorzaken..

Na orale toediening wordt het snel geabsorbeerd, de biologische beschikbaarheid is 75%. De plasma-eiwitbinding is laag met 12-14%. Het wordt in de lever gebiotransformeerd en vormt actieve metabolieten. Gaat door de placentabarrière en komt in de moedermelk terecht. In de urine uitgescheiden als metabolieten en 10-25% onveranderd.

  • Indicaties voor gebruik: kanker van de borst, long, eierstok, baarmoederhals en baarmoederlichaam, blaas, zaadbal, prostaat. Het wordt voorgeschreven voor neuroblastoom, angiosarcoom, lymfosarcoom, leukemie en lymfogranulomatose, osteosarcoom, Ewing-sarcoom, evenals voor auto-immuunziekten (systemische laesies van bindweefsel, nefrotisch syndroom).
  • Het medicijn wordt intraperitoneaal en intrapleuraal gebruikt. De keuze van de toedieningsmethode en dosering hangt af van het chemotherapieschema en de algemene indicaties. De dosering wordt voor elke patiënt afzonderlijk gekozen. Rubriekdosis 80-140 mg, gevolgd door overschakeling naar een onderhoudsdosis van 10-20 mg tweemaal per week.
  • Contra-indicaties: intolerantie voor de componenten van het medicijn, ernstige nierfunctiestoornis, leukopenie, trombocytopenie, ernstige bloedarmoede, beenmerghypoplasie, zwangerschap en borstvoeding, thermische stadia van kanker. Met uiterste voorzichtigheid gebruikt om patiënten onder de 18 jaar en ouder te behandelen..
  • Bijwerkingen: stomatitis, misselijkheid en braken, gastro-intestinale pijn en bloeding, geelzucht, droge mond. Maar meestal klagen patiënten over duizeligheid en hoofdpijn, bloeding en bloeding, kortademigheid, verschillende aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, allergische huidreacties.
  • Overdosering: misselijkheid en braken, koorts, hemorragische cystitis, gedilateerd cardiomyopathiesyndroom. Voor behandeling wordt symptomatische therapie uitgevoerd. In ernstige gevallen zijn ziekenhuisopname en bewaking van vitale functies geïndiceerd. Indien nodig worden transfusie van bloedbestanddelen, de introductie van hematopoëtische stimulantia en antibiotica uitgevoerd.

Gemcitabine

Een medicijn dat wordt gebruikt bij kwaadaardige laesies van de borst en andere organen. Gemcitabine bevat de werkzame stof - gemcitabinehydrochloride. Heeft een uitgesproken cytotoxisch effect, doodt kankercellen in het stadium van DNA-synthese.

Bij injectie verspreidt het zich snel door het lichaam. De maximale plasmaconcentratie wordt binnen 5 minuten na infusie bereikt. De halfwaardetijd is afhankelijk van de leeftijd en het geslacht van de patiënt, evenals de gebruikte dosering. In de regel duurt het 40-90 minuten tot 5-11 uur vanaf het moment van toediening. Metaboliseert in de lever, nieren, andere organen en weefsels en vormt metabolische verbindingen. Uitgescheiden in de urine.

  • Indicaties voor gebruik: complexe behandeling van gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker (kan worden voorgeschreven in combinatie met Paclitaxel en Anthracycline). Tumorlaesies van de blaas, gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, uitgezaaide niet-kleincellige longkanker, epitheliale eierstokkanker.
  • Gemcitabine wordt alleen voor medische doeleinden gebruikt. Combinatietherapie wordt gebruikt bij borstkanker. De aanbevolen dosering is 1250 mg per m2 van het lichaam van de patiënt op dag 1 en 8 van de behandeling met een cyclus van 21 dagen. Het medicijn wordt gecombineerd met Paclitaxel 175 mg / m2 op de eerste dag van cyclus 21. Het medicijn wordt gedurende 180 minuten intraveneus geïnjecteerd. Bij elke volgende cyclus wordt de dosering verlaagd.
  • Bijwerkingen: misselijkheid en braken, verhoogde levertransaminasen en alkalische fosfatase, kortademigheid, allergische huiduitslag, jeuk, hematurie. Met combinatietherapie zijn neutropenie en bloedarmoede mogelijk. Bij overdosering treden soortgelijke symptomen op. Er is geen tegengif; bloedtransfusie en andere methoden van symptomatische therapie worden gebruikt voor de behandeling.
  • Contra-indicaties: overgevoeligheid voor geneesmiddelcomponenten, zwangerschap en borstvoeding.

Tegafur

Een cytostatisch middel dat de DNA-synthese en thymidylaatsynthetase blokkeert, kankercellen defect maakt en vernietigt. Tegafur heeft antitumorale, pijnstillende en ontstekingsremmende effecten. Grote doses van het medicijn remmen de hematopoëse. Bij orale toediening wordt het snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd; de absorptie is onvolledig vanwege de eerste passage door de lever. Uitgescheiden in urine en ontlasting.

  • Indicaties voor gebruik: kwaadaardige tumoren van de borst, lever, maag, blaas, prostaat, hoofd en huid, baarmoeder, eierstokken. Effectief voor huidlymfoom, fonoforese en diffuse neurodermitis.
  • Dosering en wijze van toediening: oraal 20-30 mg / kg 2 keer per dag met een interval van 12 uur. Het verloop van de therapie duurt 14 dagen, herhaald in 1,5 - 2 maanden. Zorgvuldige mondzorg en vitaminetherapie zijn vereist tijdens de behandeling.
  • Contra-indicaties: individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn, terminale stadia van kanker, uitgesproken veranderingen in de bloedsamenstelling, bloedarmoede, remming van de hematopoëse van het beenmerg, maagzweren en darmzweren. Niet gebruikt tijdens dracht en lactatie.
  • Bijwerkingen: verwardheid, verhoogde tranenvloed, trombocytopenie en leukopenie, myocardinfarct, keelpijn, droogheid, jeuk en vervelling van de huid, bloeding in het maagdarmkanaal. Om ze te elimineren, is symptomatische therapie of stopzetting van het medicijn geïndiceerd..

Vinblastine

Chemotherapie tegen kanker. Vinblastine bevat plantaardige alkaloïden. Blokkeert de metafase van cellulaire mitose door te binden aan microtubuli. De actieve componenten van het medicijn remmen selectief de synthese van DNA en RNA en remmen het enzym RNA-polymerase.

Het wordt geproduceerd in de vorm van een gelyofiliseerd poeder voor de bereiding van een injectie-oplossing, elk 5 en 10 g De kit wordt geleverd met een oplosmiddel-ampul van respectievelijk 5 en 10 ml. Na intraveneuze toediening verspreidt het zich snel door het lichaam en dringt het niet door de bloed-hersenbarrière. Biotransformatie in de lever, waarbij actieve metabolieten worden gevormd, uitgescheiden door de darmen. Halfwaardetijd 25 uur.

  • Indicaties voor gebruik: kwaadaardige neoplasmata met verschillende etiologie en lokalisatie, waaronder non-Hodgins-lymfomen, zaadbalkanker, chronische leukemie en de ziekte van Hodgkin. De standaarddosis van het medicijn is 0,1 mg / kg, injecties worden eenmaal per week uitgevoerd. Indien nodig kan de dosering worden verhoogd tot 0,5 mg / kg. Tijdens de behandelingsperiode is het noodzakelijk om het niveau van leukocyten in het bloed en het niveau van urinezuur te regelen..
  • Contra-indicaties: intolerantie voor de componenten van het product, virale en bacteriële infecties. Met uiterste voorzichtigheid wordt het voorgeschreven aan patiënten met recente bestraling of chemotherapie, evenals met leukopenie, ernstige leverschade en trombocytopenie. Het gebruik van vinblastine bij zwangere vrouwen is mogelijk wanneer het potentiële voordeel voor de moeder groter is dan de risico's voor de foetus..
  • Bijwerkingen: alopecia, leukopenie, spierzwakte en pijn, aanvallen van misselijkheid en braken, stomatitis, trombocytopenie. Het is ook mogelijk om maagbloeding en hemorragische colitis te ontwikkelen. Het medicijn kan een neurotoxisch effect hebben en dubbelzien, depressieve stoornissen en hoofdpijn veroorzaken.
  • Tekenen van overdosering zijn vergelijkbaar met bijwerkingen. De ernst en intensiteit zijn afhankelijk van de ingenomen dosis. Er is geen specifiek antidotum, dus symptomatische therapie wordt uitgevoerd. In dit geval is het noodzakelijk om de toestand van het bloed te controleren en, in ernstige gevallen, om de transfusie uit te voeren.

Vincristine

Farmacologisch middel dat wordt gebruikt om kwaadaardige neoplasmata te behandelen. Vincristine is verkrijgbaar in ampullen van 0,5 mg met een oplosmiddel. Het wordt gebruikt bij de complexe therapie van acute leukemie, lymfosarcoom, Ewing-sarcoom en andere kwaadaardige pathologieën. Het medicijn wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van 7 dagen. De dosering is individueel voor elke patiënt. De standaarddosis is 0,4 - 1,4 mg / m2 vanaf het lichaamsoppervlak van de patiënt. Tijdens de procedure moet worden vermeden dat het geneesmiddel in de ogen en op de omliggende weefsels terechtkomt, omdat dit een sterk irriterend effect en weefselsterfte kan veroorzaken..

Het is gecontra-indiceerd om in hetzelfde volume op te lossen met de Furosemide-oplossing, aangezien er een neerslag wordt gevormd. Hogere doses kunnen bijwerkingen veroorzaken zoals gevoelloosheid en spierpijn, haaruitval, duizeligheid, gewichtsverlies, koorts, leukopenie, misselijkheid en braken. De frequentie van bijwerkingen hangt af van de totale dosis en de duur van de behandeling..

