Tumormarkers

Lipoom

De opsporing van oncologische ziekten in de urologie is van het grootste belang, aangezien deze ziekten in de vroege stadia goed op behandeling reageren. Bij vroege diagnose wordt de bepaling van tumormarkers in het bloed veel gebruikt. Om de vreselijke diagnose te bevestigen, zijn tumormarkers alleen niet voldoende, er zijn ook andere onderzoeken nodig. Raadpleeg een ervaren arts als u zich onwel voelt en tekenen heeft die kunnen duiden op kanker van de organen van de urinewegen van het lichaam..

Wat zijn tumormarkers

Dit zijn speciale stoffen die worden afgescheiden door de tumor en nabijgelegen geïnteresseerde weefsels. Het zijn geen absolute criteria voor de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor, maar in de meeste gevallen identificeren ze een risicogroep onder patiënten voor een of andere vorm van kanker..

Soms onthullen tumormarkers het oncologische proces enkele maanden voordat de eerste symptomen van de ziekte verschijnen. Dat wil zeggen, grotere aantallen vereisen aanvullend onderzoek van de patiënt en monitoring. Maar het komt ook voor dat met een verhoogd gehalte aan de marker van het oncologische proces de ziekte niet wordt gedetecteerd.

Tumormarkers van kwaadaardige tumoren in de urologie

In de urologie wordt de definitie van een aantal specifieke stoffen gebruikt, die de aanwezigheid van oncologische processen met verschillende mate van betrouwbaarheid bepalen:

  1. PSA (prostaatspecifiek antigeen) is een complex eiwit gecombineerd met koolhydraten, de bekendste tumormarker, die met een hoge mate van betrouwbaarheid duidt op de aanwezigheid van een oncologisch proces in de prostaatklier - de prostaat. Het wordt uitgescheiden door de cellen van het prostaatepitheel. Maar een toename van PSA kan ook wijzen op een goedaardige tumor of een ontstekingsproces..
  2. Zure fosfatase is een enzym dat in de prostaat wordt aangetroffen. Het gehalte ervan kan toenemen met carcinoom - een kwaadaardige tumor die ontstaat uit het epitheel van de prostaatkanalen. Veranderingen nemen toe met botmetastasen.
  3. CEA (kanker-embryonaal antigeen - uitgescheiden door de cellen van de foetale spijsverteringsorganen. Normaal gesproken bevindt het zich niet in het bloed, dus wanneer indicatoren verschijnen en toenemen, verschijnt er een vermoeden van een oncologisch proces. In de urologie spreekt het indirect van de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor van de prostaat of blaas.
  4. AFP (alfa-fetoproteïne) is een complex eiwit dat normaal gesproken wordt uitgescheiden door het foetale spijsverteringssysteem. Verhoogde niveaus kunnen wijzen op zaadbalkanker.
  5. HCG (humaan choriongonadotrofine) is een eiwit-koolhydraatverbinding die normaal tijdens de zwangerschap door de placenta wordt geproduceerd. Het verhoogde hCG-gehalte in het bloed bij mannen is een indirect, maar vrij betrouwbaar teken van zaadbalkanker.
  6. UBC (UrinaryBladderCancer) - een eiwit dat in de urine wordt gedetecteerd en de mogelijke aanwezigheid van een kwaadaardige tumor in de blaas aangeeft. Het wordt uitgescheiden door epitheelcellen van het slijmvlies van dit orgaan. Het verhoogde gehalte ervan wordt beschouwd als een redelijk betrouwbare bevestiging van de aanwezigheid van een oncologisch proces..
  7. Cyfra-21-1 (fragment van cytokeratine 19) - eiwitfragmenten die worden uitgescheiden door de cellen van het epitheel van de urineblaas. Een toename van het gehalte geeft de voortgang van het oncologische proces van de blaas aan, aangezien het aantal aanzienlijk toeneemt bij gevorderde ziekten. De analyse wordt gebruikt om de mate van penetratie van het oncologische proces in de blaaswand (inclusief het spiermembraan) te bepalen, en om de effectiviteit van de behandeling te volgen: na een succesvolle operatie nemen de indicatoren af.

Hoe u correct op tumormarkers wordt getest

Er wordt 's ochtends op een lege maag een bloedtest gedaan. Vereisten voor het afleveren van tests:

  • bloed wordt gedoneerd vóór het urologische onderzoek of 7-10 dagen erna; na een prostaatmassage moeten er minimaal 14 dagen verstrijken;
  • voordat u de analyse uitvoert, moet u 15 minuten rustig zitten en ontspannen;
  • sluit binnen een paar dagen alcohol, gefrituurd, vet voedsel, hete kruiden uit het dieet;
  • voordat u de test maakt, mag u gedurende ten minste twee uur niet roken;
  • gedurende 7 dagen moet u fysieke (inclusief sport) belasting opgeven;
  • gedurende 5 dagen moet u geslachtsgemeenschap weigeren;
  • Voordat u de analyse uitvoert, moet u met de arts overleggen over de inname van eventuele medicijnen.

Test resultaten

Alleen een arts kan de testresultaten correct evalueren, aangezien noch hoge noch lage indicatoren de aanwezigheid van een tumor absoluut nauwkeurig kunnen aantonen of uitsluiten.

Tumormarker naamNormWat zegt de verhoging?Wat zegt de downgrade?
PSA 17-40 jaar 41-50 jaar 51-60 jaar 61-90 jaartot 0,33 ng / ml tot 0,42 ng / ml tot 0,49 ng / ml tot 0,87 ng / ml10 ng / ml en hoger duidt op een kwaadaardige of goedaardige tumor van de prostaat, evenals op een ontstekingsproces - prostatitis-
CEAtot 5,5 ng / mlOver de mogelijke aanwezigheid van een kwaadaardige tumor van de prostaat of blaasEffectieve behandeling van kanker
APFtot 12 IU / ml, gemiddeld 3-8.In aanwezigheid van testiculaire tumoren, vooral bij metastasenNa een effectieve chirurgische behandeling
UBCtot 33 μg / lDe indicator stijgt al sterk in de beginfase van het oncologische proces van de blaas-
Cyfra-21-10 tot 3,3 ng / mlMet diepe penetratie van kankercellen in de blaaswandOver de effectiviteit van de behandeling

Patiënten mogen de resultaten van de onderzoeken niet onafhankelijk evalueren, aangezien de aanwezigheid van een oncologisch proces alleen kan worden beoordeeld na het hele complex van onderzoeken. Dit is een complex proces en een toename van de indicatoren van een van de tumormarkers betekent niet altijd dat de patiënt kanker heeft. We zullen u helpen een volledige en effectieve behandeling te krijgen voor blaaskanker, nierkanker, prostaatkanker en andere urologische aandoeningen. We zullen helpen om veelgemaakte fouten bij de behandeling van oncologie, die tot rampen kunnen leiden, te voorkomen, en we zullen persoonlijk deelnemen aan het organiseren van zorg voor patiënten thuis, voor patiënten die in een medische instelling worden behandeld. We organiseren een behandeling met gegarandeerde gratis ziekenhuisopname en volledige behandeling voor elke gedetecteerde laesie in elk stadium van kanker, voor inwoners van elke regio van de Russische Federatie.

Blaastumormarker bij de diagnose van kanker

Hoewel blaaskanker een klein percentage (ongeveer 3%) inneemt in de structuur van de totale oncologische morbiditeit, wordt het meestal gevonden bij maligne neoplasmata van de urogenitale organen..

In het begin kan het asymptomatisch zijn en zich klinisch manifesteren in de latere stadia van de ziekte. Een van de doelen van onderzoek naar tumormarkers is een vroege diagnose en tijdige behandeling van blaaskanker..

Wat zijn tumormarkers?

Tumormarkers zijn speciale stoffen in het menselijk lichaam, geproduceerd door een kwaadaardige tumor. Ze zijn onderverdeeld in specifiek, dat wil zeggen kenmerkend voor tumoren van een specifiek orgaan, en niet-specifiek, die kunnen voorkomen bij tumoren van verschillende organen.

Qua samenstelling zijn ze meestal van eiwitachtige aard. Hun definitie wordt gebruikt voor vroege diagnose van kanker, beheersing van de groei van neoplasma tijdens de behandeling, evenals screening op recidieven..

Typen tumormarkers van de blaas

De belangrijkste soorten diagnostische waarden zijn:

  • UBS-antigeen (urineblaaskanker). De meest gebruikte specifieke tumormarker voor blaaskanker, met een hoge mate van waarschijnlijkheid om een ​​kwaadaardige pathologie te bepalen. Effectief genoeg voor het diagnosticeren van kanker in de vroege stadia van de ziekte, het volgen van de behandeling en het vroegtijdig detecteren van recidieven.
  • NMP22. Ook een specifieke tumormarker, alleen bepaald bij blaaskanker. Dit antigeen wordt meestal gebruikt om de effectiviteit van therapie te controleren bij een persoon die aan deze ziekte lijdt..
  • TPS. Dit antigeen is niet alleen kenmerkend voor blaaskanker, het manifesteert zich ook in tumoren van de maag, prostaat of eierstokken. De significante toename wordt waargenomen wanneer metastasen optreden bij een patiënt.
  • BTA. Op dit moment worden analyses met hem niet uitgevoerd.

Indicaties en contra-indicaties voor onderzoek

Bepaling van tumormarkers in bloed of urine moet worden uitgevoerd als:

  • Er is een erfelijke aanleg.
  • Er is een vermoeden van neoplasma (er zijn symptomen zoals bloed in de urine, rugpijn, zwelling in het gezicht in de ochtend, enz.)
  • Differentiële diagnose met andere ziekten van de blaas is vereist.
  • Chirurgische of therapeutische behandeling voor blaaskanker.
  • De groei en verspreiding van kankermetastasen wordt gevolgd,
  • Screening op recidieven.

De belangrijkste contra-indicaties voor het onderzoek zijn inflammatoire en bacteriële ziekten van de urogenitale organen: nieren, urineleiders, blaas of urethra. En ook een voorwaarde voor het afleveren van tests is het interval na de laatste endoscopische en chirurgische ingrepen aan de blaas van minimaal twee weken.

Voorbereiding voor analyse

Voor de grootste betrouwbaarheid van de analyse moet u zich bij de voorbereiding aan verschillende regels houden:

  • Stop binnen 3-4 dagen volledig met roken en alcohol drinken,
  • Een paar dagen vóór de studie onthouden van intimiteit,
  • Eet aan de vooravond van de test geen grote hoeveelheid gefrituurd, pittig en zout.
  • Geen interactie met anilinekleurstoffen.
  • Raadpleeg uw arts over alle medicijnen die u gebruikt; sommige moeten mogelijk een tijdje worden stopgezet.
  • Als urine wordt geanalyseerd, is het raadzaam om deze 's ochtends op te halen, na ten minste drie uur nachtelijke onthouding.
  • Als er een bloedtest wordt gedaan, moet u 8-10 uur na de laatste maaltijd op een lege maag naar het laboratorium komen. In de ochtend mag je je tanden poetsen en een paar slokjes water drinken.

De cursus en uitvoering van materiaalinzameling

Het verzamelen van materiaal voor dit onderzoek is niet moeilijk. De urine wordt door de patiënt zelf opgevangen na voorafgaande hygiënische procedures in een speciale steriele container thuis, waarna deze wordt ingeleverd bij het laboratorium.

Als het materiaal voor het onderzoek bloed is, wordt het afgenomen in de behandelkamer van het laboratorium. De procedure zelf verschilt niet van de standaard bloedafname uit een ader met een injectiespuit, het duurt niet langer dan vijf minuten en veroorzaakt geen ongemak.

Resultaten en hun interpretatie

Aanvaardbare waarden voor het UBS-antigeen zijn waarden die niet hoger zijn dan 0,12 * 10-4 μg / μmol. Een lichte toename kan worden waargenomen bij ontstekingsziekten van de blaas of latente infecties. Het overschrijden van het cijfer van 20,1 * 10-4 μg / μmol duidt vaak op de ontwikkeling van een kwaadaardig proces.

De maximaal toegestane waarden voor de NMP22-tumormarker zijn maximaal 10 E / ml. Maar er zijn meer diagnostische tests nodig om blaaskanker te bevestigen..

Voor TPS is de normale waarde van 0 tot 85 U / ml.

Opgemerkt moet worden dat elk laboratorium zijn eigen referentiewaarden heeft, die zich moeten laten leiden door en die aanzienlijk kunnen verschillen van de waarden van andere laboratoria. Daarom is het beter om tests in dezelfde medische instelling te doen om de lopende therapie te volgen..

Soorten nier- en blaastumormarkers, kenmerken van laboratoriumdiagnostiek

Een diagnostisch onderzoek naar tumormarkers is een moderne methode om naar oncologische ziekten te zoeken en stelt u in staat het begin van tumorgroei te identificeren.

Een vroege diagnose speelt een sleutelrol in het succes van kankertherapie.

Analyse van urine of bloed op tumormarkers van de blaas en nieren kan kanker van het urogenitale systeem in de vroege stadia detecteren, voordat pijnsymptomen optreden.

Wat zijn tumormarkers

Tumormerkers zijn biologische stoffen van eiwitoorsprong die worden aangetroffen in analyses bij het ontstaan ​​van oncologische ziekten.