Vinorelbin

Antineoplastisch injecteerbaar middel, verkrijgbaar in flacons van 1 en 5 ml. Vinorelbine bevat het actieve ingrediënt - vinorelbineditartraat. Na toediening onderdrukt het de deling van kankercellen, blokkeert het hun verdere vermenigvuldiging en veroorzaakt het de dood. Het wordt gebruikt voor verschillende kwaadaardige ziekten, waaronder longkanker. Het medicijn wordt alleen intraveneus toegediend. Als tijdens de procedure de stof in de omliggende weefsels terechtkomt, veroorzaakt dit hun necrose. De dosering is individueel voor elke patiënt.

Het is gecontra-indiceerd voor gebruik bij ernstige leverdisfunctie, bij zwangere vrouwen en bij borstvoeding. Het wordt niet gelijktijdig gebruikt met röntgentherapie, die het schoudergebied bedekt. Belangrijkste bijwerkingen: bloedarmoede, spierspasmen, paresthesieën, darmobstructie, aanvallen van misselijkheid en braken, kortademigheid, bronchospasmen.

Carubicine

Antineoplastisch medicijn uit de farmacologische groep van anthracycline-antibiotica. Carubicine heeft een werkingsmechanisme dat geassocieerd is met DNA-schade tijdens de S-fase van mitose. Het wordt gebruikt voor wekedelensarcoom, neuroblastoom, Ewing-sarcoom, chorionepithelioom. De dosering is afhankelijk van het stadium van de ziekte, de toestand van het hematopoëtische systeem van de patiënt en het ontwikkelde therapieregime.

Het is gecontra-indiceerd voor gebruik bij ernstige aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, verminderde lever- en nierfunctie, tijdens zwangerschap en borstvoeding, met overgevoeligheid voor de geneesmiddelcomponenten en met een leukocytentelling van minder dan 4000 / μl en bloedplaatjes van minder dan 100.000 / μl. Frequente bijwerkingen: leukopenie, pijn in het hart, hartfalen, misselijkheid en braken, nefropathie, bloeddrukverlaging, alopecia, jichtartritis.

Photretamine

Alkaloïde afgeleid van ethyleenimine. Fotretamine remt granulocytopoëse, tromocytopoëse en erytrocytopoëse. Vermindert de grootte van de lymfe en perifere knooppunten van de lever, milt. Heeft geen antitumoreffect op de intrathoracale lymfeklieren. Herstelt het normale niveau van leukocyten in het perifere bloed binnen een maand.

  • Indicaties voor gebruik: erythriëmie, lymfatische leukemie, eierstokkanker, reticulosarcoom, schimmelmycose, Kaposi's angioreticulose. Het middel wordt intraveneus, intraperitoneaal en intramusculair toegediend, waarbij 10 ml wordt opgelost in isotone natriumchloride-oplossing. De dosering en duur van de behandeling wordt bepaald door de arts.
  • Contra-indicaties: overgevoeligheid voor geneesmiddelcomponenten, leukopenie, eindstadiumkanker, nier- en leverziekte.
  • Bijwerkingen: bloedarmoede, verlies van eetlust, hoofdpijn, misselijkheid, leukopenie, trombopenie. Met de ontwikkeling van deze reacties wordt bloedtransfusie uitgevoerd, worden B-vitamines en leukopoëse-stimulantia voorgeschreven.

Pertuzumab

Een effectief medicijn dat wordt gebruikt voor kankerachtige laesies van het lichaam. Pertuzumab wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie. Het interageert met het extracellulaire subdomein, blokkeert groeifactorreceptoren en met ligandafhankelijke heterodimerisatie van HER2 met andere eiwitten van de HER-familie. Monoagent remt de vermenigvuldiging van kankercellen.

  • Indicaties voor gebruik: borstkanker (gemetastaseerd, lokaal recidiverend) met tumoroverexpressie van HER2. In de meeste gevallen wordt het gebruikt in combinatie met docetaxel en trastuzumab, op voorwaarde dat een dergelijke therapie niet eerder is uitgevoerd en er geen progressie van de ziekte is na adjuvante behandeling..
  • Pertuzumab wordt toegediend via intraveneuze druppelinfuus of jet. Voordat de behandeling wordt gestart, wordt getest op tumorexpressie van HER2. De standaarddosis is 840 mg als druppelinfusie per uur. De procedure wordt elke drie weken uitgevoerd..
  • Contra-indicaties: zwangerschap en borstvoeding, de leeftijd van patiënten onder de 18 jaar, aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, verminderde leverfunctie. Met uiterste voorzichtigheid gebruikt bij eerdere therapie met trastuzumab, anthracyclines of met bestralingstherapie.
  • Bijwerkingen: overgevoeligheidsreacties, neutropenie, leukopenie, verminderde eetlust, slapeloosheid, verhoogde tranenvloed, congestief hartfalen, kortademigheid, misselijkheid, braken en obstipatie, stomatitis, spierpijn, spierpijn, verhoogde vermoeidheid, zwelling, opkomst van secundaire infecties.
  • Een overdosis van de symptomen is vergelijkbaar met bijwerkingen. Om het te elimineren, is symptomatische therapie geïndiceerd. In ernstige gevallen zijn ziekenhuisopname en bloedtransfusie vereist.

Herceptin

Gehumaniseerd recombinant DNA-medicijn (derivaten van monoklonale lichamen). Herceptin bevat een werkzame stof die de proliferatie van neoplastische cellen remt met overexpressie van HER2. Overexpressie van HER2 wordt in verband gebracht met een hoge incidentie van primaire borstkanker en gevorderde maagtumoren. Het wordt geproduceerd in de vorm van een lyofilisaat van 150 en 440 mg, waarbij elke fles wordt geleverd met 20 ml oplosmiddel.

  • Indicaties voor gebruik: uitgezaaide borstkanker met overexpressie van HER2 door tumorcellen en de vroege stadia, wijdverspreid adenocarcinoom van de maag en slokdarm-maagovergang. Het medicijn kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met paclitaxel, docetaxel en andere antineoplastische middelen..
  • Voordat met de behandeling wordt begonnen, is het noodzakelijk om te testen op HER2-expressie door de tumor. Het medicijn zorgt voor intraveneuze infusie. Bij de borstoncologie wordt 4 mg / kg als oplaaddosis en 2 mg / kg als onderhoudsdosis gebruikt. Infusies worden eenmaal per week uitgevoerd. Bij combinatietherapie wordt de procedure om de 21 dagen uitgevoerd. Het aantal cycli en de duur van de behandeling wordt bepaald door de behandelende arts, individueel voor elke patiënt.
  • Contra-indicaties: zwangerschap en borstvoeding, pediatrische patiënten, overgevoeligheid voor trastuzumab en andere ingrediënten van het geneesmiddel, ernstige kortademigheid (veroorzaakt door metastasen in de longen of waarvoor zuurstoftherapie vereist is). Met de nodige voorzichtigheid wordt het medicijn voorgeschreven voor angina pectoris, arteriële hypertensie, myocardinsufficiëntie.
  • Bijwerkingen: longontsteking, cystitis, sinusitis, trombocytopenie, neutropenische sepsis, droge mond, misselijkheid, braken en obstipatie, angio-oedeem, urineweginfecties, ernstig gewichtsverlies, tremoren van ledematen, spierpijn, overgevoeligheidsreacties van de huid, duizeligheid en hoofdpijn slapeloosheid, verlies van gevoel.
  • Het medicijn veroorzaakt geen symptomen van overdosering. Het is gecontra-indiceerd om Herceptin te mengen met andere geneesmiddelen. Heeft een chemische onverenigbaarheid met dextrose-oplossing en verhoogt bij gebruik met anthracyclines het risico op cardiotoxiciteit.

De nieuwste medicijnen voor de behandeling van borstkanker

De nieuwste medicijnen voor de behandeling van uitgezaaide borstkanker.

Palbociclib
De moderne geneeskunde heeft ongetwijfeld grote vooruitgang geboekt bij de behandeling van borstkanker, maar ondanks het succes zijn sommige soorten borstkanker, vooral die met uitzaaiingen, moeilijk te behandelen..

Pfizer Inc. heeft goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de registratie van geneesmiddelen (NDA) voor palbociclib. Palbociclib in combinatie met letrozol wordt aanbevolen voor de behandeling van gevorderde en / of gemetastaseerde oestrogeenpositieve (ER +) borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die geen overexpressie van de epidermale groeifactorreceptor (HER2-) hebben en die niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan..

Palbociclib is een oraal gericht therapiegeneesmiddel dat selectief cycline-afhankelijke kinasen (CDK) 4 en 6 remt, wat leidt tot het herstel van de controle over deling en vermenigvuldiging van kankercellen..
Klinische studies hebben goede behandelresultaten aangetoond bij een populatie van vrouwen met gevorderde uitgezaaide borstkanker. Palbociclib is effectief bij vrouwen:

1) als de kanker niet langer onder controle kan worden gehouden met letrozol of andere aromataseremmers

2) bij mensen die al begonnen zijn met chemotherapie

3) bij premenopauzale patiënten met metastasen.

Studies hebben aangetoond dat palbociclib de tijd tot ziekteprogressie verlengt met behoud van een zeer goede kwaliteit van leven. De meest voorkomende bijwerkingen waren:

  • verminderde immuuncellen (neutropenie en leukopenie)
  • misselijkheid en vermoeidheid (waren laag).

Het medicijn wordt beter verdragen dan andere biologische behandelingen.
Momenteel zijn er onderzoeken gaande naar het gebruik van palbociclib voor de behandeling van andere soorten kwaadaardige tumoren..

Ixempra

Bij de behandeling van kankertumoren worden artsen vaak geconfronteerd met het feit dat tumorcellen niet langer reageren op een chemotherapie-medicijn, dat wil zeggen dat er resistentie ontstaat. Hierdoor blijft de tumor groeien en is het noodzakelijk om een ​​andere behandeling te kiezen..