Deze diagnostische methode maakt het mogelijk om de aanwezigheid van een kwaadaardig neoplasma helemaal aan het begin van zijn groei te detecteren, wat de effectiviteit van de daaropvolgende behandeling aanzienlijk verhoogt..

De resultaten van tests voor tumormarkers helpen artsen de oorzaak van de slechte gezondheid van een patiënt te bepalen, maar ze zijn geen absoluut nauwkeurige indicator voor de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor..

Neoplasmata in de organen van het urinestelsel worden pas gediagnosticeerd na een uitgebreid onderzoek: talrijke laboratoriumtests, biopsie, echografie.

Soorten nier- en blaastumormarkers

Blaaskanker wordt recentelijk steeds vaker vastgesteld. Van alle gevallen van oncologische aandoeningen wordt dit type gediagnosticeerd bij 5% van de patiënten en bij elke 2e man met nicotineverslaving..

Tumormarkers worden gedetecteerd met behulp van een bloedtest of urineonderzoek. Het overschrijden van de norm van het gehalte aan tumormarkers in biomateriaalmonsters duidt op tumorgroei.

Het wordt aanbevolen om een ​​dergelijk onderzoek te ondergaan als er een vermoeden bestaat van een kwaadaardig neoplasma..

Blaaskanker tumormarkers:

  1. UBC is verreweg de meest informatieve marker. De enige veelbelovende indicator die een tumor altijd in het vroegste stadium detecteert. Volgens statistieken duidt een verhoogde concentratie van UBC in de urine op kanker bij 70% van de patiënten.
  2. NMP22 is een specifiek eiwit dat wordt uitgescheiden door tumoren. Helpt bij het beoordelen van de effectiviteit van antikankertherapie.
  3. TPS is een tumormarker waarvan de aanwezigheid helpt bij het opsporen van oncologische ziekten, niet alleen van de blaas, maar ook van het spijsverteringskanaal en het voortplantingssysteem. De concentratie van dit eiwit in biomateriaal stijgt sterk bij aanwezigheid van uitzaaiingen. Het overschrijden van TSP-normen na chemotherapie moet de behandelende arts waarschuwen, omdat dit aangeeft dat de behandeling zinloos is.

Bij de complexe diagnose van oncologische aandoeningen van de blaas kijken ze ook naar de volgende markers: BTA, fibrinogeen, nucleair matrixeiwit, cytokeratineproducten.

De aanwezigheid van deze eiwitten in lage concentraties in het bloed of de urine kan niet alleen wijzen op kanker, maar ook op elk ander pathologisch proces.

Deze stoffen worden in een gezonde toestand door het lichaam geproduceerd, maar hun synthese wordt geactiveerd in aanwezigheid van ernstige pathologieën, waaronder kanker, daarom kan een hoge concentratie wijzen op het verschijnen van atypische cellen in het lichaam.

Niertumormarkers voor het opsporen van kanker:

  1. HCG is een hormoon waarvan de naam bij iedereen bekend is; artsen gebruiken het om zwangerschap bij vrouwen op te sporen. Na de bevruchting begint het actief te worden geproduceerd, waardoor het werk van het voortplantingssysteem wordt geblokkeerd en daardoor de mogelijkheid om opnieuw zwanger te worden wordt uitgesloten. In normale toestand wordt hCG praktisch niet geproduceerd bij zowel vrouwen als mannen. Maar het overschrijden van deze indicator bij afwezigheid van zwangerschap kan wijzen op de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor van de nieren..
  2. TU-M2 - PK (pyruvaatkinase) - volgens de concentratie van deze stof trekken artsen conclusies over de mate van agressiviteit van het neoplasma.
  3. NSE - verhoogde niveaus van dit enzym kunnen wijzen op nier- en longkanker.

Er is een ander type marker voor nierkanker. Het wordt aangeduid als HCE. Als de waarden meerdere keren worden overschreden, moet de arts aanvullende tests voorschrijven om kankercellen op te sporen.

Oncologen stellen dat er op dit moment geen specifieke markers zijn die alleen nierkanker detecteren.

Al deze indicatoren kunnen wijzen op de aanwezigheid van kanker en kunnen wijzen op de aanwezigheid van andere pathologische aandoeningen.

Om de testresultaten te bevestigen, is het daarom belangrijk om een ​​uitgebreid onderzoek uit te voeren, inclusief weefselbiopsie wanneer een tumor wordt gedetecteerd..

Indicaties voor de aanstelling van tests voor tumormarkers

Tumormarkers voor nierkanker worden niet zomaar gegeven, als onderdeel van preventief onderzoek.

Voor het aanwijzen van dergelijke analyses moeten de volgende redenen bestaan:

  • een geschiedenis van kanker in de familie van de patiënt;
  • chemotherapie voor een reeds geïdentificeerde tumor, tests worden na elke kuur afgenomen;
  • plotseling gewichtsverlies, chronische vermoeidheid;
  • verhoogde lichaamstemperatuur bij afwezigheid van verkoudheidsverschijnselen;
  • de aanwezigheid van slechte gewoonten;
  • ziekten die als een precancereuze aandoening worden beschouwd;
  • werken in gevaarlijke productie;
  • vergroting van lymfeklieren die kenmerkend zijn voor oncologische ziekten.

Het is onmogelijk om alleen een nauwkeurige diagnose te stellen op basis van de resultaten van tests voor tumormarkers. Dit kan alleen worden gedaan na een reeks aanverwante onderzoeken..

Contra-indicaties

Er zijn geen speciale contra-indicaties voor het gedrag van de studie voor tumormarkers, men kan alleen de volgende omstandigheden benadrukken waarin het noodzakelijk is om het bezoek aan het laboratorium uit te stellen:

  • dagen voorafgaand aan de menstruatie (PMS), omdat tijdens deze periode tests valse resultaten kunnen geven als gevolg van veranderingen in hormonale niveaus;
  • infectieziekten;
  • ARVI;
  • de aanwezigheid van pathologieën in het urogenitale systeem.

In elk geval wordt de beslissing genomen door de arts. Er zijn situaties waarin het niet mogelijk is om het onderzoek uit te stellen en de tests uit te stellen tot een later tijdstip..

Voorbereiding op de procedure

Basisregels voor de voorbereiding op de levering van biomateriaal voor de detectie van kankermarkers:

  • 72 uur voor levering is het noodzakelijk om het gebruik van alcoholische dranken uit te sluiten;
  • zich onthouden van roken, seksuele activiteit en lichamelijke arbeid;
  • vrouwen mogen op de dagen van de menstruatie geen materiaal meenemen voor analyse;
  • sluit gerookt vlees en marinades uit van het menu, verminder de zoutinname;
  • stop met het gebruik van anticoagulantia en andere medicijnen, in sommige gevallen kunt u met toestemming van de arts doorgaan met het innemen van medicijnen voordat u bloed doneert.

Voor de betrouwbaarheid is het belangrijk om een ​​laboratoriumtest uit te voeren op de dag van bloedafname, maar sommige laboratoria bevriezen bloed en onderzoeken het later.

Met deze aanpak kunnen er valse resultaten verschijnen, dus de analyse wordt verschillende keren herhaald om de diagnose te bevestigen..

Tumormarkers helpen de arts de richting van verder onderzoek te bepalen, ze worden gebruikt om de effectiviteit van de geselecteerde behandeling te controleren. Zelfs nadat de patiënt volledig is genezen, moet hij ter controle 1-2 keer per jaar op tumormarkers worden getest.

Het gebruik van medicijnen die het werk van de bloedsomloop, hart- en urogenitale systemen reguleren, kan de onderzoeksresultaten verstoren. Indien nodig zal de arts tijdens het onderzoek aandringen op afschaffing van medicijnen..

Het wordt niet aanbevolen om dergelijke tests alleen te doen, zonder verwijzing van een arts, aangezien tumormarkers geen nauwkeurige indicatoren zijn voor de aanwezigheid van een ziekte; om vermoedens te bevestigen, zijn dan andere onderzoeken vereist.

Urine voor tumormarkers wordt onmiddellijk na het ontwaken in de pot verzameld en moet zo snel mogelijk worden onderzocht.

Procedure

Veneus bloed wordt alleen 's ochtends op een lege maag gedoneerd. Het afnemen van testen op tumormarkers gebeurt niet op dezelfde manier als gebruikelijk onderzoek. Bloed uit een ader wordt in een injectiespuit gezogen, niet in een reageerbuis.

Urine voor kankeranalyse wordt gegeven in een speciale steriele container.

Analyseresultaten zijn meestal binnen 2-3 dagen klaar.

Als de analyse de aanwezigheid van oncologische markers onthult, wordt de patiënt toegewezen aan verdere diagnostiek:

  • Echografie;
  • MRI met contrast;
  • MSCT.

Het afnemen van weefsel uit de nier of blaas voor onderzoek wordt alleen uitgevoerd als een tumor wordt gedetecteerd.

Resultaten en hun interpretatie

Afhankelijk van de analysemethode kunnen de referentiewaarden van tumormarkers variëren. Meestal wordt naast, op dezelfde regel met het resultaat, het bereik van normale bloedsubstanties aangegeven.

Volledige decodering van analyses voor een nauwkeurige diagnose moet worden uitgevoerd op basis van uitgebreide studies.

Waarden van tumormarkers van nierkanker:

  • Normale waarden van hCG voor volwassenen:
  1. Niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd - 0 tot 1 IE / ml;
  2. Niet-zwangere vrouwen in de menopauze - 0 tot 7 IE / ml;
  3. Mannen - 0 tot 2 IU / ml.
  • Normale waarden voor de NSE-tumormarker in het bloed zijn van 0 tot 16,3 ng / ml;
  • Normale TU-M2 (pyruvaatkinase) waarden: 0 tot 15 U / ml. Een zeer grote hoeveelheid van deze tumormarker duidt op een hoge mate van agressiviteit van atypische tumorcellen.

Het overschrijden van de normale waarden (voor elk laboratorium worden ze uitgedrukt in hun eigen eenheden) kan duiden op de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor in de nieren of andere organen. Er zijn geen specifieke markers die zich richten op nierkanker.

Tumormarkers voor blaaskanker:

  1. Normale urinaire UBC is 0 tot 15 ng / ml.
  2. De norm voor het gehalte aan NMP22 in urine is van 0 tot 10 U / ml.
  3. Voor de TPS-tumormarker in het bloed liggen de referentiewaarden van 0 tot 85 U / L.

Als er een tumor in de blaas of nieren wordt gevonden, krijgt de patiënt een biopsie van de aangetaste weefselgebieden toegewezen om de aard van het neoplasma vast te stellen.

Het is belangrijk om niet te vergeten dat zelfs als er een oncologische aandoening is, de markers normaal kunnen zijn..

Tenslotte

Als tumormarkers van nierkanker in het bloed worden gedetecteerd, heeft de patiënt aanvullende diagnostiek nodig, aangezien dergelijke resultaten niet altijd wijzen op de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor.

Niet alleen onder invloed van atypische cellen kan het gehalte van deze eiwitten in het bloed stijgen.

Door deze onderzoekstechniek kan de arts de aanwezigheid van een tumor bij de patiënt aannemen, wat het diagnoseproces aanzienlijk versnelt en de kans op herstel bij kanker vergroot..

Blaastumormarker - ontcijferingsanalyses bij Oncoforum

Blaaskanker tumormarker UBC

UBC (oplosbare regio's van cytokeratines 8 en 18) is een veelbelovende tumormarker bij blaaskanker. De UBC-tumormarker is een fragment van een eiwit dat in de bloedbaan komt als gevolg van de proliferatie (groei) van kankercellen. Oncologische marker UBC is al in de vroege stadia gevoelig voor 70 procent van de kankers. Deze tumormarker kan op betrouwbare wijze kanker diagnosticeren - het is specifiek in negentig procent van de gevallen. Bepaling van de UBC-tumormarker is ook geïndiceerd voor de detectie van recidief van blaaskanker.

Volgens statistieken hielp de bepaling van de UBC-marker in 41% van de gevallen om de diagnose te bevestigen in aanwezigheid van atypische cellen in het urinesediment. In negenendertig procent van de gevallen onthulden tumormarkers blaaskanker, zelfs als er geen kankercellen werden gedetecteerd door microscopie van urinesediment.

Waar te testen. resultaten

Tumormarkers van blaaskanker kunnen worden bepaald in elk laboratorium dat de onderzoeksmethode bezit. De studie wordt uitgevoerd door middel van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest - ELISA. De referentiewaarden van de UBC-tumormarker kunnen in verschillende laboratoria verschillen, daarom moeten de testresultaten worden geïnterpreteerd in het laboratorium waar de studie werd uitgevoerd. Het normale gehalte aan tumormarker in urine is van 0 tot 12 microgram per liter.

Zoals blijkt uit de stijging van UBC

De UBC-tumormarker wordt bepaald om blaaskanker te diagnosticeren, het beloop van de ziekte te beheersen, de effectiviteit van de behandeling van blaaskanker te bewaken en een diagnose te stellen van terugkeer van tumoren. De waarden van het tumormarkerniveau overschrijden de norm in het geval van:

• blaaskanker;

• borstkanker;

Een verlaging van de waarden van de UBC-tumormarker tot nul wordt als normaal beschouwd.

Andere tumormarkers van de blaas

NMP22 is een specifiek eiwit dat voorkomt bij blaaskanker. Het is raadzaam om deze tumormarker te bepalen om de effectiviteit van antitumorbehandeling te volgen. De BTA-tumormarker van de blaas is diagnostisch minder waardevol, daarom proberen ze momenteel niet hun toevlucht te nemen tot zijn onderzoek..

De TPS-tumormarker is een weefselpolypeptide of cytokeratine 18. Het niveau van TPS wordt bepaald bij patiënten met epitheelcelcarcinomen, bijvoorbeeld borst-, prostaat-, blaas-, ovarium- en gastro-intestinaal carcinoom. Vooral hoge bloedconcentraties worden waargenomen bij patiënten met metastasen. Het is belangrijk om de indicatoren van deze tumormarker zowel voor als na de operatie te kennen. Als het niveau na de behandeling met chemotherapiemedicijnen hoog blijft, duidt dit op een ongunstige prognose voor de overleving van de patiënt binnen een jaar..

Hoe u zich kunt voorbereiden op de test op tumormarkers van de blaas

Om ervoor te zorgen dat de indices van de tumormarkers van de blaas overeenkomen met de werkelijkheid en een hulpmiddel kunnen worden bij het stellen van de juiste diagnose, moet de patiënt zich aan de vooravond van de urinecollectie houden aan bepaalde regels. Allereerst moet hij enkele dagen stoppen met roken. U moet ook contact met anilinekleurstoffen uitsluiten. De patiënt mag geen gekruid voedsel met kruiden eten.

Aan de vooravond van het onderzoek moet u drie uur lang niet plassen. Voor het onderzoek heeft u een gemiddelde hoeveelheid urine nodig die 's ochtends in een speciale container wordt verzameld.

Wanneer wordt de studie van tumormarkers voorgeschreven voor blaaskanker?

Urineonderzoek om de oncomarker van blaaskanker te bepalen UBC wordt voorgeschreven wanneer een kwaadaardig neoplasma wordt vermoed, om de radicaliteit van tumorverwijdering tijdens chirurgie te volgen, om de effectiviteit van de behandeling te volgen, om tumormetastasen te voorspellen. Een verhoging van het niveau van de UBC-tumormarker na radicale verwijdering van de tumor kan duiden op terugkeer van de tumor of de aanwezigheid van metastasen op afstand..

Blaaskanker: pathologische kenmerken

Blaaskanker ontstaat uit cellen in de blaas. Volgens de histologische structuur worden de volgende soorten blaaskanker onderscheiden:

• urotheelcarcinoom (transitioneel celcarcinoom);

Wat veroorzaakt blaaskanker?

Blaaskanker wordt verondersteld te worden veroorzaakt door een genetische aandoening. Kanker van de blaas ontwikkelt zich ook onder invloed van verschillende chemicaliën, vooral anilinekleurstoffen. Het roken van tabak is een van de belangrijkste risicofactoren voor blaaskanker.

Een kwaadaardige tumor in de blaas kan worden veroorzaakt door ioniserende straling, parasieten en katheters, die langdurig in de urinewegen zitten..

Tekenen van blaaskanker

De meest voorkomende symptomen van blaaskanker zijn:

• Hematurie (bloed in de urine). Het komt voor bij negen op de tien patiënten met blaaskanker. Hematurie gaat niet gepaard met pijn.

• Dysurische stoornissen (pijn tijdens het plassen, vaak aandrang om te plassen). Gewoonlijk komt er een kleine hoeveelheid urine vrij in één keer plassen.

• Frequente urineweginfectie.

In de latere stadia van de ziekte treden de volgende symptomen op:

• pijn in de lumbale regio;

• tumorachtige vorming in het bekken.

Behandeling van blaaskanker

Zowel actuele als systemische therapieën worden gebruikt om blaaskanker te behandelen. Lokale behandelingsmethoden beïnvloeden kwaadaardige cellen direct in de pathologische focus en omvatten chirurgie en radiotherapie. Systemische therapie omvat de strijd tegen kwaadaardige cellen door het hele lichaam, overal waar ze worden verspreid. Voor dit doel wordt chemotherapie gebruikt..

Raadpleeg onmiddellijk uw arts als u blaaskanker vermoedt. Een dergelijke lokalisatie van kanker moet in de vroege stadia van de ontwikkeling van het tumorproces worden opgespoord. Dit wordt mogelijk gemaakt door het feit dat blaaskanker visueel kan worden gezien tijdens cystoscopie. Tumormarker UBC, die wordt bepaald wanneer een kwaadaardig neoplasma wordt vermoed, is een specifieke marker.

Blaaskankerantigeen, UBC

Omschrijving

Blaaskankerantigeen, UBC is een tumormarker, een specifiek antigeen van blaaskanker, gebruikt voor de vroege diagnose van blaaskanker.

Klinische manifestaties van blaaskanker
De eerste klinische manifestaties van blaaskanker zijn vaak vergelijkbaar met die van cystitis, wat kan leiden tot een verkeerde diagnose. Bepaling van de UBC-marker in urine is een zeer specifieke test voor de vroege diagnose van blaaskanker. Het gebruik van deze marker stelt u in staat om het stadium van de ziekte vast te stellen, een adequate behandeling te kiezen, monitoring uit te voeren en u ook in staat te stellen een terugval van de ziekte te identificeren lang voordat de klinische manifestaties zich voordoen..

Blaaskanker is meestal van epitheliale aard (voornamelijk overgangsceltype epitheel). De UBC-test is bedoeld voor de kwantitatieve studie van oplosbare fragmenten van cytokeratines (keratines) 8 en 18 in urine, die intermediaire microfilamenten zijn - de structurele elementen van epitheelcellen. Net als andere cytokeratines zijn het epitheliale markers. Bij kwaadaardige degeneratie en proliferatieve groei van epitheelcellen van de blaaswand neemt de afgifte van cytokeratines (in het bijzonder 8 en 18) in de urine toe. De studie van de concentratie van cytokeratines in de urine, die in direct contact staat met de epitheliale tumor van de blaas, maakt het mogelijk om deze stoffen te gebruiken als marker voor tumoractiviteit.

Studie van de concentratie van UBC in urine - een aanvullend diagnostisch hulpmiddel
De studie van de UBC-concentratie in de urine is aan te raden om als aanvullende niet-invasieve test in een complex van onderzoeken te worden gebruikt om blaaskanker te diagnosticeren en te volgen. Bij de detectie van actief transitioneel celcarcinoom van de blaas is de gevoeligheid van de test 87% met een specificiteit van 86% (volgens de fabrikant van de reagentia). Bij het onderzoeken van praktisch gezonde mensen uit de referentiegroep was 95% van het UBC-resultaat niet hoger dan 35 μg / ml.

De UBC-studie vervangt cystoscopie niet; een positief resultaat kan alleen dienen als een aanvullende indicatie van de noodzaak van cystoscopie en ander diepgaand onderzoek. Het monitoren van het UBC-niveau helpt om het interval voor cystoscopie te individualiseren dat nodig is bij het monitoren van patiënten met blaaskanker. In dit geval dient men rekening te houden met de beperkingen van de test (zie voorbereiding van de studie) en deze te gebruiken onder controle van een algemene urineanalyse om vals-positieve resultaten te vermijden. Deze studie wordt niet aanbevolen voor gebruik als screeningstudie vanwege een gebrek aan specificiteit..

Indicaties:

  • hematurie (verschijnen van bloed in de urine) van onbekende oorsprong, klachten die kenmerkend zijn voor ziekten van de urinewegen;
  • monitoring van patiënten met blaaskanker;
  • in het complex van onderzoeken om resttumor op te sporen, herhaling van blaaskanker.
Opleiding
Er wordt gemiddeld een enkele portie urine opgevangen (die langer dan 3 uur in de blaas zit).

Aan de vooravond van de test is het noodzakelijk om fruit en groenten die de kleur van urine en diuretica veranderen uit het dieet te verwijderen.

Voordat u urine verzamelt, moet u een hygiënisch toilet van de geslachtsorganen uitvoeren.

Voor het opvangen van urine wordt een speciale kit gebruikt (een steriele container en een reageerbuis met conserveermiddel), die, samen met de instructies voor het verzamelen, vooraf bij een medisch kantoor van DNKOM moet worden ingenomen..

Vrouwen mogen tijdens hun menstruatie niet worden getest..

De container met de opgevangen urine moet binnen 2 à 3 uur na het verzamelen van het materiaal bij het laboratorium worden afgeleverd. De verzamelcontainer moet steriel zijn.

Een UBC-onderzoek mag niet worden uitgevoerd tegen de achtergrond van een acute fase van ontstekingsziekten of bacteriële urineweginfecties tijdens een exacerbatie. Als er een vermoeden bestaat van een voorbijgaande infectie, is het raadzaam om de test na 2 weken te herhalen. U mag ook geen onderzoek uitvoeren kort na een instrumenteel onderzoek (cystoscopie) en tegen de achtergrond van lopende therapie, met name intravesicale.

Resultaten interpreteren
Meeteenheden: μg / L.

Alternatieve eenheden zijn creatininecorrectie. Volgens de fabrikant van de reagentia is creatininecorrectie niet nodig bij gebruik van de UBC II ELISA.

Blaaskankerantigeen (UBC)

De test is bedoeld voor de kwantitatieve bepaling in urine van oplosbare fragmenten van cytokeratines (8 en 18), dit zijn intermediaire microfilamenten - structurele elementen van epitheelcellen. Net als andere cytokeratines zijn het epitheliale markers. Bij kwaadaardige degeneratie en proliferatieve groei van epitheelcellen neemt de afscheiding van cytokeratines in de urine door de wanden van de blaas (in het bijzonder 8 en 18) toe. Bepaling van de concentratie van cytokeratines in de urine, die in direct contact staat met een epitheliale tumor van de urineblaas, maakt het mogelijk deze stoffen te gebruiken als marker voor tumoractiviteit.

Mkg / l (microgram per liter).

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Enkele portie urine.

Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?

  • Elimineer alcohol uit het dieet binnen 24 uur vóór het onderzoek.
  • Vermijd (in overleg met de arts) het innemen van diuretica binnen 48 uur voor het verzamelen van urine.

Algemene informatie over het onderzoek

Blaaskanker (blaaskanker) is een vrij veel voorkomende pathologie. Het is bekend dat mannen vaker ziek worden dan vrouwen, en de ziekte komt praktisch niet voor bij personen onder de 35 jaar. De aanwezigheid van een familiale aanleg voor dit neoplasma is bewezen. Er zijn ongeveer 40 potentieel gevaarlijke beroepen geïdentificeerd die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van blaaskanker. Het is ook bekend dat rokers 2-3 keer vaker aan deze pathologie lijden dan niet-rokers..

Gewoonlijk manifesteert de ziekte zich in de beginfase op geen enkele manier, en in de meeste gevallen is een van de eerste symptomen hematurie (verkleuring van urine met bloed) van verschillende intensiteit. Naarmate de ziekte voortschrijdt, treden andere symptomen op (vaak pijnlijk, soms moeilijk plassen, pijn in de onderbuik, in het perineum, in de liesstreek en het heiligbeen). Overtreding van het urineren, pijn en bloeden kunnen symptomen zijn van andere ziekten van de urinewegen (bijvoorbeeld cystitis, prostatitis, goedaardige prostaathyperplasie).

Blaaskanker verwijst naar kwaadaardige epitheliale tumoren, waarvan transitioneel celcarcinoom het meest voorkomt. Andere vormen zijn onder meer plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en ongedifferentieerd carcinoom, die tot 10% van de gevallen uitmaken. Blaaskanker heeft een hoog potentieel voor zowel terugval als progressie na behandeling.

Vroege en nauwkeurige diagnose van oncologische ziekten is van groot belang voor het kiezen van een behandelingsmethode, het beoordelen van de prognose en tactieken van postoperatieve behandeling van patiënten. In dit geval spelen de variant van de histologische structuur, de mate van differentiatie van de tumor, zijn lokalisatie en prevalentie een essentiële rol..

Bij de behandeling van patiënten met urotheliale blaaskanker wordt de uroloog geconfronteerd met twee grote problemen die een langdurige follow-up en preventieve immuno- en / of chemotherapie vereisen..

Dit is het probleem van het terugkeren van de tumor na transurethrale resectie (TUR) en het probleem van progressie, d.w.z. overgang van een tumor van oppervlakkig naar diep en metastase. Redenen voor herhaling zijn onder meer in situ kankerhaarden die tijdens de eerste TUR zijn gemist, de mogelijkheid van celimplantatie tijdens de eerste operatie, onopgeloste etiologische factoren.

In de afgelopen jaren is er in het proces van primaire diagnose van blaaskanker en de detectie van recidief veel aandacht besteed aan laboratoriumdiagnostiek en in het bijzonder aan tumormarkers..

Het UBC-antigeen (urineblaaskanker) is de meest gebruikte specifieke tumormarker voor blaaskanker. Het bestaat uit de kwantitatieve bepaling van oplosbare fragmenten van cytokeratines (8 en 18) in urine.

Cytokeratines (CK) zijn intermediaire microfilamenten - structurele elementen van epitheelcellen - en zijn epitheliale markers.