Speciaal voor dergelijke gevallen is een nieuw medicijn ixempra (ixempra - ixabepilon) ontwikkeld. Ixempra wordt aanbevolen voor de behandeling van veel voorkomende vormen van borstkanker wanneer andere geneesmiddelen voor chemotherapie niet meer werken. Concreet wordt dit nieuwe medicijn gebruikt in combinatie met Xeloda (Capecitabine).

Ixempra behoort tot een nieuwe groep geneesmiddelen - epothilonen. Werkingsprincipe: invloed op het proces van deling en reproductie van kankercellen.

Studies hebben aangetoond dat Ixempra effectief is bij gevorderde borstkanker, vooral wanneer standaardchemotherapie niet effectief is geweest. Het gecombineerde gebruik van Ixempra met Xeloda gaf een langduriger effect.

Op dit moment (augustus 2016) zijn bovengenoemde medicijnen niet gecertificeerd in Rusland.

Medicamenteuze therapie voor borstkanker

MD, prof. E.K. Vozny.

GU RONTs ze. N.N. Blokhin RAMS

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende diagnose van kanker bij vrouwen. In de afgelopen jaren is er, ondanks de toename van de morbiditeit, een afname van de mortaliteit door tumoren van deze lokalisatie, wat enerzijds wordt verklaard door de identificatie van een toenemend aantal patiënten in de vroege stadia van neoplasma en anderzijds door het gebruik van systemische medicamenteuze therapie. De geschiedenis van de ontwikkeling en voortgang van medicamenteuze therapie voor oncologische ziekten is grotendeels de evolutie van medicamenteuze therapie voor borstkanker.

Medicamenteuze therapie voor borstkanker

Het gebruik van medicamenteuze therapie is gebaseerd op het begrip van het feit dat borstkanker al in de vroege stadia van de ziekte een wijdverbreid proces is als gevolg van vroege hematogene verspreiding en micrometastasen op afstand, die om technische redenen vandaag niet zichtbaar zijn. Het zijn deze subklinische metastasen die de basis vormen voor mogelijke progressie..

Zoals uit vele jaren ervaring blijkt, verhoogt het gebruik van systemische endocriene therapie en chemotherapie in de vroege stadia de terugvalvrije en algehele overleving van borstkankerpatiënten..

Patiënten met borstkanker kunnen worden onderverdeeld in 2 groepen:

1) patiënten met lokaal gevorderde operabele kanker;

2) patiënten met metastasen op afstand (uitgezaaide kanker).

Op basis van deze positie zijn de behandelingsdoelen in elke groep verschillend..

Voor patiënten van de eerste groep - kuur op basis van alle soorten behandelingen: chirurgie, bestraling en medicamenteuze behandeling.

Voor patiënten van de tweede groep - het bereiken van klinische remissie en het behoud ervan gedurende de maximaal mogelijke periode; het verhogen van de levensverwachting van patiënten en het verbeteren van de kwaliteit ervan.

Sinds de jaren 50. XX eeuw de eerste onderzoeken naar adjuvante chemotherapie met enkelvoudige geneesmiddelen in monotherapie begonnen, maar er werden geen positieve resultaten verkregen. In de jaren 60. er zijn onderzoeken gestart naar het gebruik van combinatiechemotherapie.

In de jaren 70. XX eeuw adjuvante chemotherapie werd uitgevoerd bij patiënten met lymfekliermetastasen, en sinds de jaren 80. deze onderzoeken omvatten patiënten met niet-aangetaste lymfeklieren.

De behaalde positieve behandelingsresultaten droegen bij tot een toename van het aantal klinische onderzoeken naar de adjuvante behandeling van borstkankerpatiënten in alle stadia van het tumorproces..

De Early Breast Cancer Research Group (EBCTCG) heeft een internationale meta-analyse (Oxford Reviews) uitgevoerd van alle gerandomiseerde onderzoeken naar adjuvante therapie voor specifieke groepen patiënten met invasieve borstkanker (EBCTCG 1985, 1990, 1995 en 2000). Zo hebben vrouwen jonger dan 40 jaar de maximale reductie van het risico op metastasen met systemische adjuvante chemotherapie met 37%, en bereiken patiënten van 60-69 jaar een statistisch significante reductie van het risico op recidief met 18%..

In de afgelopen decennia is er in alle leeftijdsgroepen een toename van de tijd tot overlijden door borstkanker. De hoogste relatieve daling van de mortaliteit wordt waargenomen bij vrouwen onder de 40 jaar vergeleken met 60-69 jaar oud, respectievelijk 27 versus 8% / 1; 2 /. Deze gegevens zijn weergegeven in tabel 1.

Voordelen van adjuvans versus surveillance

Leeftijd van de patiënt, jarenBehandelingVermindering van terugval,%Vermindering van sterfte,%
2) met 4 cycli AC gevolgd door 4 cycli monochemotherapie met paclitaxel, in een dosis van 175 mg / m 2. Alle patiënten met positieve hormoonreceptoren kregen vervolgens tamoxifen. Met een mediane follow-up van 60 maanden, toonde de analyse van de verkregen resultaten aan dat patiënten die met paclitaxel werden behandeld 17% (relatief) en 5% (absoluut) toenamen in de tijd tot progressie. De overeenkomstige vermindering van het risico op overlijden was 18% en 3%. Tegelijkertijd kregen patiënten met ER (-) het grootste voordeel. Bovendien toonde de studie aan dat een verhoging van een enkelvoudige dosis doxorubicine geen invloed heeft op de indicatoren van ziektevrije 5-jaars en algehele overleving, maar de toxiciteit verhoogt / 15 /.

Een andere studie uitgevoerd bij M.D. Anderson vergeleek de werkzaamheid van 8 FAC-cycli en 4 FAC-cycli gevolgd door 4 cycli paclitaxel (250 mg / m2 gedurende 24 uur); toonde een toename van 3% in terugvalvrije overleving in het voordeel van de paclitaxelgroep na 60 maanden follow-up (P = 0,09) (Thomas et al., 2000).

In de NSABP B-28 National Research Group Study of Adjuvant BC and Bowel Cancer, was het behandelingsregime vergelijkbaar met dat van CALGB, met uitzondering van de paclitaxeldosis van 225 mg / m 2. Na 67 maanden follow-up toonden NSABP B-28-resultaten een vermindering van 17% in het verschil in recidief tussen groepen met een absoluut verschil van 4% (p = 0,008) zonder een significant verschil in totale overleving..

In een studie van de International Breast Cancer Research Group (BCIRG) 001, waarbij 1491 patiënten betrokken waren, werden 6 FAC-cycli vergeleken (fluorouracil 500 mg / m2, doxorubicine 50 mg / m2, cyclofosfamide 500 mg / m2, elke 3 weken) en 6 cycli TAC-therapie (docetaxel 75 mg / m 2, doxorubicine 50 mg / m 2, cyclofosfamide 500 mg / m 2, elke 3 weken). Na 55 maanden follow-up vertoonden patiënten met positieve receptoren (ER / PR +) die TAC-therapie kregen een statistisch significante toename van de tijd tot progressie met 28% vergeleken met FAC (p = 0,0076), patiënten met negatieve receptoren (ER / PR-) vertoonde ook een toename van 31% in de tijd tot progressie (p = 0,0297). De totale overleving was respectievelijk 89% en 87%, met een 30% vermindering van het risico op overlijden (p = 0,008) met TAC-therapie. Toxische reacties, in de vorm van graad 3 en 4 neutropenie, kwamen vaker voor bij TAC-therapie vergeleken met FAC (respectievelijk 65 en 49,3%, p ≤ 0,05), daarnaast kwamen anemie, stomatitis en asthenie vaker voor. De beslissing over de aanbeveling van een TAC-combinatie zal worden genomen na de definitieve bepaling van de effectiviteit van het effect van docetaxel in deze combinatie op de overleving van patiënten met vroege stadia van borstkanker, waarvoor een langere follow-up vereist is..

Of taxanen het meest effectief zullen zijn in combinatie met oudere middelen of dat ze opeenvolgend na de standaardcombinatie moeten worden gebruikt, blijven ook vragen die nader onderzoek vereisen..

Verbetering van doseringsregimes, de volgorde van toediening van reeds gevestigde geneesmiddelen bij adjuvante chemotherapie van borstkanker waren het onderwerp van studie van een grote gerandomiseerde studie INT C9741 / 16 /.

In deze studie, waaraan tweeduizend patiënten deelnamen, werden 2 posities overwogen:

1. Frequentie van toediening. Het gebruik van medicijnen met een korter interval tussen de introductie van individuele doses. Bovendien wordt elk van de actieve geneesmiddelen in meerdere cycli gebruikt en niet door de dosis te verhogen. Bij gebruik van CSF zijn tussenpozen van 2 weken mogelijk in plaats van de gebruikelijke 3 weken.

2. De volgorde van therapie. De medicijnen worden niet gelijktijdig gebruikt, maar afwisselend, wat gebaseerd is op de hypothese van frequente toediening van het medicijn bij de behandeling van langzaam groeiende tumoren, waaronder borstkanker.

De studie onderzocht het gebruik van opeenvolgende en gelijktijdige toediening van dezelfde geneesmiddelen, met tussenpozen van 3 of 2 weken tussen de kuren. Alle patiënten werden in vier groepen verdeeld: de eerste groep kreeg achtereenvolgens doxorubicine (60 mg / m2, IV, elke 3 weken) - 4 cycli, daarna paclitaxel (175 mg / m2, IV, elke 3 weken) - 4 cycli en daarna (600 mg / m 2, IV, elke 3 weken) - 4 cycli; de tweede - dezelfde medicijnen, in dezelfde doses, maar de intervallen tussen cycli waren 2 weken; de derde groep - ontving gelijktijdig dezelfde doses van dezelfde geneesmiddelen samen met filgrastim, elke 3 weken; de vierde - dezelfde medicijnen en doses op hetzelfde moment, maar met een interval van 2 weken, plus filgrastim.