Bij kwaadaardige transformatie en proliferatieve groei van epitheelcellen neemt de secretie van cytokeratines (in het bijzonder 8 en 18) in de urine door de wanden van de blaas toe. De studie van hun concentratie in de urine, die in direct contact staat met de epitheliale tumor van de urineblaas, maakt het mogelijk om deze stoffen te gebruiken als marker voor tumoractiviteit. De toename van het UBC-gehalte in de urine kenmerkt de eerste stadia van blaaskanker en mogelijk niet-invasieve tumorherhaling met orgaanbehoudende behandeling..

De samenstelling van cytokeratines in het urotheel is uniek: CK 7, 8 en 13 worden bijvoorbeeld alleen in de basale laag aangetroffen, terwijl CK 18 en 19 in alle cellagen worden aangetroffen. Met de introductie van kwaadaardige cellen in de diepere lagen van het urotheel verandert het spectrum van oplosbare fragmenten van cytokeratines..

Het voordeel van het diagnosticeren van blaaskanker met behulp van de kwantitatieve bepaling van tumormarkers is een hogere gevoeligheid dan cytologisch onderzoek van urinesediment. Bovendien kan de analyse van een tumormarker bij dezelfde patiënt meerdere keren worden uitgevoerd om de ontwikkeling van een tumor te volgen, om de progressie of herhaling ervan te identificeren om een ​​adequate behandelingsstrategie te volgen. Het belangrijkste nadeel van het gebruik van cytokeratines voor de diagnose van blaaskanker is hun gebrek aan specificiteit. De UBC-test heeft dus een gevoeligheid van 87% bij het detecteren van actief transitioneel celcarcinoom van de blaas, en de specificiteit is 86% (volgens de fabrikant van de reagentia). Valse positieve resultaten zijn ook mogelijk, ze komen in de regel voor bij bacteriële infecties van de urinewegen, met poliepen en papilloma's van de urineblaas, urolithiasis, na cystoscopie. Er was een verband met het stadium van het tumorproces en de proliferatieve activiteit van tumorcellen. Het is mogelijk om deze marker te gebruiken voor monitoring in de postoperatieve periode, omdat in aanwezigheid van een terugval, ook in het preklinische stadium, wordt in 70% van de gevallen een stijging van het UBC-niveau geregistreerd.

Volgens sommige onderzoeken weerspiegelt het UBC-gehalte bij blaaskanker het stadium van het tumorproces en de proliferatieve activiteit van tumorcellen. Het is significant hoger bij invasieve kanker dan bij oppervlakkige kanker. Bij patiënten in remissie is in 83% van de gevallen het gemiddelde niveau van UBC significant lager dan het discriminerende niveau en, omgekeerd, neemt het niveau van de marker in 78% toe bij recidieven van de ziekte. Dit maakt het mogelijk om UBC te gebruiken bij de verhelderende diagnose van blaaskanker als prognostische factor van de ziekte, bij het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling en bij de preklinische detectie van recidieven van de ziekte..
Een positieve UBC-test bij patiënten met verdenking op blaaskanker vereist aanvullend cystoscopisch en histologisch onderzoek. UBC-niveaumonitoring helpt bij het individualiseren van het interval van cystoscopie dat nodig is bij het monitoren van patiënten met blaaskanker.

Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?

  • Voor de verhelderende diagnose van blaaskanker als prognostische factor van de ziekte;
  • om het beloop van blaaskanker te beheersen;
  • voor dynamische observatie en beheersing van terugvallen;
  • identificeren onder patiënten met hematurie personen die worden onderworpen aan diepgaand onderzoek op blaaskanker.

Wanneer het onderzoek is gepland?

  • Als u blaaskanker vermoedt;
  • bij differentiële diagnose met andere ziekten van de blaas;
  • bij het vaststellen van de oorzaken van hematurie (bloed in de urine) als onderdeel van een uitgebreid onderzoek;
  • in de aanwezigheid van atypische cellen bij het cytologisch onderzoek van urinesediment;
  • voor en na de kuur;
  • bij screening op terugval.

Wat de resultaten betekenen?

  • De studie vervangt cystoscopie niet. Als het resultaat positief is, is het noodzakelijk om cystoscopie, cytologisch onderzoek van urine en andere diepgaande onderzoeken uit te voeren.
  • Het wordt niet aanbevolen om de studie als screeningstest te gebruiken vanwege een gebrek aan specificiteit en de kans op vals-positieve resultaten.
  • Het wordt aanbevolen om een ​​studie samen met een algemeen urineonderzoek te plannen om vals-positieve resultaten uit te sluiten..

[02-006] Algemene urineanalyse met sedimentmicroscopie

[12-012] Cytologisch onderzoek van materiaal verkregen tijdens endoscopie (FGDS, bronchoscopie, laryngoscopie, cystoscopie, sigmoïdoscopie, colonoscopie)

[12-137] Bepaling van het risico van optreden en ongunstig beloop van de ziekte van urotheel-blaaskanker, bepaling van p16ink4a in urinesediment

[08-008] Fragmenten van cytokeratine 19 CYFRA 21-1

UBC (urineblaaskanker)

Servicekosten:RUB 1775 * Bestelling
Uitvoeringstermijn:1 - 4 k.d.BestellenDe genoemde periode is exclusief de dag van afname van het biomateriaal

Het materiaal wordt verzameld vóór de operatie en therapie, of na 1-2 weken. Verzamel niet met een katheter of ander instrument!

Regels voor het nemen van materiaal: een gemiddelde portie urine, in een hoeveelheid van 10-15 ml, wordt verzameld in een universele plastic container.

Levering aan het laboratorium op de dag van afname van het biomateriaal.

Onderzoeksmethode: enzym-immunoassay (ELISA)

Blaaskankerantigeen (UBC) - een mengsel van oplosbare fragmenten van 8 en 18 cytokeratines, onoplosbare steigereiwitten van epitheelcellen.

Bij blaaskanker worden hoge concentraties UBC in de urine aangetroffen. UBC is zeer vatbaar voor terugkerende blaaskanker (gevoeligheid is 67-97%).

INDICATIES VOOR STUDIE:

  • Microhematurie (van onbekende oorsprong),
  • vroege diagnose van blaaskanker en stadium van de ziekte,
  • monitoring van een adequate behandeling,
  • het vermogen om een ​​terugval van de ziekte te detecteren

INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:

Referentiewaarden (variant van de norm):

ParameterReferentiewaardenEenheden
UBC (urineblaaskanker)AANDACHT! Er moet aan worden herinnerd dat een lichte toename van de concentratie van veel tumormarkers mogelijk is bij verschillende goedaardige en ontstekingsziekten, fysiologische aandoeningen. De identificatie van een verhoogd gehalte aan een of andere tumormarker is dus nog geen basis voor de diagnose van een kwaadaardige tumor, maar dient als aanleiding voor verder onderzoek..

Stijgende waarden
  • Blaas- en urinewegkanker
  • Cystitis
  • Bacteriële urineweginfecties
  • Gebruik van invasieve onderzoeksmethoden

We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van de onderzoeksresultaten, de vaststelling van de diagnose en de benoeming van de behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323 "Over de grondbeginselen van gezondheidsbescherming van burgers in de Russische Federatie", moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

"[" serv_cost "] => string (4)" 1775 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (2)" 23 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["naam"] => string (8) "Urine" >>>

Biomateriaal en beschikbare methoden om:
Een typeOp kantoor
Urine
Voorbereiding op onderzoek:

Het materiaal wordt verzameld vóór de operatie en therapie, of na 1-2 weken. Verzamel niet met een katheter of ander instrument!

Regels voor het nemen van materiaal: een gemiddelde portie urine, in een hoeveelheid van 10-15 ml, wordt verzameld in een universele plastic container.

Levering aan het laboratorium op de dag van afname van het biomateriaal.

Onderzoeksmethode: enzym-immunoassay (ELISA)

Blaaskankerantigeen (UBC) - een mengsel van oplosbare fragmenten van 8 en 18 cytokeratines, onoplosbare steigereiwitten van epitheelcellen.

Bij blaaskanker worden hoge concentraties UBC in de urine aangetroffen. UBC is zeer vatbaar voor terugkerende blaaskanker (gevoeligheid is 67-97%).

INDICATIES VOOR STUDIE:

  • Microhematurie (van onbekende oorsprong),
  • vroege diagnose van blaaskanker en stadium van de ziekte,
  • monitoring van een adequate behandeling,
  • het vermogen om een ​​terugval van de ziekte te detecteren

INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:

Referentiewaarden (variant van de norm):

ParameterReferentiewaardenEenheden
UBC (urineblaaskanker)AANDACHT! Er moet aan worden herinnerd dat een lichte toename van de concentratie van veel tumormarkers mogelijk is bij verschillende goedaardige en ontstekingsziekten, fysiologische aandoeningen. De identificatie van een verhoogd gehalte aan een of andere tumormarker is dus nog geen basis voor de diagnose van een kwaadaardige tumor, maar dient als aanleiding voor verder onderzoek..

Stijgende waarden
  • Blaas- en urinewegkanker
  • Cystitis
  • Bacteriële urineweginfecties
  • Gebruik van invasieve onderzoeksmethoden

We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van de onderzoeksresultaten, de vaststelling van de diagnose en de benoeming van de behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323 "Over de grondbeginselen van gezondheidsbescherming van burgers in de Russische Federatie", moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

Tumormarker voor blaaskanker

Huidige sectie: Stralingsdiagnostiek

De rol van bestraling en laboratoriumonderzoeksmethoden bij de diagnose van blaaskanker.

P. Nesterov, federale staatsinstelling "RNTSRR Rosmedtechnologies", Moskou.

Documentadres ter referentie: h ttp: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v8/papers/ nesterov _ v 8. htm

Bij de diagnose en monitoring van blaaskanker (BC) wordt het hele arsenaal aan diagnostische tests gebruikt. Onder de stralingsdiagnostische methoden worden actief echografie, röntgen-CT en MRI gebruikt. Onder moleculair biologische tests, samen met een groot aantal tumormarkers voor de diagnose van blaaskanker, is een van de belangrijkste methoden cytologisch onderzoek van urinesediment. De methode van flowcytometrie van urinesediment wordt steeds vaker gebruikt. Desondanks blijft het percentage toegelaten diagnostische fouten bij het onderzoeken van patiënten met blaaskanker hoog, wat de noodzaak dicteert om nieuwe diagnostische algoritmen voor deze ziekte te ontwikkelen..

Trefwoorden: blaaskanker, bestraling en laboratoriumdiagnostiek, echografie, CT, MRI, urinesediment, cytologisch onderzoek, flowcytometrie

Nesterov P.V.

De rol van radiologische en laboratoriumonderzoeksmethoden bij de diagnostiek van blaaskanker.

Federale staatsbedrijf "Russisch Wetenschappelijk Centrum voor Roentgenoradiologie" van de afdeling Rosmedtechnology

Blaaskanker wordt meestal gediagnosticeerd door MRT, echografie, CT en cytologie van urinesediment. Flowcytometrie van urinesediment wordt actief geïntroduceerd in de klinische praktijk. Het hoge aantal diagnostische fouten maakt het noodzakelijk om nieuwe diagnostische algoritmen voor die ziekte te ontwikkelen.

Trefwoorden: blaaskanker, radiologische en laboratoriumdiagnostiek, MRT, echografie, CT, urinesediment, cytologie, flowcytometrie

Blaaskanker is een vrij veel voorkomende pathologie: de incidentie is ongeveer 2 à 5% van alle neoplasmata en 30 à 40% van de tumoren van het urogenitale systeem; staat op de tweede plaats na prostaatkanker. Elk jaar worden in de wereld tot 200.000 nieuwe gevallen van blaaskanker gediagnosticeerd, waarvan 66.000 op het Europese continent [53, 70,73].

In de structuur van de incidentie van kanker in Rusland neemt blaaskanker de 11e plaats in; zijn frequentie bereikt ongeveer 10-15 gevallen per 100.000 mensen per jaar. Volgens gegevens voor 2005, in de structuur van oncologische morbiditeit in Rusland, bedraagt ​​de incidentie van blaaskanker ongeveer 15,1 gevallen per 100.000 mensen per jaar bij mannen en 3,5 bij vrouwen [37,39,48]. In de structuur van oncologische morbiditeit in ons land bedraagt ​​het aandeel blaaskanker 2,6%. In Rusland worden mannen veel vaker ziek dan vrouwen. De gebieden met een hoge incidentie van mannen omvatten de Sakhalin, Kamchatka en joodse autonome oblasten (16,8-23,1 o ​​/ oooo), vrouwen - Magadan en Tomsk-regio's, de Altai-republiek (3,5-5,8 o / oooo) [ 2,30,37,39]. Tegelijkertijd werden in 2005 III-IV stadia van de ziekte ontdekt bij 39,7% van de patiënten [39].

Voor blaaskanker is een toename van de morbiditeit met de leeftijd buitengewoon kenmerkend. Blaastumoren worden bijna niet gedetecteerd bij mensen jonger dan 35 jaar, maar na 65 jaar neemt de kans op blaaskanker dramatisch toe - 2/3 van de gevallen van blaaskanker komt voor bij mensen ouder dan 65 jaar [24].

Het sterftecijfer van patiënten met maligne neoplasmata binnen een jaar nadat de diagnose is gesteld, is een van de meest objectieve parameters die de staat van diagnose en behandeling van deze categorie patiënten weerspiegelen. Onder patiënten met blaaskanker wordt mortaliteit geassocieerd met de hoofddiagnose waargenomen bij 20-25% van de patiënten, en het sterftecijfer in het eerste levensjaar na oncologische diagnose is 32,2% [24,75].

Elk jaar sterven wereldwijd 132,4 duizend mensen aan blaaskanker (in Rusland - 7,4 duizend). Zijn aandeel in de structuur van sterfgevallen door maligne neoplasmata was 2,6%. Onder de doodsoorzaken bij de mannelijke bevolking van 70 jaar en ouder, staat blaaskanker op de 5e plaats (5,6%) na longkanker, maagkanker, colorectale kanker en prostaatkanker. In 2003, significant hoger dan het gemiddelde in Rusland (respectievelijk 7,1 en 0,8 o / oooo voor mannen en vrouwen), waren de gestandaardiseerde sterftecijfers door blaaskanker in de regio Magadan (13,9 en 2,4 oooo). / oooo), evenals voor mannen in de Sakhalin-regio (13,4 o / oooo) en voor vrouwen in de Tomsk-regio en Yakutia (elk 1,5 o / oooo) [2].

N.M. Anichkov en A.S. Tolybekov (1987), die onderzoek deden om de parameters van de norm vast te stellen, merkten op dat op de leeftijd van 50 jaar in 65% van de gevallen het epitheel van het membraan van de blaaswand inflammatoire hyperplasie ondergaat met de vorming van von Brunn-nesten, in 12% van de gevallen glandulaire en cystische structuren, in 10% van de gevallen verandert plaveiselcelcel en blijft slechts 13% op de relatieve norm [4].

Blaaskanker (blaaskanker) verwijst naar kwaadaardige epitheliale tumoren, waarvan transitioneel celcarcinoom het meest voorkomt, goed voor tot 90% van alle vormen van tumoren. Andere vormen van blaaskanker zijn plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom en ongedifferentieerde kanker, die tot 10% van de gevallen uitmaken [20,28,34]. Blaaskanker is een tumor met een hoog potentieel voor zowel terugval als progressie na behandeling [19,29,155]. Bij het ontstaan ​​van transitioneel celcarcinoom behoort de leidende rol toe aan de cambiale elementen van het transitionele epitheel, dat, omdat het kwaadaardig is, een bepaald vermogen tot rijping kan behouden. Bij transitioneel celcarcinoom bereiken ze verschillende graden van differentiatie. Macroscopisch lijken deze tumoren op bloemkool. In de regel worden ze gekenmerkt door papillaire groei en zijn ze verbonden met de wand van de blaas met een poot van verschillende dikte. Naarmate de mate van differentiatie van transitionele celtumoren afneemt, verandert het karakter van hun groei van papillair (exofytisch) naar infiltrerend (endofytisch) zonder een papillaire component [14,28]. In dit geval is er gewoonlijk enige asynchronie tussen de mate van differentiatie van cellulaire elementen en de diepte van ontkieming van de blaaswand [14].

Transitioneel celcarcinoom van de blaas wordt conventioneel verdeeld in twee grote groepen - oppervlakkige (T is, Ta en T1 categorieën) en infiltrerende (T2, T3 en T4 categorieën) tumoren [24,88].

De spierlaag van de blaas is de scheidslijn voor beide groepen. Waar de neoplasma's van de blaas de diepte van de spierlaag niet bereiken, worden ze oppervlakkige kanker genoemd (Tis, Ta, T1) [24,60,69,170]. Wanneer het spiermembraan bij het proces betrokken is of bij diepere uitzaaiing van de tumor, hebben we het over invasieve vormen van kanker (T2-T4). Transitionele celtumoren kunnen zowel exofytisch-papillair als endofytisch-infiltrerend groeien [21,23,29,126].

De mate van volwassenheid van tumoren, samen met het stadium, bepalen het klinische verloop, de prognose van de ziekte en de behandelingsmethode [34]. Oppervlakkig groeiende tumoren worden het best onderscheiden door de mate van cellulaire anaplasie (G), hoewel er vandaag de dag nog steeds enige tegenstrijdigheden zijn in de nauwkeurigheid van hun criteria en terminologie, vooral voor papillaire tumoren [141].

Sterk gedifferentieerd transitioneel celcarcinoom (G 1) wordt gekenmerkt door papillaire groei en dringt meestal zelden het basale membraan binnen. De tumor heeft de vorm van vertakte villous gezwellen, die soms op papilloma lijken. De villi van de tumor onderscheiden zich door een brede epitheellaag - meer dan 6 rijen cellen. Bij in hoge mate gedifferentieerde kanker van transitionele cellen blijven enkele ultrastructurele kenmerken die kenmerkend zijn voor transitioneel epitheel behouden, in het bijzonder de deling van tumorcellen in basale, intermediaire en integumentaire [14,173]. Terugval van tijdelijke celtypen van kanker G 1 wordt veroorzaakt door moleculair genetische aandoeningen, en niet een onafhankelijke manifestatie van de aanleg van de blaas voor neoplastische groei, zoals dit tot voor kort werd geïnterpreteerd [29].

Matig gedifferentieerd transitioneel celcarcinoom (G 2) behoudt gewoonlijk een papillaire vorm en wordt gekenmerkt door infiltratieve groei, maar er is geen ontkieming van de lamina propria. De villi hebben een brede epitheliale laag waarin de rijen cellen nauwelijks differentiëren. Tekenen zoals atypie en celdiscomplexatie zijn scherp. De laatste onderscheiden zich door een uitgesproken polymorfisme, waarbij de kenmerken van het overgangsepitheel behouden blijven. In cellen van matig gedifferentieerde kanker in overgangscellen is de orgaanspecificiteit minder uitgesproken dan in cellen met sterk gedifferentieerde kanker. Op plaatsen in de tumor zijn de ultrastructurele kenmerken van de integumentaire, intermediaire en basale cellen van het transitionele epitheel echter nog steeds duidelijk gedefinieerd. Overheersende cellulaire elementen die overeenkomen met de ultrastructuur van de basale cellen [14,29].

Laaggradig transitioneel celcarcinoom G 3. Bij macroscopisch onderzoek lijkt het op een grove vlokvorming op een kort en breed been. Kieming van de lamina propria en uitgesproken atypisme van epitheelcellen worden opgemerkt. De urotheliale villi zijn bedekt met onregelmatig verdeelde cellen met significante anisocaryose en hypochromasie [29].

Tegelijkertijd moet worden opgemerkt dat de variabiliteit van de conclusies van verschillende morfologen met betrekking tot de gradatie van de tumor algemeen bekend is. In dit opzicht is er een groot verschil in de interpretatie van de stadia en graden van oppervlakkige kanker door specialisten [152].

Ongedifferentieerde kanker heeft een hobbelige vorm, het oppervlak is vaak verzweerd, de groei is altijd infiltrerend. Het microscopisch kleine plaatje is eentonig. De tumor bestaat uit vaste lagen, d.w.z. van polymorfe cellen waarin geen tekenen van differentiatie worden gevonden. Cellen zijn chaotisch gerangschikt, er treden talloze atypische mitosen op en vaak worden foci van plaveisel- of glandulaire metaplasie gedetecteerd. Er zijn gebieden met necrose en bloeding gevonden [14].

Plaveiselcelcarcinoom is een dichte, vaste formatie, paddestoelvormig of schotelvormig, pluisvrij, vatbaar voor infiltratieve groei (de submucosa en het spiermembraan groeien). De tumor kan snel zweren en uiteenvallen. Het slijmvlies eromheen is meestal oedemateus, hyperemisch [36]. Er zijn twee soorten plaveiselcelcarcinoom: sterk gedifferentieerd (keratiniserend) en minder gedifferentieerd (niet-keratiniserend). Microscopisch bestaat keratiniserend plaveiselcelcarcinoom uit grote tumorcomplexen, die vaak met elkaar versmelten. Niet-keratiniserend plaveiselcelcarcinoom bevat complexen die bestaan ​​uit scherp polymorfe epitheelcellen met een grote, onregelmatig gevormde kern en meerdere hypertrofische nucleoli [14,36].

Primair adenocarcinoom van de blaas komt vaker voor bij mannen en is voornamelijk gelokaliseerd in de top, blaasdriehoek of blaashals en wordt gekenmerkt door ernstige agressiviteit. Adenocarcinomen van de blaas hebben vaak een nodulaire of paddenstoelvorm, vaak met een verzweerd oppervlak. Er zijn echter ook papillaire tumoren. De kiemdiepte van de blaaswand varieert. Overal in de tumor is homogeen, in verschillende gebieden is de vorming van grote of kleine klierstructuren in de vorm van buisjes, bekleed met kubisch of cilindrisch epitheel van verschillende mate van volwassenheid. Afhankelijk van de grootte van de klieren, worden grootcellige en kleincellige adenocarcinomen onderscheiden [14,160].

Als reden voor het hoge recidiefpercentage en de mate van progressie van blaaskanker, moet niet alleen worden gewezen op de aanwezigheid van ernstige dysplasieën en inoma inoma-carcinomen in situ, maar ook op tumoren die niet worden opgemerkt of gemist tijdens transurethrale resectie van tumoren. Bij onderzoek van 2 tot 6 weken na de primaire interventie (TUR) worden in 38% -63% van de gevallen met herhaalde resecties nog resttumoren gevonden. Zelfs wanneer alleen een solitaire papillaire tumor werd gedetecteerd tijdens de eerste resectie, worden in 25% van de gevallen met herhaalde resecties andere kwaadaardige formaties gedetecteerd. Dit bevestigt de bewering dat blaaskanker een ziekte is van het gehele slijmvlies [19,60,137].

In Rusland kunnen de prestaties van algemene medische instellingen bij de actieve detectie van maligne neoplasmata als onbevredigend worden beoordeeld. Naast een afname van de totale populatie die onder het systeem van preventieve onderzoeken valt, is ook een afname van de kwaliteit duidelijk. In Rusland was het aantal patiënten met blaaskanker dat tijdens routineonderzoeken werd ontdekt dus slechts 1,8%. De diagnose van neoplasmata in het pre-invasieve stadium blijft een vrij zeldzame gebeurtenis [49].

Bij de behandeling van patiënten met urotheel-blaaskanker wordt de uroloog geconfronteerd met twee grote problemen die langdurige follow-up en profylactische immuno- en / of chemotherapie noodzakelijk maken. Dit is het probleem van terugkeer van de tumor na transurethrale resectie en het probleem van progressie, d.w.z. invasie - de overgang van een tumor van oppervlakkig naar diep en metastase. Het recidiefpercentage is 60-85% en de progressie is 20% bij papillaire kanker, kanker in situ 30% [86,140].

Redenen voor herhaling zijn onder meer in situ kankerhaarden die tijdens de eerste TUR zijn gemist, de mogelijkheid van celimplantatie tijdens de eerste operatie, onopgeloste etiologische factoren [19,137].

Vroegtijdige diagnose van blaaskanker en detectie van recidief van de ziekte is de sleutel tot een beter behandelresultaat en een betere prognose [45,170].

Een vroege en nauwkeurige diagnose van blaaskanker is van groot belang voor het kiezen van een behandelmethode, het beoordelen van de prognose en tactieken van postoperatieve behandeling van patiënten [14, 20]. In dit geval wordt een essentiële rol gespeeld door: de variant van de histologische structuur, de mate van differentiatie van de tumor, evenals de lokalisatie en prevalentie van de tumor [21].

De methode bleek uiterst eenvoudig en niet-invasief te zijn. Momenteel wordt het veel gebruikt in de klinische praktijk voor de vroege detectie van blaaskanker, terwijl de pathognomonische tekenen van blaaskanker de aanwezigheid zijn van enkele tumorcellen of hun complexen in het sediment, en de waarschijnlijke betrouwbaarheid van de primaire cytologische diagnose gemiddeld 45-83% is [25, 26.87]. Urinecytologie is van doorslaggevend belang voor kankerscreening na borstsparende behandeling, evenals een methode voor monitoring na behandeling van oppervlakkige vormen van blaaskanker [29]. Er werd ook opgemerkt dat de gevoeligheid van cytologisch onderzoek toeneemt met afnemende tumordifferentiatie, en toch kunnen vals-negatieve resultaten oplopen tot 40%. Foutpositieve resultaten zijn ook mogelijk als gevolg van reactieve veranderingen in het slijmvlies van de urinewegen [14]. Allereerst zijn de resultaten van het onderzoek afhankelijk van de kwalificaties en ervaring van de cytoloog, tumorspecifieke kenmerken, de mate van differentiatie van de tumor, technische problemen bij het afnemen en de kwaliteit van de monstervoorbereiding [15,29]. Veel auteurs wijzen op de waarde van deze methode bij de diagnose van matig en slecht gedifferentieerde blaastumoren, evenals kanker in situ [25,29,156].

Met alle voordelen van cytologisch onderzoek van urine, heeft deze diagnostische methode zichzelf alleen goed bewezen voor slecht gedifferentieerde tumoren, en in het geval van hoge differentiatie van de tumor is de diagnostische waarde van cytologisch onderzoek niet hoog genoeg. De studie van exfoliatiemateriaal gaat ook gepaard met een aantal methodologische moeilijkheden: veranderingen in de morfologie van cellulaire elementen onder invloed van de urine-pH, de aanwezigheid van een gelijktijdige ontstekingsreactie, enz. Eerdere bestralingstherapie, intravesicale chemotherapie kan het aantal valse positieven met 12% verhogen [31,77].