Als resultaat was de terugvalvrije overleving met frequente doseringsregimes significant hoger dan die met chemotherapieschema's die elke 3 weken werden toegediend. Het overlevingspercentage zonder terugval na 4 jaar was 82% voor frequente toediening en 75% voor andere regimes. Het totale overlevingspercentage na 3 jaar was 92% bij frequente toediening en 90% bij regimes met intervallen van 3 weken. De verkregen gegevens geven aan dat de intensivering, d.w.z. kortere intervallen tussen cycli, verbeterde klinische resultaten en dat opeenvolgende chemotherapie met frequente dosering minder toxisch en even effectief is als een gelijktijdig regime.

Wat betreft trastuzumab (Herceptin), een monoklonaal antilichaam tegen de HER-2 / neu-receptor, is bij gebruik in combinatie met AC-chemotherapie of paclitaxel een toename van de overleving van de patiënt aangetoond / 17 /. Er zijn vier gerandomiseerde onderzoeken gaande om het mogelijke voordeel van trastuzumab in combinatie met adjuvante chemotherapiebehandelingen te onderzoeken. Voorlopig mag trastuzumab niet worden opgenomen in adjuvante therapie buiten klinische onderzoeken om.

Alle bovenstaande resultaten van adjuvante behandeling hebben een significant voordeel van adjuvante therapie voor alle patiënten aangetoond - ongeacht leeftijd, betrokkenheid van de lymfeklieren, hormonale status, hoewel het voordeel voor elke patiënt afhangt van de prognosefactoren voor de ontwikkeling van de ziekte en de tumorrespons op de behandeling..

Daarom moeten alle patiënten met operabele borstkanker een aanvullende behandeling krijgen..

Elke EBCTCG-beoordeling heeft herhaaldelijk de voordelen aangetoond van systemische adjuvante chemotherapie in alle subgroepen van patiënten met agressieve borstkanker, ongeacht de menopauze, okselklierbetrokkenheid, leeftijd of receptorstatus. Het voordeel voor elke patiënt moet worden afgewogen tegen de mogelijke bijwerkingen van chemotherapie. De enige groep patiënten voor wie het risico op chemotherapie mogelijk opweegt tegen het voordeel, zijn patiënten bij wie de tumor ≤ 1 cm is met negatieve lymfeklieren of ≤ 3 cm met een gunstige histologische variant (tubulair, papillair, mucineus, medullair en adenoïd cyste carcinoom)..

Actuele gegevens over het gebruik van adjuvante chemotherapie, incl. en binnenlandse auteurs / 84; 85 /, spreken over de noodzaak voor het gebruik ervan bij vrouwen met of zonder uitzaaiingen naar lymfeklieren, maar met een hoog risico op herhaling van de ziekte.

Op basis van de resultaten die zijn verkregen in klinische onderzoeken / 83 /, worden tegenwoordig de volgende effectieve chemotherapieregimes gebruikt in een adjuvante modus (tabel 3).

Adjuvante chemotherapie-regimes die in de praktijk worden gebruikt

ModusEen drugDoseringenIntroductiedagenCycli
ACDoxorubicine
Cyclofosfamide
60 mg / m2 i.v.
600 mg / m2 i.v.
1
1
Elke 3 weken x 4
AC "
Paclitaxel
ACZie hierbovenElke 3 weken x 4
Paclitaxel175 mg / m2 i / v1Nadat AC
Elke 3 weken x 4
CMF (klassiek)Cyclofosfamide
Methotrexaat
Fluorouracil
100 mg / m 2 binnen
40 mg / m2 i / v
600 mg / m2 i.v.
1-14
1 en 8
1 en 8
Elke 28 dagen x 6
Een "CMFDoxorubicine75 mg / m2 i.v.1Elke 3 weken x 4
CMF (klassiek)Zie hierbovenElke 3 weken x 8
FACFluorouracil
Doxorubicine
Cyclofosfamide
500 mg / m2 i.v.
50 mg / m2 i.v.
500 mg / m2 i.v.
1 en 4
3 (72 uur inf)
1
Elke 3-4 weken x 4-8 cursussen
FECFluorouracil
Epirubicine
Cyclofosfamide
500 mg / m2 i.v.
100 mg / m2 i / v
500 mg / m2 i.v.
1
1
1
Elke 21 dagen x 6
CEF *Cyclofosfamide
Epirubicine
Fluorouracil
75 mg / m 2 binnen
60 mg / m2 i.v.
500 mg / m2 i.v.
1-14
1 en 8
1 en 8
Elke 28 dagen x 6
CAF (GALGB)Cyclofosfamide
Doxorubicine
Fluorouracil
600 mg / m2 i.v.
60 mg / m2 i.v.
600 mg / m2 i.v.
1
1
1 en 8
Elke 28 dagen x 4
CAF (SWOG)Cyclofosfamide
Doxorubicine
Fluorouracil
100 mg / m 2 binnen
30 mg / m2 i / v
500 mg / m2 i.v.
1-14
1 en 8
1 en 8
Elke 28 dagen x 6
M "FMethotrexaat
Fluorouracil
Leucovorin
100 mg / m2 i / v
600 mg / m2 i.v.
15 mg / m 2 binnen
1 en 8
1 en 8
Elke 6 uur op dag 1 en 8
Elke 28 dagen x 6

* gebruik van antibiotica om febriele neutropenie te voorkomen.

Adjuvante hormonale behandeling van borstkanker bij premenopauzale vrouwen

Moderne gegevens over het gebruik van adjuvante endocriene therapie hebben de mogelijkheid van hormonale effecten in verschillende klinische situaties aangetoond..

Volgens de EBCTCG-review (tabel 4), gepubliceerd in 1995, kan worden gezien dat vrouwen onder de 50 jaar bij verwijdering van de eierstokken (door chirurgie of bestraling, zonder het gebruik van chemotherapie) een significant voordeel hadden in ziektevrije en algehele overleving vergeleken met follow-up. (25 ± 7)% vermindering van jaarlijks verschil in recidief en (24 ± 7)% vermindering van jaarlijks verschil in sterfgevallen / 69 /.

Werkzaamheid van chirurgische verwijdering van eierstokken, chemotherapie en tamoxifentherapie bij vrouwen jonger dan 50 jaar met vroege borstkanker: een indirecte vergelijking

Een bronZiektevrije overleving,
reductie (SD *) vergeleken met observatie,%
Algemeen overleven,
reductie (SD) vergeleken met observatie,%
EBCTCG
Lancet. - 1996. - 348. - 1189-1196
Chirurgische ovariëctomie
(n = 1.295)
25 (SD7)
Chirurgische ovariëctomie
(n = 1.295)
24 (SD7)
EBCTCG
Lancet. - 1996. - 352. - 930-942
Chemotherapie (n = 4.540)
35 (SD 4)
Chemotherapie (n = 4.540)
27 (SD 5)
EBCTCG
Lancet. - 1996. - 351. - 1451-1467
Tamoxifen ** 5 jaar (n = 1.327)
45 (SD 8)
Tamoxifen ** 5 jaar (n = 1.327)
32 (SD 10)

* SD - standaarddeviatie
** Bij vrouwen met ER + tumoren

In een open multicenter gerandomiseerde studie ZEBRA (Association for the Study of Early Breast Cancer), met de inclusie van 1640 patiënten in de vruchtbare leeftijd, jonger dan 50 jaar, werd aangetoond dat, met een mediane follow-up van 7,3 jaar, luteïniserend gonadotrofine-releasing hormoon (LHRH) - gosereline en CMF als adjuvante behandeling bieden dezelfde ziektevrije (281 versus 269 gevallen; HR = 1,05; 95% BI 0,88-1,24; p = 0,597) en totale overleving (148 versus 154 sterfgevallen; HR = 0,94; 95% BI 0, 75-1,18; p = 0,622) bij borstkankerpatiënten met aangetaste lymfeklieren en positieve receptoren (ER +). Patiënten met negatieve receptoren (ER-) hadden een lagere terugvalvrij (89 versus 66 gevallen; HR = 1,83; 95% BI 1,33-2,52; p = 0,0001) en algehele overleving in de LHRH-groep vergeleken met CMF (66 versus 47 sterfgevallen; HR = 1,64; 95% BI 1,13-2,39; p = 0,009) / 77 /.

De bijwerkingen na 24 weken behandeling waren typerend voor chemotherapie (kaalheid, misselijkheid / braken en infecties), en in de LHRH-groep werden menopauzale symptomen (vaginale droogheid en opvliegers) waargenomen, die vrijwel hetzelfde werden vergeleken met CMF na het einde van de behandeling / 78 /. Daarom is het bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd met (ER +) raadzaam om LHRH in de adjuvante modus te gebruiken in plaats van CMF, en bij vrouwen met (ER-) - vice versa..

De IBCSG-studie (internationale borstkankergroep) / 72 / waarin LHRH-therapie werd vergeleken met CMF, evenals het opeenvolgende gebruik van chemotherapie CMF en gosereline, met de inclusie van 1063 premenopauzale patiënten, zonder lymfekliermetastasen (70% van hen had positieve ER + receptoren), met een mediane follow-up van 5,7 jaar, toonden aan dat premenopauzale patiënten zonder aangetaste lymfeklieren, waarvan de tumoren lage of geen oestrogeenreceptor (ER-) niveaus hebben, meer baat hebben bij chemotherapie, en dat patiënten met ER + hetzelfde percentage effect hebben. Het bevestigt ook het standpunt dat het consistente gebruik van chemotherapie en LHRH superieur is aan elk van de methoden afzonderlijk. De onderzoeksresultaten zijn weergegeven in tabel 5.