Bovendien geven de meeste onderzoekers aan dat de enige methode voor het diagnosticeren van intra-epitheliale kanker meestal herhaald cytologisch onderzoek is, vooral bij mannen met chronische recidiverende blaasontsteking, al dan niet met bacteriurie [25, 145]. En toch, ondanks de eenvoud en niet-invasiviteit van de implementatie, blijft cytologisch onderzoek een ondersteunende methode voor de diagnose van blaaskanker [51,185].

Om recidieven van blaaskanker op te sporen, worden patiënten gevolgd: controleer cystoscopie om de 3 maanden in de eerste 1,5-2 jaar, om de 6 maanden in de volgende 2 jaar [131], inclusief die met fluorochromen, histopathologisch onderzoek, onderzoek op markers van progressie en herhaling. Deze controle maakt het mogelijk om terugkerende tumoren betrouwbaar op te sporen. Cystoscopie heeft echter, zelfs met het gebruik van een fibrocystoscoop, samen met de voordelen een aantal nadelen, waaronder het ongemak voor de patiënt in de eerste plaats de kans op complicaties, voornamelijk infectieus, hoge kosten, de behoefte aan hooggekwalificeerd personeel. Volgens Almallah Y.Z. et al. [55], het risico op infectie, zelfs na fibrocystoscopie, is 10%. Tot nu toe is de gouden standaard voor het detecteren van herhaling van oppervlakkige urotheliale blaaskanker echter cystoscopie met biopsie. Met hun hulp wordt het stadium en de mate van differentiatie van de tumor vastgesteld, die nodig zijn voor de prognose en keuze van een behandelmethode..

De afgelopen jaren hebben onderzoekers zich geconcentreerd op het zoeken naar verschillende tumormarkers voor blaaskanker [72,80]. Momenteel zijn methoden voor vroege diagnose van blaaskanker ontwikkeld op basis van tumor-geassocieerde antigenen [17,21,22,131,164]. Bovendien is er een groot aantal monoklonale antilichamen gecreëerd die specifiek zijn voor de transitionele celblaas (M344, 19A211, T138, enz.). Deze antilichamen interageren met antigene structuren die alleen aanwezig zijn op cellen van transitionele celblaaskanker en afwezig zijn op cellen van normaal urotheel [91,105]. Het uiteindelijke doel van het onderzoek dat is gewijd aan de diagnose van recidief van blaaskanker is de ontdekking van een dergelijke marker, of een combinatie van markers, waardoor cystoscopie in de postoperatieve periode kan worden verlaten ten gunste van minder invasieve laboratoriumtests van urine en bloed. Dit vereist een hoge specificiteit, aangezien anders geeft de test veel vals-positieve resultaten, wat extra cystoscopie betekent. Tegelijkertijd moet de marker voldoende gevoeligheid hebben, in ieder geval voor slecht gedifferentieerde G3-tumoren vanwege de hoge progressiesnelheid.

In de afgelopen twee decennia zijn verschillende biologische markers ontwikkeld en gebruikt om het beloop van de ziekte te voorspellen, de meest agressieve tumoren te identificeren en een grondiger monitoring uit te voeren. Deze markers omvatten p53, Ki -67, bcl -2 [184]. Er werden welsprekende resultaten verkregen in een onderzoek van Ong F. et al., Dat een hoge expressie van bcl-2 liet zien in spierinvasieve tumoren (63%), wat een lagere lokale controle van de ziekte en een lager overlevingspercentage na drie jaar bepaalde. Een combinatie van bcl-2 en p53-expressie bij patiënten met invasieve blaaskanker stelde een significante afname in 3-jaars overleving en ziektevrije overleving vast [151]. Enige tijd geleden werd in de urine van patiënten met blaaskanker een cytokeratine (UBC) -fragment aangetroffen, kenmerkend voor snel delende epitheelcellen. De UBC-test is zeer specifiek (76,8%) en gevoelig (72%) voor blaaskanker [22].

B.P. Matveev et al. (2001) vanwege de eenvoudige en betaalbare BTA - Stat Test (Blaas Tumor Antigen) bevelen het wijdverbreide gebruik ervan in de poliklinische praktijk aan. BTA - Stat-test is een immunochromatografische methode die de analyse van urineblaastumorantigeen mogelijk maakt met behulp van monoklonale antilichamen. Het grote voordeel van de methode is de eenvoud en beschikbaarheid van de implementatie op poliklinische basis. De auteurs merken op dat naarmate het stadium van blaaskanker toeneemt, de effectiviteit van deze test toeneemt van 50 naar 90%. De BTA - Stat Test werd vergeleken met een andere immuunmethode voor de bepaling van antigeen geassocieerd met een kwaadaardige tumor van de blaas - BTA - TRAK Test. Deze test is moeilijker te gebruiken en wordt daarom in laboratoria gebruikt. Volgens zijn diagnostische mogelijkheden is het iets nauwkeuriger bij het bepalen van het antigeen van blaaskanker en kan het zowel onafhankelijk als ter bevestiging van de resultaten van de BTA-Stat Test [24] worden gebruikt. V. Serretta et al. (2000) voerde een vergelijkende studie uit van drie markers - BTA - Stat, BTA - Trak en NMP 22 om het terugkeren van oppervlakkige blaaskanker bij 179 patiënten te volgen. Bij 55 patiënten werd een terugval geconstateerd en 124 waren er vrij van. De gevoeligheid van de tests was 74,5 en 62% met een specificiteit van respectievelijk 55,6 en 79% voor NMP 22, BTA - Stat en BTA - Trak. Desalniettemin moeten al deze tests volgens veel auteurs worden beschouwd als een aanvulling op cystoscopie [64,97,167,171]. In een andere studie, Alberto DelNero et al. onderzocht de diagnostische waarde van NMP 22 in vergelijking met cytologisch onderzoek van urinesediment en BTA - Stat Test. De studie omvatte 105 patiënten met de diagnose blaaskanker in het Ta-T1-stadium. De methode voor het bepalen van NMP 22 was positief in 83,3% van de gevallen in het Ta-stadium van de ziekte en in 97,7% in het T1-stadium, terwijl in 23,3% van de gevallen vals-positieve resultaten werden verkregen. BTA - Stat Test toonde de volgende gevoeligheidsindicatoren 26,6% - Ta-fase en 66,6% - T1-fase, terwijl fout-positieve resultaten werden verkregen in 30% van de gevallen. De cytologische studie bleek de minst gevoelige test te zijn - 20% in het Ta-stadium en 64,4% in het T1-stadium, maar er werd geen enkel vals-positief resultaat verkregen. Afhankelijk van de mate van tumorcellulaire anaplasie, toonden alle drie de tests de hoogste gevoeligheidsindices in laaggradige tumoren respectievelijk 97,2%, 70% en 80% [54].

Opgemerkt moet worden dat er nog geen voldoende betrouwbare test bestaat. Veel van de vermelde markers worden nog bestudeerd en hebben geen brede praktische toepassing gevonden in de klinische oncologie [21,73,100].

De meeste opties voor moleculaire diagnose van blaaskanker zijn bijna 100% gevoelig. Het nadeel van deze groep tests is echter de hoge frequentie van fout-positieve resultaten, wat leidt tot een lage specificiteit en de benoeming van een verhelderende cystoscopie vereist. Volgens Konety B.R. et al. [122] wordt de specificiteit van urinemarkers vergroot door de gelijktijdige uitvoering van een reeks tests of analyse van één marker met gelijktijdig cytologisch onderzoek. Een recente studie heeft aangetoond dat leukocyturie, pyurie en hematurie, samen of afzonderlijk, de specificiteit van urinemarkers met gemiddeld 10% verminderen [56]. Zo lijkt het gebruik van moleculaire diagnostiek voor vroege detectie van blaaskanker bij gezonde mensen op dit moment voorbarig. Methoden voor DNA- en RNA-detectie bevinden zich echter al in het stadium van implementatie in die klinieken die zich richten op postoperatieve monitoring van terugkerende blaastumoren [121].

Momenteel is een geautomatiseerde methode voor het diagnosticeren van tumoren, flowcytometrie (hierna flowcytometrie genoemd), wijdverbreid [21,129].

Met de introductie van deze methode werd het mogelijk om de indicatoren die rechtstreeks verband houden met een g pe met c en tumorgroeisnelheid (type tumorploïdie en de mate van proliferatieve processen) te vergelijken met andere klinische en morfologische prognosecriteria en deze onderling aan te vullen. Het gebruik van deze methode maakte het mogelijk, in combinatie met klinische parameters, een aanname te doen over de prognostische betekenis van de ploïdie en proliferatieve activiteit van kwaadaardige neoplasmatische cellen die met deze methode werden verkregen [125,177].

In 1936 bracht de Zweedse ontdekkingsreiziger Caspersson T. gingen op zoek naar microscopen met kwartsoptiek om cellen in UV-licht te fotograferen. Op de zo verkregen foto's vormde de kern een scherp contrast met het cytoplasma. Dit kwam, zoals later bleek, door het hoge absorptievermogen van DNA. De hoeveelheid DNA in cellen (kernen) is evenredig met het totale gehalte aan chromosomaal materiaal. Het aandeel van een normaal somatische menselijke cel met een diploïde set chromosomen (2 n) is goed voor 6,3+ 0,5 pg (10 ^ 12 g) DNA. In de kwantitatieve cytochemie, samen met het concept van "ploïdie", uitgedrukt in het aantal chromosomen (n-getal), verscheen het concept van een ploïdie-eenheid "c" (met inhoud), die de hoeveelheid DNA in de celkern aangeeft. Het DNA-gehalte in een diploïde cel in de G 0/1-fase van de celcyclus komt dus overeen met de waarde 2c, in de S-fase van de celcyclus - 3c, in de G 2+ M-fase - 4c.

Met behulp van de klassieke werken van Reynolds O. 1883 over hydrodynamische focussering van cellen, Crosslan - Taylor J. In 1953 (geciteerd in 149) creëerde hij een fundamenteel model van een doorstroomanalysator, waarvan de betekenis is dat de cellen die worden bestudeerd in het midden van een vloeistofstroom worden geïnjecteerd die snel in dezelfde richting beweegt. De bewegingssnelheid van de binnenkomende cellen nam snel toe en bij afwezigheid van turbulente bewegingen kwamen ze in een rij en vormden ze een kolom omgeven door een schaalvloeistof. Vervolgens werden verschillende oplossingen met dezelfde brekingsindex als schaalvloeistof gebruikt. Deze techniek zorgt voor een hoge meetnauwkeurigheid en maakt het mogelijk om binnen enkele seconden tienduizenden cellen te analyseren..

Hoewel het principe van onderzoek in stromingssystemen hetzelfde is, waren de namen van de methode anders: pulscytofotometrie, flowcytometrie, flowcytometrie. De laatste term is algemeen geworden en komt overeen met Engels - Flowcytometrie [12].

Het werkingsprincipe van moderne stromingssystemen is als volgt. Cellen die voorgekleurd zijn met fluorochroom worden afzonderlijk geïnjecteerd in een laminaire vloeistofstroom in een kwartsstroomcel, waarbij elke cel een gefocusseerde lichtstraal doorloopt zonder de wanden van de cel te raken. In dit geval worden verschillende kleurstoffen (fluorochromen) gebruikt: sinaasappelacridine, ethidiumbromide, mitromycine, olivomycine, propidiumjodide, diaminofenylindool [115]. De lichtbron kan verschillende lasers zijn, een ultraviolette lamp of een combinatie van beide. Licht van een bepaalde golflengte wekt fluorescerende kleurstofmoleculen op die geassocieerd zijn met verschillende cellulaire componenten, en verschillende kleurstoffen kunnen tegelijkertijd geëxciteerd worden, waardoor men verschillende cellulaire parameters tegelijk kan evalueren. Het door de kleurstoffen uitgestraalde licht wordt opgevangen met behulp van een lens- en spiegelsysteem en afgebroken tot componenten. Het lichtsignaal, dat wordt omgezet in een elektrisch signaal, wordt versterkt en, afhankelijk van de waarde, geregistreerd in de meerkanaalsanalysator van het apparaat.

Het histogram van de celdistributie wordt naar de oscilloscoop en naar het opnameapparaat gestuurd. De abscis toont de hoeveelheid fluorescentie van cellen en de ordinaat toont het aantal cellen. De populatie van homogene cellen zou theoretisch een verticale lijn op het histogram moeten vertegenwoordigen die het nummer van het kanaal aangeeft waarin de cellen zijn opgenomen, en in hoogte - het aantal getelde cellen. In de praktijk hebben we echter te maken met een celverdelingskromme [12].

De methode van flowcytometrie met hoge betrouwbaarheid kan de mate van ploïdie van de bestudeerde cellen bepalen, met een gelijktijdige beoordeling van hun distributie in verschillende fasen (G 1/0, S, G 2+ M) van de celcyclus, daarnaast de beoordeling van de DNA-index (ploïdie-index) [ 143.168.174].

In een klinische setting zijn celpopulaties altijd samengesteld uit een mengsel van normale en tumorcellen. Hun verhouding kan verschillen. Als het aantal tumorcellen in het materiaal klein is, is het buitengewoon moeilijk om ze met flowcytometrie te bepalen. De zaak wordt verder gecompliceerd door het feit dat de populatie altijd cellen bevat met een DNA-gehalte dat verschilt van diploïde vanwege cellen die een mitotische cyclus ondergaan of worden gestimuleerd door infectie (beschadigde cellen), evenals natuurlijke polyploïdie [7]. Omdat bijna elke celsuspensie die met een doorstroomanalysator wordt onderzocht een deel van de normale weefselcellen bevat, is de eerste piek in het aneuploïde DNA-histogram het resultaat van de fluorescentie van deze cellen en een soort diploïde standaard. Daarom raden sommige auteurs aan om te praten over de aneuploïdie van tumorcellen in de aanwezigheid van twee verschillende pieken op het DNA-histogram (de eerste piek verwijst naar de diploïde populatie en de tweede naar aneuploïde tumorcellen). Een populatie tumorcellen met één modale piek gelegen in het gebied van diploïde standaarden (cellen van normale weefsels, lymfocyten, granulocyten) moet als diploïde worden beschouwd [108,123]. Om het overtuigender te maken dat de tumor inderdaad diploïde is, heeft V.N. Bogatyrev (1991) vindt het noodzakelijk om een ​​parallel cytologisch onderzoek uit te voeren van de tumor die in het onderzoek is opgenomen [6].

Zodra doorstroomsystemen werden gecreëerd, probeerden ze deze onmiddellijk te gebruiken voor diagnostische doeleinden. Deze systemen zijn zeer voordelig voor de diagnose van tumoren, aangezien in korte tijd tienduizenden cellen kunnen worden geanalyseerd. En aangezien er bij de meeste kwaadaardige tumoren chromosomale afwijkingen zijn die leiden tot een verandering van het DNA-gehalte in de celkern, zou deze kwantitatieve methode de screeningstest kunnen worden waarmee het mogelijk zou zijn om gemakkelijk en snel tumoren te isoleren die verdacht zijn van kwaadaardigheid. De eerste werken met stromingssystemen waren hieraan gewijd [158,159].

De gegevens van cytogenetische analyse [44], evenals talrijke onderzoeken naar de studie van het DNA-gehalte in cellen van kwaadaardige neoplasmata door middel van flowcytometrie [178], maakten het mogelijk om het bestaan ​​van diploïde tumoren vast te stellen, dwz tumoren met een normaal karyotype en een normaal DNA-gehalte. Daarom kunnen diploïde DNA-histogrammen worden verkregen, die overeenkomen met het DNA-gehalte in de kernen van normale cellen, en DNA-aneuploïde curven, met meer of minder dan het diploïde DNA-gehalte..

Flowcytometrie-parameters kunnen onafhankelijke prognostische factoren zijn voor het beloop van een tumorziekte. Er is betrouwbaar vastgesteld dat tumoren die aneuploïde cellijnen bevatten zich agressiever ontwikkelen en een grotere kans hebben op herhaling. Naarmate het stadium van ziekte T en de mate van tumordifferentiatie toenemen, neemt de frequentie van voorkomen van aneuploïde cellen toe. In het geval van aneuploïdie is volgens flowcytometrie-gegevens de frequentie van recidief van oppervlakkige tumoren significant hoger en is het overlevingspercentage van patiënten lager in vergelijking met diploïde formaties [81,132,162].

Zo hebben een aantal onderzoekers aangetoond dat de kleine omvang van de kern en het diploïde gehalte van DNA in tumorcellen geassocieerd zijn met een gunstige prognose, en het overlevingspercentage na vijf jaar is 80-96%, in aanwezigheid van aneuploïdie daalt het overlevingspercentage tot 48% [23,71]. Bij het analyseren van flowcytometrie-indicatoren (celploïdie, S-fase-waarde en proliferatie-index), werd gevonden dat de ploïdie-indicator van tumorcellen van primair belang is bij het voorspellen van tumorontwikkeling (progressie en / of recidief), en de overige indicatoren zijn van secundair belang [74 ]. Daarentegen stellen een aantal onderzoekers dat de waarde van de S-fase een grotere prognostische waarde heeft van progressie en recidief van oppervlakkige blaastumoren dan ploïdie van tumorcellen en kan dienen als een bijkomende voorspeller van het beloop van blaaskanker [84,89,90,162]. Dus, Badalament R.A. et al. merkt op dat bij een proliferatie-index (S-fase + G 2 M) van meer dan 20% in 68% van de gevallen recidief van blaaskanker werd vastgesteld [59]. Volgens Rivas del Fresno M. een verhoging van de S-fase-waarde kan het optreden van een terugval in maanden vóór de klinische manifestatie voorspellen. Laten we een voorbeeld geven: bij een patiënt met oppervlakkige blaaskanker werden bij het uitvoeren van cystoscopie geen gegevens verkregen voor de aanwezigheid van een tumor, maar een toename van de S-fasewaarde werd opgemerkt, volgens flowcytometrie-gegevens van blozen uit de blaas, tot 19,5% - de ziekte herviel na 6 maanden [162]. In de literatuur kwamen we een rapport tegen over de mogelijkheid om de S-fasewaarde te gebruiken voor de bepaling van chemisch gevoelige tumoren: de auteurs constateerden een hogere gevoeligheid van transitioneel celcarcinoom van de blaas voor niet-adjuvante chemotherapie bij een verhoogde S-fasewaarde [94,179]. Volgens Farsund et al. het zijn aneuploïde cellen die het belangrijkste doelwit zijn voor chemotherapeutische middelen tijdens intravesicale chemotherapie. Dit wordt beargumenteerd door het feit dat tijdens intravesicale chemotherapie een toename van het gehalte aan aneuploïde cellijnen wordt opgemerkt, en dat na verschillende chemokuren alleen diploïde lijnen overblijven [90].

Volgens Miao T. et al. [137], in een retrospectieve studie van flowcytometrie-gegevens bij 188 patiënten met oppervlakkige blaaskanker, werd opgemerkt dat bij aneuploïde tumoren terugval van de ziekte na behandeling optrad bij 76%, terwijl bij diploïde tumoren slechts bij 18% van de patiënten. In de loop van een aantal onderzoeken is bewezen dat naarmate de mate van tumormaligniteit (categorie G) toeneemt, de incidentie van aneuploïde neoplasmata toeneemt: G 1-21,1%; G 2-31,6%; G 3-62,5%, bij patiënten met aneuploïde tumoren komt tumorinvasie in de lamina propria veel vaker voor (invasieve groei van pT 2-T 4 werd opgemerkt bij 68,9-94%), lymfevaten en bloedvaten [24]. Het overlevingspercentage van patiënten met het stadium van de pTa-T1-ziekte, die een chirurgische behandeling ondergingen, met een diploïde DNA-lijn was 100%, en voor patiënten met aneuploïde tumoren - 75%. In de groep van gecombineerde behandeling van patiënten met stadium pT2-pT3-ziekte was het overlevingspercentage voor patiënten met diploïde tumoren 90%; bij aanwezigheid van aneuploïdie daalde deze indicator tot 38,8% [24,94,113].

In het werk van Ralph W. et al. gewijd aan de studie van de mogelijkheid om de flowcytometrie-methode te gebruiken bij de diagnose en monitoring van patiënten met oppervlakkige blaaskanker, werden de volgende gegevens verkregen: 80% van de patiënten met recidiverende blaastumoren in de aanwezigheid van een aneuploïde cellijn ontwikkelden een terugval van de ziekte binnen 4 jaar na de behandeling; bij 50% van de patiënten met het stadium van de ziekte van Ta ontwikkelde zich, na een herhaalde terugval van de ziekte, in aanwezigheid van aneuploïdie binnen een jaar invasieve blaaskanker. De auteurs wijzen er ook op dat flowcytometrische aneuploïdie de beste voorspeller is van toekomstige herhaling van de ziekte [161].

Volgens een aantal auteurs [94,135] heeft abnormale DNA-ploïdie alleen een prognostische waarde bij oppervlakkige tumoren (pTa en pT van categorie 1). Bovendien beschouwen de auteurs de detectie van hypertetraploïde cellen als de belangrijkste prognostische factor [135].

Stanley E. et al. Kwamen tot een vergelijkbare conclusie in hun werk over de klinische betekenis van de detectie van aneuploïdie bij blaaskanker. De auteurs hebben, volgens de resultaten van flowcytometrie, de zogenaamde hypothetraploïde (DNA-index binnen 1,3-1,93) en hypertetraploïde (DNA-index meer dan 2,01) tumoren geïdentificeerd. De auteurs beschouwen de detectie van een aneuploïde piek en de aanwezigheid van tumorhypertatraploïdie als de belangrijkste voorspeller van ziekteprogressie en recidief [174]. De tegenovergestelde mening wordt gezongen door Deliveliotis C. et al. in een studie gewijd aan de studie van de prognostische waarde van flowcytometrie-indicatoren van blaaskanker bij patiënten met invasieve vormen van de ziekte die een radicale chirurgische behandeling ondergaan. Volgens de resultaten van hun studie was de mediane overleving significant hoger in de groep patiënten met diploïde tumoren dan in de groep met aneploïde tumoren (respectievelijk> 60 maanden en 45 maanden, P pT> of = 3 b, ze leefden na de behandeling zonder tekenen van terugkeer van de ziekte. gedurende de gehele observatieperiode, in de groep patiënten met aneuploïde tumoren en een vergelijkbaar stadium van de ziekte, overleefde er geen enkele [81]. Ook werd vastgesteld dat bij CIS-detectie in 100% van de gevallen hypo- of hypertetraploïdie werd gevonden, en in 80% van de gevallen Bij hypo- of hypertetraploïdie vond een invasieve tumor of metastasen in regionale lymfeklieren plaats [174]. Hypo- en / of hypertetraploïde tumoren hebben een groter proliferatief potentieel (S-fase-waarde) dan hypoploïde (DNA-index lager dan 0,97) en / of hyperploïde ( DNA-index ligt in het bereik van 1,01 - 1,3) tumoren, en onder hen komen slecht gedifferentieerde tumoren (G 3) veel vaker voor [176,177].

J oseph L. et al. in hun werk gewijd aan de studie van ploïdie van blaaskanker (tumorweefsel verkregen door biopsie en urinesediment), werd 100% aneuploïdie verkregen in het geval van CIS, vergelijkbare gegevens over de prevalentie van aneuploïdie in het geval van CIS werden verkregen in een aantal andere onderzoeken [103,113,119].

Volgens Baak J.P. et al. flowcytometrie-indicatoren, namelijk de ploïdie-index en de S-fase-waarde, hebben een grotere voorspellende waarde voor het terugkeren en de progressie van oppervlakkige vormen van blaaskanker dan de klassieke prognostische factoren (categorie T, mate van tumordifferentiatie, behandelmethode) [58].

Tumoren met een abnormaal DNA-gehalte hebben dus een hoog kwaadaardig potentieel en vereisen een agressievere behandeling en zorgvuldige monitoring [174]. Volgens Oliveira P.A. et al. een abnormaal DNA-gehalte in de cellen van het epitheel van de urineblaas, in aanwezigheid van preneoplastische processen, moet worden beschouwd als een risicofactor voor de ontwikkeling van blaaskanker [150].

Veel auteurs bevelen het uitvoeren van flowcytometrie van urinesediment aan tijdens post-therapeutische follow-up van patiënten met oppervlakkige, vooral recidiverende, blaaskanker [79,85,103].

Naast het voorspellen van het beloop van de ziekte en het bepalen van het kwaadaardige potentieel van een tumor, kan de flowcytometriemethode met succes worden toegepast bij de diagnose van blaaskanker, zowel bij de primaire diagnose als bij de monitoring van de ziekte. Tegelijkertijd wordt, net als in de klassieke cytologische studie, urinesediment gebruikt, wat de procedure voor het voorbereiden van een monster voor analyse aanzienlijk vereenvoudigt. Feit is dat blaastumoren in direct contact staan ​​met een gemakkelijk toegankelijke, bijna celvrije lichaamsvloeistof - urine. In tegenstelling tot de situatie met de detectie van tumorcellen in andere biologische materialen (bloed, lymfeklieren, enz.), Worden in dit geval zelfs enkele getransformeerde cellen niet gemaskeerd door een overmaat aan normale weefselelementen, wat de analyseprocedure aanzienlijk vereenvoudigt..

Dus Giella J.G. et al. [99], die 181 patiënten met de diagnose blaaskanker onderzocht, rapporteerde de volgende resultaten: de gevoeligheid van flowcytometrie bij de primaire diagnose van de ziekte was 81% met een specificiteit van 57%, terwijl vergelijkbare indicatoren voor urinecytologie respectievelijk 75% en 94% waren.... In een andere studie, Badalament R. EEN. et al. [59] bestudeerde de diagnostische waarde van flowcytometrie, cytologisch onderzoek van urineblaasspoelingen en cytologisch onderzoek van urinesediment bij 70 patiënten met transitioneel celcarcinoom van de blaas. Het is aangetoond dat de methode van flowcytometrie van urinesediment met een enkele uitvoering een hogere gevoeligheidsindex heeft in vergelijking met cytologisch onderzoek van wasbeurten uit de blaas en drievoudig cytologisch onderzoek van urinesediment (respectievelijk 83%, 61% en 60%), tegelijkertijd bij 17% flowcytometrie rapporteerde vals-negatieve resultaten. Tegelijkertijd was in een aantal andere onderzoeken de gevoeligheid van de flowcytometriemethode 55-64% [83,124].