Ziektevrije overleving na vijf jaar (aantal gevallen / aantal patiënten)
GoserelinCMFCMF "Goserelin
ER + 81% (41/229)
ER- 72% (31/106)
81% (49/246)
83% (21/104)
88% (36/243)
88% (16/103)
Risico op terugval (95% Cl) p-waarde
CMF "Goserelin
Tegen CMF
CMF "Goserelin
Tegen Goserelin
CMF versus Goserelin
ER + 0,73 (0,48-1,13) 0,16
ER- 0,73 (0,38-1,41) 0,36
0,73 (0,48-1,13) 0,16
0,73 (0,38-1,41) 0,36
0,73 (0,48-1,13) 0,16
0,73 (0,38-1,41) 0,36

Zo hebben onafhankelijke studies identieke resultaten opgeleverd.

Resultaten van de Franse studie FASG 06/79 / waarin de combinatie van geneesmiddelgeïnduceerde "ovariële verwijdering" LHRH (triptoreline) + tamoxifen wordt vergeleken met op anthracycline gebaseerde chemotherapiebehandelingen bij premenopauzale vrouwen met hormoonpositieve receptoren en aangetaste lymfeklieren (1-3 klieren), na 54 maanden observatie, toonde een hoge ziektevrije en algehele overleving bij gebruik van beide regimes (tabel 6).

Overleving van patiënten na endocriene en chemotherapie

Overleving,%LHRH + tamoxifenFECp-waarde
Vrij van terugval91,780,90.12
Algemeen9792,90,18

Chemotherapie en ovariële deactivering alleen zijn zeer effectieve behandelingen voor operabele borstkanker bij premenopauzale vrouwen. Vervolgonderzoek richtte zich op de mogelijkheden om deze twee methoden te combineren. Benadrukt moet worden dat amenorroe die wordt bereikt na medicamenteuze behandeling een van de gunstige factoren is voor het voorspellen van de ontwikkeling van de ziekte..

Het uitschakelen van de ovariële functie bij premenopauzale vrouwen naast chemotherapie heeft voordelen omdat chemotherapie niet altijd amenorroe induceert. Dus bij patiënten jonger dan 40 jaar is de frequentie van amenorroe na 3 maanden chemotherapie 40% (95% BI36-44), daarnaast is het uitschakelen van de ovariumfunctie noodzakelijk bij patiënten met menstruatierestauratie na chemotherapie / 80 /.

De resultaten van een studie van de International Breast Cancer Research Group (IBCSG) bevestigden dit standpunt. Bij premenopauzale vrouwen zonder lymfkliermetastasen en met ER / PR-, leidt opeenvolgend gebruik van LHRH na CMF-therapie tot een verminderd risico op recidief in vergelijking met chemotherapie alleen, vooral bij jongere patiënten. Het ziektevrije overlevingspercentage na 5 jaar was respectievelijk 88 en 62% / 72 /.

Een analyse van de behandeling van 3700 premenopauzale patiënten (314 waren jonger dan 35 jaar) die verschillende CMF-regimes kregen, toonde aan dat chemotherapie helaas niet zorgt voor een adequate stopzetting van de ovariële functie. Dit kan de reden zijn waarom jongere patiënten een hoger risico op recidief en overlijden hadden dan oudere patiënten, vooral in het geval van ER + -tumoren. Ziektevrije overleving was het kortst bij die jonge patiënten met positieve receptoren (ER +) in de tumor die geen amenorroe bereikten (tabel 7).

Ziektevrije overleving en het risico op recidief bij patiënten in verschillende leeftijdsgroepen

ER+Aantal patiënten10-jaars ziektevrije overleving,%
35 jaar 35 jaarRel. risico (95% Cl)p
Geen amenorroe6132023 (6)38 (3)1,67 (1,19-2,34)0,003
Amenorroe2882029 (7)47 (2)1,31 (0,82-2,09)0.26

Een hazard ratio> 1 duidt op een verhoogd risico op recidief voor jongere (35 jaar) patiënten.

De endocriene effecten van chemotherapie alleen zijn dus onvoldoende voor jonge vrouwen, en deze patiënten moeten aanvullende endocriene therapie krijgen (tamoxifen of stopzetting van de ovaria), vooral in het geval van ER.+.

In de multicenter coöperatieve ECOG / SWOG / CALGB-studie INT - 0101/74 / waarin de resultaten van de behandeling van 1504 patiënten werden geëvalueerd, werden 6 kuren met CAF en 6 kuren met CAF vergeleken met daaropvolgende therapie met gosereline gedurende 5 jaar, evenals 6 kuren met CAF + opeenvolgend gosereline gedurende 5 jaar + tamoxifen 5 jaar. Tabel 8 toont gegevens over 5-jaars ziektevrije en algehele overleving.

ECOG / SWOG / CALGB-onderzoeksresultaten

Overleving,%CAF
(n = 494)
CAF + Goserelin
(n = 502)
CAF + Goserelin + Tamoxifen
(n = 507)
5 jaar ziektevrij6770 (p = 0,03) *77 (p 2 cm
RE- en / of RP-statusPositiefNegatief of positief als tenminste een van de genoemde factoren aanwezig is
Histologische kwaliteitTumordifferentiatie 1Tumordifferentiatie 2-3
Leeftijd≥35 jaar oud2 en cyclofosfamide 600 mg / m 2 elke 3 weken) voor of na de operatie.

De timing van chemotherapie had geen invloed op de 5-jaars ziektevrije (67,3 en 66,7%) en totale overleving (80 en 79,6%) in beide groepen patiënten, hoewel preoperatieve chemotherapie het mogelijk maakte om bij meer patiënten orgaanconserverende chirurgie uit te voeren..

Er was ook een duidelijke correlatie tussen volledige pathomorfologische tumorremissie (afwezigheid van tumorcellen) en overleving / 19 /. Het gebruik van preoperatieve chemotherapie maakte het mogelijk om 13% van de volledige pathomorfologische remissies te verkrijgen, en alleen bij deze patiënten werd een toename van de 5-jaars ziektevrije en algehele overleving opgemerkt..

De tweede grote gerandomiseerde studie met een vergelijkbare opzet werd uitgevoerd door EORTC / 22 /, die de resultaten van de NSABP B-18 studie bevestigde: het aantal orgaansparende operaties neemt toe na preoperatieve chemotherapie. De overleving neemt alleen toe met volledige klinische en morfologische remissie.

Bij de M.D. Anderson, na preoperatieve chemotherapie volgens het FAC-schema, werd hetzelfde patroon onthuld tussen de pathomorfologische respons en de overleving in geval van verdwijning van de aangetaste lymfeklieren / 21 /.

Volledige pathologische remissie is het belangrijkste criterium geworden bij de beoordeling van de effectiviteit van preoperatieve chemotherapie / 20; 21; 87 /.

Bij gebruik van antracyclinebevattende regimes wordt 17% van de volledige pathomorfologische remissies bereikt. / 20-23 /.

Met de toename van het aantal chemotherapiecursussen en de introductie van taxanen in het therapieregime, neemt het aantal complete pathomorfologische remissies aanzienlijk toe - van 25 tot 34% / 24-28 /

Daarom werd in de NSABP B-27/25 / studie een vergelijking gemaakt tussen de volgende modi:

1. 4 AC-cycli + vervolgoperatie + 4 AC-cursussen;

2. 4 cycli AC + follow-up + 4 cycli docetaxel;

3,4 cycli AC + 4 kuren docetaxel + chirurgie.

Als gevolg hiervan was in de groep patiënten die AC + docetaxel kregen, het aantal complete pathomorfologische remissies tweemaal zo hoog als bij patiënten die AC kregen (respectievelijk 26 versus 14%). Langere follow-up is nodig om het effect te bepalen van een hoog niveau van pathomorfologische remissies op een toename van de overleving na opeenvolgend gebruik van taxanen in de preoperatieve modus..

De receptorstatus beïnvloedt de effectiviteit van systemische preoperatieve chemotherapie. Patiënten met ER-tumoren zijn effectiever dan die met ER +. In een vergelijkende analyse van gegevens van meer dan 1000 patiënten die preoperatieve chemotherapie kregen, was complete pathologische remissie (pCR) 4 keer hoger bij patiënten met ER-tumoren vergeleken met ER + patiënten / 29 /.

Bijgevolg verhoogt preoperatieve chemotherapie het percentage orgaanbehoudende operaties, wat in alle onderzoeken is aangetoond. Het bereiken van volledige pathomorfologische remissie draagt ​​bij aan een toename van de ziektevrije en algehele overleving. Het doel van preoperatieve chemotherapie is dus het bereiken van volledige pathomorfologische remissie. Om dit doel bij zoveel mogelijk patiënten te bereiken, zijn antwoorden op de volgende vragen vereist:

1. Hoeveel chemotherapiecursussen moeten er zijn??

2. Is het nodig om het chemotherapie-regime te veranderen??

3. Wanneer moet het chemotherapie-regime worden gewijzigd??

4. Wanneer moet de definitieve beoordeling van het antitumoreffect worden uitgevoerd??

5. Hoe de beoordeling van de toestand van de lymfeklieren moet worden uitgevoerd?

6. Welke prognostische factoren moeten worden gebruikt om patiënten te selecteren?

Momenteel worden de mogelijkheden bestudeerd om endocriene therapie toe te passen bij de preoperatieve behandeling van postmenopauzale patiënten met positieve receptoren / 90 /. Het maximale effect werd verkregen wanneer letrozol werd gebruikt in een dosis van 2,5 mg gedurende 3 maanden; het was 92%, waardoor alle patiënten een orgaanconserverende behandeling konden ondergaan.

Behandeling van uitgezaaide borstkanker

Behandelingsdoelen voor uitgezaaide borstkanker:

- het bereiken van klinische remissie,

- het bewaren voor de maximale periode,

- de levensverwachting verhogen en de kwaliteit ervan verbeteren.

Patiënten met meervoudige kankermetastasen dienen verwezen te worden naar de groep patiënten met een chronisch beloop van de ziekte, omdat de ziekte wordt gekenmerkt door perioden van ziekteprogressie en perioden van remissie na succesvolle systemische medicamenteuze behandeling tegen kanker.

Afhankelijk van het type recidief van borstkanker, worden doelen gesteld voor het bereiken waarvan de soorten behandeling worden geselecteerd: chirurgie, chemotherapie, endocriene therapie of de combinatie daarvan / 85 /. In geval van terugval, als:

- locoregionaal recidief wordt niet gecombineerd met uitzaaiingen naar verre organen en weefsels, we kunnen spreken van genezing;

- locoregionale terugval wordt gecombineerd met uitzaaiingen naar verre organen en weefsels, we kunnen spreken van levensverlenging en, zeer zelden, van genezing;

- als er viscerale metastasen zijn, dan is met volledige regressie levensverlenging mogelijk en met gedeeltelijke regressie - een verbetering van de kwaliteit ervan.

Chemotherapie voor uitgezaaide borstkanker is geïndiceerd voor patiënten:

- met primaire infiltratieve oedemateuze borstkanker;

- een groot aantal metastatische tumorhaarden;

- negatieve ER / RP-receptoren;

- gebrek aan overexpressie van HER-2 / neu;

- korte remissies na radicale chirurgie of preoperatieve therapie;

- gebrek aan effect van hormonale therapie.

De keuze van de therapie voor elke patiënt hangt af van een aantal klinische en laboratoriumcriteria: receptorstatus, HER-2 / neu-overexpressie, duur van terugvalvrije periode, lokalisatie van metastasen en hun aantal. Afhankelijk van de aan- of afwezigheid van elk van deze factoren, wordt voorgesteld om het risico op verdere ontwikkeling van de ziekte in hoge en lage graden te verdelen. Tabel 12 toont de factoren die de mate van ziekteprogressie bepalen..

Factoren die de mate van ziekteprogressie bepalen

RisicofactorenLaagHoog
De aanwezigheid van hormonale receptoren (ER en RP) in de tumorJaNee
HER-2 / neu-overexpressieNeeJa
Duur van de terugvalvrije periodeMeer dan 2 jaarMinder dan 2 jaar
Aantal metastasenSingleMeervoud
Lokalisatie van metastasenHuid, zachte weefsels, botten, lymfeklierenVisceraal
Betrokkenheid van vitale organenNeeJa

Ongunstige klinische prognosefactoren zijn onder meer:

- gewichtsverlies met meer dan 10%;

- algemene ECOG-status 2 of 3;

- eerdere bestraling of chemotherapie;

- hoge niveaus van alkalische fosfatase;

- lage hemoglobinespiegels;

Langdurige ervaring met het gebruik van chemotherapie in dergelijke situaties heeft aangetoond dat polychemotherapie effectiever is dan het gebruik van monomodi.

In een gepubliceerde review / 34 / gebaseerd op 15 klinische onderzoeken, waaraan 2442 patiënten deelnamen, was het objectieve effect van mono- en polychemotherapie bij vergelijking van het objectieve effect respectievelijk 34 en 48%. Ook werd bij gebruik van chemotherapie een afname van het risico op overlijden met 18% opgemerkt..

Vergelijking van de effecten van één alkylerend geneesmiddel en het CMF-regime toonde een toename van 30% in de effectiviteit van de behandeling bij gebruik van een combinatie van geneesmiddelen.

Bij vergelijking van de resultaten van de behandeling met het gebruik van antracycline in monotherapie en combinaties van antracyclines met andere geneesmiddelen, neemt het effect van polychemotherapie toe met 12%.

De CAF-combinatie vertoonde een betere werkzaamheid (43-82%) in vergelijking met CMF (30-62%), evenals een toename in tijd tot progressie en levensverwachting / 35 /.

De mogelijkheden van chemotherapie voor uitgezaaide borstkanker zijn aanzienlijk uitgebreid met de introductie van taxanen. In een studie waarin het FAC-regime werd vergeleken met een combinatie van doxorubicine + paclitaxel / 94 /, was het responspercentage op therapie met een combinatie met een taxaan significant hoger dan in de FAC-groep (68% versus 55%, p = 0,032), terugvalvrije overleving (8,3 maanden vergeleken met 6,2 maanden, p = 0,034) en de mediane totale overleving (22,7 maanden en 18,3 maanden, p = 0,02) was ook langer.

Een andere studie vergeleek het AC-regime met de combinatie van doxorubicine + docetaxel / 36 /. De resultaten toonden aan dat de opname van docetaxel in het regime het mogelijk maakt om een ​​groter aantal geregistreerde effecten te verkrijgen (60 versus 47%, p = 0,012) en om de tijd tot progressie te verlengen (1-jaars ziektevrije overleving respectievelijk 28 en 19%).

In de afgelopen jaren zijn capecitabine en gemcitabine de praktijk van de behandeling van uitgezaaide borstkanker ingevoerd. In de derde lijn van chemotherapie, alleen gebruikt, waren ze in meer dan 20% van de gevallen effectief na anthracyclines en taxanen. In combinatie met anthracyclines en taxanen en vinorelbine wordt de effectiviteit van deze medicijnen aanzienlijk verhoogd.

Als de patiënt in minder dan een jaar na behandeling met anthracyclines progressie maakt, is het gebruik van anthracyclines niet geschikt. In dergelijke gevallen kunnen we praten over taxanen, vinorelbine, capecitabine en andere geneesmiddelen die een hoge efficiëntie van niet-anthracycline-combinaties hebben aangetoond. Na antracyclinetherapie verhoogt de combinatie van capecitabine met docetaxel de mediane overleving van patiënten tot 14,5 maanden met een effect gelijk aan 42%, en met paclitaxel - met een effect van 51 tot 62% - was de mediane overleving 16,5-29,9 maanden / 95 /.

Momenteel is er een strategie van intensivering van het doseringsregime van taxanen.

De wekelijkse toediening van taxanen zorgt ervoor dat een grotere hoeveelheid van het geneesmiddel per tijdseenheid aan de tumorcellen wordt afgegeven en bevordert op zijn beurt de dood van een groter aantal cellen en verkort de tijd voor het hervatten van de tumorgroei. Een dergelijke intensivering van het doseringsschema kan het cytostatische effect meer versterken dan alleen een verhoging van een enkele dosis van het geneesmiddel. Bovendien versterkt een langere blootstelling aan een cytostatisch middel het antiangiogene effect en beïnvloedt het de apoptose van tumorcellen..

In een aantal onderzoeken is de effectiviteit van wekelijks taxaangebruik onderzocht. Wanneer paclitaxel wordt gebruikt in een dosis van 80 mg / m 2 in de vorm van een infuus van 1 uur voordat progressie of toxiciteit optreedt, leidt dit tot 25% van het objectieve effect in de tweede therapielijn en in de eerste - tot 33%. Tegelijkertijd is er sprake van matige toxiciteit en een significante vermindering van alopecia / 37 /.

Het gebruik van docetaxel 40 mg / m 2 wekelijks (6 weken) als een infuus van één uur maakt het mogelijk dat 41% van het totale effect wordt bereikt, terwijl neutropenie graad III werd waargenomen bij 28% van de patiënten / 38 /. Dit regime wordt momenteel bestudeerd in combinatie met andere geneesmiddelen..

Een ander gebied dat momenteel wordt bestudeerd en gedeeltelijk wordt gebruikt door praktische oncologie, is de therapie van uitgezaaide borstkanker met monoklonale antilichamen, in het bijzonder trastuzumab (Herceptin).

Het HER-2 / neu-gen, dat codeert voor een transmembraan tyrosinekinase, speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie en beïnvloedt daardoor receptoren van groeifactoren. Meestal gebeurt dit bij patiënten met slecht gedifferentieerde tumoren, een negatieve receptorstatus en aangetaste oksellymfeklieren. Ze hebben een korte terugvalvrije periode en een lage algehele overleving. Overexpressie van HER-2 / neu wordt waargenomen bij 25-30% van de borstkankerpatiënten.

Het responspercentage op behandeling met trastuzumab onder HER-2 / neu-positieve (3+) patiënten die geen chemotherapie kregen voor gevorderde borstkanker was 30-40% en 15-20% bij eerder behandelde patiënten / 39; 40; 41 /.

ASCO (1998) presenteert de resultaten van behandeling met trastuzumab van 222 eerder herhaaldelijk behandelde patiënten, bij wie het effect 16% was met een gemiddelde remissieduur van 9 maanden / 42 /.

Later werd trastuzumab onderzocht in combinatie met verschillende middelen tegen kanker. Tabel 13 geeft een samenvatting van de opzet van huidige onderzoeken die de werkzaamheid van trastuzumab-chemotherapie onderzoeken bij vrouwen met HER-2 / neu-overexpressie.

Effectiviteit van combinaties van trastuzumab / chemotherapie

Chemotherapeutisch middelEfficiëntie,%
Paclitaxel (elke 3 weken) (Gelmon K. et al., 2001)38-53
Paclitaxel (wekelijks) (Seidman A.D. et al., 2001)69-81
Docetaxel (wekelijks of elke 3 weken) (Esteva F.J. et al., 2001)60-65
Vinorelbine (Burstein H.J. et al., 2001)75
Cisplatine (Pegram M.D. et al., 1998)25
Docetaxel in combinatie met platina (Nabholtz J.M. et al., 2000)50-76

In gerandomiseerde onderzoeken is het gebruik van chemotherapie alleen en chemotherapie vergeleken met trastuzumab bij patiënten met HER-2-overexpressie / neu / 49 /. Patiënten kregen chemotherapie met AS of paclitaxel, afhankelijk van adjuvante therapie, of dezelfde chemotherapie met trastuzumab. De combinatie van trastuzumab en chemotherapie verhoogt het responspercentage, de tijd tot progressie en de algehele overleving. Met de combinatie van AS en trastuzumab ontwikkelde 19% van de patiënten graad 3-4 cardiale complicaties. Daarom is het bij het voorschrijven van trastuzumab noodzakelijk om de linkerventrikelejectiefractie onder controle te houden..

Zeer interessante gegevens werden verkregen in studie M77001, waar duidelijk werd aangetoond dat de vroege start van het gebruik van trastuzumab in de eerstelijns medicamenteuze behandeling gelijktijdig met docetaxel de mediane overleving (24,1 maanden) en het algehele effect (61%) significant verhoogde, vergeleken met docetaxel alleen - ( 10,8 maanden en 36%), terwijl in de tweede lijn de mediane overleving van patiënten slechts 16,4 maanden / 91 /.

Trastuzumab wordt gewoonlijk wekelijks toegediend, maar gezien de farmacokinetische gegevens ondersteunen deze aanbevelingen het gebruik om de 3 weken, wat natuurlijk handiger is in de praktijk / 50 /.

Endocriene therapie voor uitgezaaide borstkanker

De wetenschappelijke grondgedachte voor endocriene therapiemethoden is gebaseerd op kennis van de factoren die de groei en ontwikkeling van borstcellen beïnvloeden. Deze omvatten met name oestrogenen en progesteronen. Daarom is de belangrijkste taak van endocriene therapie om het hormonale effect op tumorcellen te onderbreken, wat leidt tot een vertraging en onderdrukking van hun groei. Een deel van de cellen bevat eiwitten van oestrogeen- en progesteronreceptoren en dienovereenkomstig zijn hun groei en ontwikkeling afhankelijk van hormonale invloed / 51 /. Dergelijke tumoren zijn hormoonafhankelijk. Tumoren die geen receptoren hebben, zijn minder afhankelijk van hormonale effecten. Dankzij deze ontdekking kunnen we de benadering van endocriene therapie voor elke specifieke patiënt individualiseren..

Het aantal ER / RP-receptoren hangt af van de leeftijd van de patiënt en de mate van differentiatie van tumorcellen, wat de arts helpt bij het navigeren door de behandeling wanneer hormoonreceptoren onbekend zijn. Bij patiënten ouder dan 70 jaar zijn oestrogeenreceptoren aanwezig in 73% en progestagenen - in 97% van de vrouwen, terwijl receptoren in 20-40-jarigen worden geregistreerd in respectievelijk 23 en 38,5% van de gevallen / 52 /. Met een lage mate van differentiatie van tumorcellen werd RE geregistreerd in 29,4% en RP - in 11,8% van de gevallen..

Bij gebruik van hormoontherapie bij de behandeling van uitgezaaide borstkanker worden dezelfde patronen waargenomen als bij adjuvante behandeling..

Bij premenopauzale vrouwen kan het uitschakelen van de ovariële functie worden bereikt door chirurgische ovariëctomie, bestraling of medicamenteuze behandeling. Dit laatste heeft, vanwege de omkeerbaarheid van de actie, de voorkeur bij jonge vrouwen die vruchtbaarheid willen behouden..

Een meta-analyse van 4 onderzoeken naar de effectiviteit van hormoontherapie bij premenopauzale patiënten toonde aan dat de combinatie van een LHRH-analoog en tamoxifen superieur is, zowel wat betreft effectiviteit als monotherapie met een LHRH-analoog (39 en 30%) en in de tijd tot progressie - respectievelijk 8,7 en 5,4 maanden (het verschil is significant). ).

De volgorde van endocriene therapie bij patiënten in de vruchtbare leeftijd met een positieve of onbekende ER / RP is als volgt:

eerste regel - ovariële functie uitschakelen (chirurgisch, medicinaal, bestraling) + tamoxifen.

tweede lijn - aromataseremmers (anastrozol, letrozol, exemestaan)

derde regel - progestagenen (medroxyprogesteron, megestrol)

In een vergelijkende studie van tamoxifen met anastrozol werd het voordeel van de laatste aangetoond - in terugvalvrije overleving bij postmenopauzale patiënten met positieve receptoren, evenals met een lagere incidentie van trombo-embolie en baarmoederbloeding. Zo werd in twee grote gerandomiseerde onderzoeken (Noord-Amerikaans 0030 en Europees 0027), waarbij anastrozol 1 mg per dag werd vergeleken met tamoxifen 20 mg per dag bij patiënten met gevorderde borstkanker die gevoelig zijn voor endocriene therapie, een toename van de mediane tijd tot progressie aangetoond in de groep die anastrozol (11,1 maanden) versus de tamoxifengroep (5,6 maanden). Het objectieve responspercentage was ook significant hoger in de anastrozolgroep (59,1% versus 45,6%).

Een tweede vergelijkbaar onderzoek waarbij anastrozol 1 mg per dag en tamoxifen 40 mg per dag werd vergeleken met de inclusie van 238 patiënten, uitgevoerd in Spanje, bevestigde het voordeel van anastrozol wat betreft werkzaamheid (36 en 27%) en algehele overleving (mediaan 17,4 en 16,0 maanden respectievelijk) in vergelijking met tamoxifen. Bovendien werd anastrozol goed verdragen met een lagere incidentie van trombo-embolie en uteriene bloeding in vergelijking met tamoxifen. Daarom kan anastrozol een alternatief zijn voor tamoxifen in de eerstelijnstherapie bij postmenopauzale patiënten met uitgezaaide borstkanker. Momenteel worden aromataseremmers in toenemende mate gebruikt in de eerste lijn van therapie voor gevorderde borstkanker.

Een andere aromataseremmer, letrozol, wordt veel gebruikt voor de behandeling van borstkanker bij een dosis van 2,5 mg en heeft een effect van 19 tot 23% laten zien. Anastrozol en letrozol werden vergeleken in de tweede behandelingslijn voor gevorderde borstkanker, waaronder 713 postmenopauzale patiënten. De mediane tijd tot progressie in beide groepen was 5,7 maanden. Het enige verschil tussen de groepen was een hogere frequentie van effect met letrozol - 19,2%, vergeleken met anastrozol - 12,3% (p = 0,014) / 53 /.

Gepubliceerd materiaal over de studie van de selectieve oestrogeenantagonist fazlodex in een dosis van 250 mg / m2, 1 keer per maand, bij vrouwen met wijdverspreide borstkanker bij postmenopauzale vrouwen en positieve receptoren. Het is aangetoond dat het medicijn even effectief is als tamoxifen, evenals het vermogen om resistentie tegen tamoxifen te overwinnen. In termen van klinische werkzaamheid (43,5%) is Fazlodex in ieder geval niet inferieur aan aromataseremmers, in het bijzonder anastrozol (40,9%), en kan het worden gebruikt in de tweede lijn van endocriene therapie / 68 /.

De derde generatie steroïde aromatase-inactivator is exemestaan, dat een effect vertoonde in de tweede lijn van endocriene therapie van 23,4 tot 28% van de patiënten, en rekening houdend met stabilisatie gedurende meer dan 24 weken - in 47% / 92; 93 /.

Het gelijktijdig gebruik van een combinatie van endocriene behandeling en chemotherapie wordt niet aanbevolen, aangezien, zoals studies hebben aangetoond, het gelijktijdig gebruik van beide methoden niet leidt tot een toename van de overleving..

Meer dan 50 jaar ervaring in het gebruik van antikankertherapie voor gemetastaseerde borstkanker heeft aangetoond dat bij het plannen van de behandeling met de volgende punten rekening moet worden gehouden:

Patiënten die adjuvante chemotherapie krijgen, hebben mogelijk een lager percentage effectieve behandeling / 57; 58 /.

Eerstelijns chemotherapie is altijd effectiever dan tweede en volgende therapielijnen.

Het consequente gebruik van chemotherapie en endocriene behandeling is handiger dan het gelijktijdig gebruik ervan / 59 /.

Het verhogen van een enkele dosis anthracyclines of taxanen leidt niet tot significante verschillen in totale overleving in vergelijking met de standaarddosis / 60; 61 /.

Patiënten met een objectief effect hebben betere overlevingskansen vergeleken met degenen die niet reageerden op de behandeling / 62 /.

Het objectieve effect gaat vaak gepaard met een symptomatisch effect, dat de kwaliteit van leven van patiënten verbetert / 63 /.

Het gebruik van trastuzumab met chemotherapie bij vrouwen met HER-2 / nieuwe (+++) gemetastaseerde borstkanker verhoogt de overleving vergeleken met alleen chemotherapie / 64 /.

Het effect van chemotherapie wordt verminderd met ongunstige prognostische factoren zoals: slechte algemene toestand, meervoudige viscerale metastasen, een korte terugvalvrije periode, ineffectieve eerdere therapie.

Langetermijnbehandeling bij patiënten die op de behandeling reageerden, gaat gepaard met een langere tijd tot progressie, maar niet met de algehele overleving / 65 /.

Momenteel zijn er onderzoeken gaande om angiogenese-remmers, geneesmiddelen die celdifferentiatie beïnvloeden, monoklonale antilichamen, dendritische cellen, voorspellende markers, enz..

Dankzij de verworvenheden van de moderne moleculaire biologie kunnen we hopen gerichte medicijnen te verkrijgen, die het antitumoreffect en het comfort van de therapie zullen vergroten..

Literatuur

1. EBCTCG // Lancet. - 1998. - 352. - 930.

2. EBCTCG // Lancet. - 1998. - 352. - 931.

3. Bonadonna G. et al.;... New Engl. J. Med. - 1976. - 294. - 405.

4. Bonadonna G. et al.;... New Engl. Med. - 1995. - 332. - 901-906.

5. Hutchins L. et al.;... Proc. ASCO, 1998. 17. la. Abstr. 2.

6. Levine M. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1998. - 16. - 2651.

7. Internationale onderzoeksgroep voor borstkanker. Duur en herintroductie van adjuvante chemotherapie bij klierpositieve premenopauzale borstkankerpatiënten // J. Clin. Oncol. 199, - 14, 1885.

8. EBCTCG // Lancet. - 2000. - 355. - 1757-1770.

9. Curtis R. et al.;... New Engl. Med. - l992. - 326. - 1745-1751.

10. Diamandidou E. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1996. - 14. - 2722-2730.

11. Tallman M. et al.;... J. Clin. Oncol. 1995. 13. 1557-1563.

12. Paik S. et al.;... J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - 90. - 1361-1370.

13. Thor A. et al.;... J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - 90. - 1346-1360.

14. Ravdin P. et al.;... Proc. Annu Ontmoet ASCO.1998 17. 97a Abstr. 374.

15. Henderson I. et al.;... Proc. ASCO. - 1998. - 17. - A390.

16. Citron M. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2003. - 21. - 1431-1439.

17. Slamon D. et al.;... New Engl. J. Med. - 2001. - 344. - 783-792.

18. Goldhirsch et al.;... J. Clin. Oncol. - 2003. - 21. - 17.

19. Fisher B. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1998. - 16. - 2672-2685.

20. Feldman L. et al.;... Cancer Res. - 1986. - 46. - 2578-2581.

21. Kuerer H. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1999. - 17. - 460-469.

22. Van der Hage J. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2001. - 19. - 4224-4237.

23. Fisher B. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1997. - 15. - 2483-2493.

24. Green M. et al.... Proc. Annu Meet ASCO. - 2002. - 21. - 35a. - Abstr. 135.

25. NSABP. Het effect van de primaire tumorrespons van het toevoegen van opeenvolgende taxotere aan adriamycine en cyclofosfamide. Breast Cancer Res. Behandelen 2001. 69 [3] 210. Abstr. vijf.

26. Smith et al.... Journal of Clinical Oncology. - 2002. - 20. - 1456-1466.

27. Gianni L. et al.;... Proc. Annu Meet ASCO. - 2002. - 21. - 34a. - Abstr. 132.

28. Untch M. et al.... Proc. ASCO. - 2002. - 21. - 34a. - Abstr. 133.

29. Buzdar A. Symposium over borstkanker. San Antonio, 2004.

30. Mamounas E.P. et al.... Surg. Clin. Noord-Amerika. - 2003. - 83. - 931-942.

31. Buchholz T. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - 17-23.

32. Buchholz T. et al.;... Cancer J.- 2001. - 7. - 413-420.

33. Kuerer H. et al.;... Ben. J. Surg. - 2001. - 182. - 601-608.

34. Fassati et al.... J. Clin. Oncol. - 1998. - 18. - 3439.

35. Trudeau M. et al.;... Geneesmiddelen tegen kanker. - 1996. - 7 (suppl 2). - 9-12.

36. Nabholtz J. et al.;... Proc. ASCO. - 1999. - 18. - 127.

37. Perez et al.... Proc. ASCO. - 1999. - Abstr. 480.

38. Burstein H. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2000. - 18. - 1212-1219.

39. Baselga J. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1996. - 14. - 737-744.

40. Vogel C. et al.... J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - 719-726.

41. Cobleigh M. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1999. - 17. - 2639-2648.

42. Cobleigh et al.... Proc. ASCO. - 1998.

43. Gelmon K. et al.... Proc. ASCO, 2001. 20. 69a. Abstr. 271.

44. Seidman A. et al.... J. Clin. Oncol. - 2001. - 19. - 2587-2595.

45. Esteva F. et al.... Proc. ASCO, 2001. 20. 68b. Abstr. 2019.

46. ​​Burstein H. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2001. - 19. - 2722-2730.

47. Pegram M. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1998. - 16. - 2659-2671.

48. Nabholtz J. et al.;... Breast Cancer Research Treatment, 2000, 64, Abstr. 327.

49. Slamon D. et al.... New Engl. J. Med. - 2001. - 344. - 783-792.

50. Gelmon K. et al.;... Proc. ASCO, 2001. 20. 69a. Abstr. 271.

51. Mc Guire W. Cancer Res.-1978. - 38. - 4288-4291.

52. Letyagin VP Borstkanker. M., 1996.

53. Buzdar A. Proc. ASCO. - 2000.

54. Hortobagyi G. New Engl. J. Med. - 1998. - 339. - 974-984.

55. Olin J. et al.;... Oncologie. - 2000. - 14. - 629-641.

56. Burstein H. et al.;... Semin Oncol. - 2001. - 28. - 344-358.

57. Falkson G. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1991. - 9. - 2153-2161.

58. Rubens R.D. et al.... EUR. J. Cancer. - 1994. - 30A. - 106-111.

59. Nabholtz J. et al.;... J. Clin. Oncol. - 1996. - 14. - 1858-1867.

60. Winer E. et al.... Proc. ASCO, 1998. 17. - 101. Abstr. 3881.

61. Bastit P. et al.... Proc. ASCO, 1999. 18. 128a. Abstr. 487.

62. Greenberg P. et al.... J. Clin. Oncol. - 1996. - 2197-2205.

63. Geels P. et al.... J. Clin. Oncol. - 2000. - 18. - 2395-2406.

64. Fossati R. et al.... J. Clin. Oncol. - 1998. - 16. - 3439-3460.

65. Muss H.B. et al.... N. Engl. J. Med. - 1991. - 325. - 1342-1348.

66. Castiglione-Gertsch M. et al.;... Proc. ASCO. - 2002. - 21. - 38a. - Abstr. 149.

67. Gross P. et al.... New Engl. J. Med. - 2003. - 349 (19).

68. Bross P. et al.... Cancer Res. - 2003. - 9. - 4309-4317.

69. EBCTCG // Lancet. - 1996. - 348. - 1189-1196.

70. Jonat W. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - 4628-4635.

71. Boccardo F. et al.... J. Clin. Oncol. - 2000. - 18. - 2718-2727.

72. Castiglione-Gertsch M. et al.;... Proc. ASCO. - 2002. - 21. - 38a. - Abstr. 149.

73. Baum M. et al.... Breast 2001 10 10 (Suppl 1) S. 32-33 Abstr. P64.

74. Davidson N.E. et al.... Borst 1999 8. 232-233 Abstr. 069.

75. Jakesz R. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - 4621-4627.

76. Bianco AR. et al.... Proc. ASCO, 2001. 20. 27a. Abstr. 104.

77. Namer M. et al.... Ann. Oncol, 2002. 13. Suppl. 5. - 38. - Abstr. 135P en poster.

78. Jonat W. et al.;... J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - 4628-4635.

79. Roche H.H. et al.... Proc. ASCO. - 2000. - 19. - 72a. - Abstr. 279.

80. Celio L. et al.... Tumori. - 2000. - 86. - 191-194.

81. Baum M. et al.;... Proc. ASCO, 2001. 20. 27a. Abstr. 103.

82. Gross P. et al.... New Engl. J. Med. - 2003. - 349.

83. Borstkanker / Gids voor ziektebeheersing / Deskundigenreferentie - 2002.

84. Letyagin et al. Borsttumoren. M., 2000.

85. V.M. Moiseenko et al. Moderne medicamenteuze behandeling van lokaal gevorderde en gemetastaseerde borstkanker. - SPb., 1997.

86. Anastrozol alleen of in combinatie met tamoxifen versus tamoxifen alleen voor adjuvante behandeling van postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium // Cancer.- 2003.- 96 [3].- P. 1802-1810.

87. Letyagin et al. / Materialen van het III Congres van CIS Oncologen en Radiologen. 2004, Minsk.

88. Semiglazov et al. / Materialen van het III Congres van CIS Oncologen en Radiologen. 2004, Minsk.

89. Miller et al.... European Journal of kanker. - 2001. - 37.

90. Extra J. et al.;... ECCO. - 2003.

91. Kvinnsland S et al.... European Journal of Cancer.2000. 36 (8) 976-982.

92. Jones S et al.... Borstkankerconferentie van San Antonio, 1998.

93. Pluzzanska et al.... European Journal of Cancer, 1999. 35. Suppl. 4. - 314a.

94. Shaughnessy O. et. al.... J. Clin. Oncol. - 2002. - 20. - 2812-2823.

95. Gradishar W. et al.... European Journal of Cancer. - 1 (suppl 15). - Abstr. 463.

  • Medicijnen en stoffen
    • Index van medicijnen en stoffen
    • Index van actieve ingrediënten
    • Fabrikanten
    • Farmacologische groepen
      • Classificatie van farmacologische groepen
      • Index van farmacologische groepen
    • ATX-classificatie
    • Classificatie van toedieningsvormen
    • Directory van ziekten
      • Internationale classificatie van ziekten (ICD-10)
      • Index van ziekten en aandoeningen
    • Interactie van medicijnen (actieve stoffen)
    • Farmacologische actie-index
    • Authenticiteitscontrole van pakketten door middel van 3D
    • Zoek naar registratiecertificaten
  • Supplementen en andere TAA
    • Voedingssupplementen
      • Index van voedingssupplementen
      • Classificatie van voedingssupplementen
    • Andere TAA's
      • Index naar andere TAA's
      • Classificatie van andere TAA's
  • Prijzen
    • VED-prijzen
    • Prijzen voor medicijnen en andere TAA's in Moskou
    • Prijzen voor medicijnen en andere TAA's in St. Petersburg
    • Prijzen voor medicijnen en andere TAA's in de regio's
  • Nieuws
    • nieuws
    • Ontwikkelingen
    • Persberichten van farmaceutische bedrijven
    • Evenementen archief
  • Producten en diensten
    • VED-prijzen
    • 3D-verpakking
    • Harmonisatie
    • Afwijzing
    • Interactie
    • Farmequivalentie
    • Elektronische versies van naslagwerken voor artsen
    • Mobiele applicaties
    • Zoek naar medische instellingen in de Russische Federatie
  • Bibliotheek
    • Boeken
    • Lidwoord
    • Normatieve handelingen
  • Over bedrijf
  • EHBO doos
  • Online winkel

Alle rechten voorbehouden. Commercieel gebruik van de materialen is niet toegestaan. Informatie bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.