Uitgaande van het feit dat alle cellen van het transitionele epitheel van de urineblaas, normaal gesproken (gelegen in de G 0/1-fase van de celcyclus) een diploïde set chromosomen hebben (2 n), is de detectie van anueploïde cellen in het urinesediment een absolute indicator voor de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor van de blaas [104]... Maar zoals hierboven vermeld, kunnen de cellen van een kwaadaardige tumor ook diploïde zijn. In deze gevallen moet naast celploïdie ook rekening worden gehouden met een aantal andere indicatoren, zoals de DNA-index (ploïdie-index), proliferatie-index (%) en het aantal hyperploïde cellen (%). Er werd dus vastgesteld dat de waarde van de proliferatie-index voor het transitionele celepitheel van de blaas normaal 4 - 6% is

[66,79,136,175]. Een ander belangrijk criterium voor het detecteren van blaaskanker volgens flowcytometrie-gegevens is de aanwezigheid van tetraploïde cellen. Normaal gesproken bevat elk weefsel een bepaald aantal tetraploïde cellen (4 n) in de G 2 -fase van de celcyclus. In het geval dat het percentage tetraploïde cellen meer dan 15% bedraagt, duidt dit op de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor van de blaas. Als het gehalte aan tetraploïde cellen binnen 11-15% ligt, wordt het resultaat als verdacht beschouwd (verdacht voor de aanwezigheid van kanker) [66,120,180]. In latere bronnen werden verschillende andere waarden van de hierboven besproken indicatoren gevonden: ploïdie-index 1.2, proliferatie-index S-fase + G2M 3% [172].

In buitenlandse literatuur zijn we een werk tegengekomen dat gewijd is aan de studie van ploïdie van urinesedimentcellen bij patiënten met interstitiële cystitis. Tegelijkertijd wordt gemeld dat in 29% van de gevallen aneuploïde cellen werden aangetroffen en in 43% van de gevallen diagnostisch significante tetraploïdie (meer dan 20%) [78]. Helaas werd tijdens het werk geen cytologische controle uitgevoerd en werd de afwezigheid van blaaskanker in de bovengenoemde gevallen niet bewezen..

Een groot aantal werken van buitenlandse auteurs is gewijd aan het vergelijken van de diagnostische waarde van flowcytometrie en cytologisch onderzoek van urinesediment. In een studie van Pu Y.S. et al. de methode van flowcytometrie van urinesediment vertoonde hogere gevoeligheidsindices, in vergelijking met cytologisch onderzoek, zowel bij meervoudige tumoren als bij een tumor kleiner dan 3 cm [157]. Zoals hierboven opgemerkt bemoeilijkt een lagere urineweginfectie vaak de interpretatie van de resultaten van cytologische onderzoeken [31], hetzelfde, volgens Hermansen D.K. et al. kan worden toegeschreven aan flowcytometrie. In een studie uitgevoerd door de auteurs, die alleen vrouwen omvatte, was de gevoeligheid van flowcytometrie en cytologisch onderzoek van urinesediment respectievelijk 75% en 56%, merkten de auteurs op dat de gevoeligheidsindicatoren van deze tests lager zijn dan bij de mannelijke bevolking: "Misschien komt dit door de aanwezigheid van plaveiselepitheel in het urinesediment en een hogere frequentie van pyurie ”. Concluderend zijn de auteurs van mening dat de toepassing van de beschreven methoden in combinatie met elkaar handiger is [107]. In een andere studie, waaraan 30 patiënten deelnamen, werden de diagnostische indicatoren van cytologisch onderzoek van blaasspoeling en flowcytometrie vergeleken; de eerste test toonde een hogere gevoeligheid; de auteurs bevelen ook een combinatie van cytologisch onderzoek en flowcytometrie aan bij verdenking op blaaskanker of een terugval van de ziekte [124]. Vergelijkbare conclusies werden getrokken door Kawasaki T., in zijn studie waren de fout-negatieve resultaten volgens flowcytometrie en klassiek cytologisch onderzoek van urinesediment 36% en 14%, en de fout-positieve resultaten waren respectievelijk 2% en 14%. Met een combinatie van methoden bereikt de diagnostische gevoeligheid 100% [63,65,117]. Er was ook een afname in de betrouwbaarheid van flowcytometrie, resulterend in de aanwezigheid van lagere urineweginfecties, evenals een voorgeschiedenis van bestralingstherapie aan de bekkenorganen of intravesicale chemotherapie [117].

Sommige auteurs wijzen erop dat de diagnose van recidief bij oppervlakkige vormen van blaaskanker kan worden verbeterd door deze aan te vullen met flowcytometrie, terwijl abnormale DNA-ploïdie alleen belangrijk is bij atypie of dysplasie volgens cytologisch onderzoek van urinesediment, maar niet bij een normale conclusie. cytologisch onderzoek [172]. Katz R.L. et al. heeft betrouwbaar bewezen dat DNA-analyse door middel van flowcytometrie van urinesediment, aangevuld met cystoscopie, de diagnose van blaaskanker verbetert bij een negatieve of onduidelijke cytologische (suspensie) conclusie [116].

Zoals hierboven vermeld, zijn kwaadaardige tumoren vaak heterogeen, dat wil zeggen dat diploïde en aneuploïde cellen kunnen worden gecombineerd in één tumor, dus volgens J oseph L. et al. In 60% van de gevallen werden aneuploïde tumoren gedetecteerd door flowcytometrie van urinesediment, en aneuploïdie werd slechts in 50% van de gevallen gedetecteerd op basis van de resultaten van een biopsiestudie. De auteurs wijzen er ook op dat in de aanwezigheid van aneuploïde cellen in het urinesediment er een grote kans is op de aanwezigheid van CIS of een slecht gedifferentieerde tumor, zelfs bij een normaal cystoscopisch beeld [113].

Volgens de literatuur wordt in 55-75% van de gevallen multicentrische groei van blaaskanker waargenomen, wat deels het hoge percentage terugval van de ziekte verklaart na orgaanbehoudende behandeling (vanwege de onmogelijkheid om bij cystoscopie microscopisch kleine veranderingen in het blaasslijmvlies te bepalen) [137]. De noodzaak om nieuwe effectieve tests te ontwikkelen om de toestand van het gehele blaasslijmvlies te beoordelen, lijkt dus duidelijk..

Sinds de jaren 60-70 van de vorige eeuw wordt de methode van echografie veel gebruikt in de klinische praktijk. Momenteel is het een van de meest toonaangevende methoden voor het diagnosticeren van tumorziekten van de blaas. In de klinische praktijk worden de drie belangrijkste aanpassingen het vaakst toegepast: transabdominale echografie, transrectale echografie (TRUS) en transvaginale echografie [10,30,31].

Met de introductie van echografie zijn klassieke röntgentechnieken, zoals sedimentaire ascending cystografie en polycystografie, verdwenen uit de lijst van verplichte onderzoeken voor blaaskanker en worden ze praktisch niet gebruikt in de klinische praktijk [29].

De voordelen van echografisch onderzoek omvatten (naast directe diagnose) het vermogen om het retroperitoneale weefsel, het bekkenweefsel en de lymfeklieren te onderzoeken, evenals het vermogen om indirect de bestaande functionele urodynamische stoornissen en post-stralingsstoornissen te beoordelen [5,35,41,142].

Benadrukt moet worden dat, ondanks de hoge resolutie, echografie cystoscopische en morfologische studies niet kan vervangen, die de voorkeursmethoden blijven bij het visualiseren van de primaire tumor, het bepalen van de diepte van zijn invasie in de wand, evenals bij kleine oppervlakkige tumoren. Volgens Dershaw D. (1987) de effectiviteit van echografie voor tumoren van minder dan 5 mm is slechts 37% [29,82].

Volgens sommige auteurs zijn tumoren van de voorwand en blaashals het slechtst vatbaar voor echografie. Bovendien kan het aantal tumoren van deze lokalisaties oplopen tot 45% [51]. Volgens Ozden E. et al. (2007) de effectiviteit van echografie bij de lokalisatie van tumoren op de voorwand van de blaas was slechts 47% [153].

Opgemerkt moet worden dat het aantal diagnostische fouten bij transabdominale echografie bij patiënten met gelokaliseerde vormen van blaaskanker 30% kan bereiken [42,134,182].

In de afgelopen jaren is wijdverbreid gebruik bij de diagnose en stadiëring van invasieve blaaskanker steeds wijdverbreider geworden; een driedimensionaal echobeeld wordt gevonden, terwijl het echografisch onderzoek wordt uitgevoerd door transabdominale toegang en bestaat uit tweedimensionale polypositionele echografie en de constructie van een driedimensionaal beeld van het orgaansegment dat door de tumor wordt aangetast. De gevoeligheid en specificiteit van driedimensionale echografie bij het bepalen van stadium T1 was respectievelijk 60% en 100%, en stadium T2 - 76,5% en 85,7%, stadium T3 - 91,3% en 79,5% [47.144]. Met behulp van echografie slagen sommige auteurs erin om de functionele mogelijkheden van de blaas te onderzoeken [3].

Om de diagnostische efficiëntie van echografisch onderzoek te verhogen, werd transabdominale echografie aangevuld met transrectaal en transvaginaal onderzoek. TRUS maakt het mogelijk de toestand van de wand in het blaashalsgebied en de inhoud van de blaas duidelijker te visualiseren, wat op zijn beurt de mogelijkheden van de methode vergroot om tumorlaesies op te sporen en kleine vormen van blaaskanker op te sporen [3,13,33,133]. En volgens Jurincic - Wincler C. et al (1994) bereikt de effectiviteit van TRUS bij het volgen van de resultaten van de behandeling van oppervlakkige vormen van blaaskanker 85% [114].

Hoewel, zoals later bleek, fouten bij het beoordelen van de lokale verspreiding van blaaskanker mogelijk zijn met transrectale echografie, en ze voornamelijk worden veroorzaakt door cicatriciale veranderingen in de wanden van de blaas, hun trabeculariteit en cystitis. Tegen Shirahama T. et al. merkt op (1998) een hogere nauwkeurigheid van TRUS bij het bepalen van de mate van verspreiding van blaastumoren op de rectumwand vergeleken met radiologische methoden zoals CT en MRI [169].

Het is ook belangrijk dat een significant element van de subjectiviteit van echografisch onderzoek het niet mogelijk maakt om slecht gedifferentieerde papillomen en kleine tumoren (kleiner dan 10 mm) met een hoge mate van betrouwbaarheid te detecteren. In een blaas met een klein volume is het nogal moeilijk om een ​​tumor te onderscheiden van een wandtrabeculariteit: als de blaas niet goed gevuld is, kan een vouw in de wand een valse indruk van een tumor wekken. De beste resultaten van diagnose en lokale verspreiding van blaaskanker werden behaald dankzij het geïntegreerde gebruik van alle echografie-technieken [32,41,82,101].

In de afgelopen jaren hebben een aantal klinieken transurethrale echografie (cysto-endosonografie) gebruikt om de mate van lokale verspreiding van blaaskanker vast te stellen [163,183].

In tegenstelling tot trans-abdominale en transrectale echografie, maakt cysto-endosonografie het mogelijk om de gelaagde structuur van de blaaswand in detail te bestuderen, wat duidt op een nauwkeurigere bepaling van het T-stadium en lokale verspreiding van het tumorproces, zelfs bij zeer kleine afmetingen (minder dan 5 mm) van de tumor [96,139,148].

Deze studie is echter niet in alle gevallen mogelijk vanwege de invasiviteit en bewerkelijkheid van de procedure (uitvoeren van cystoscopie), traumatische, infectieuze complicaties en het risico op urineretentie [11,40].

Tumoren die worden begrensd door het slijmvlies van de blaas, doordringend in de subepitheliale laag, hebben dezelfde akoestische eigenschappen tijdens endoluminaal ultrageluid. Met andere woorden, echografie-differentiatie tussen Ta- en T1-tumoren is onmogelijk vanwege de lage resolutie van echografische methoden. Bij intravesicale echografie lijken het vrij duidelijke formaties te zijn die in het lumen van de blaas steken. Een van de nadelen van intravesicale echografie is de lage gevoeligheid van het verkrijgen van betrouwbaar bewijs van de mate van infiltratie van paravesicaal weefsel en lymfatische verspreiding [29,147].

Opgemerkt moet worden dat elk echografisch onderzoek van de blaas noodzakelijkerwijs een onderzoek van de bovenste urinewegen moet omvatten [3].

Onlangs is het arsenaal aan methoden voor radiologische diagnostiek van blaastumoren aanzienlijk uitgebreid. In de klinische praktijk worden beeldvormingsmethoden zoals CT en MRI steeds vaker gebruikt [43,52,76,93].

In dit opzicht hebben sommige röntgenonderzoeken (sedimentaire cystografie, retrograde cystografie, lymfoangiografie, bekkenarteriografie) hun diagnostische waarde verloren en worden ze alleen gebruikt voor speciale indicaties. Volgens sommige auteurs worden beide soorten tomografie voornamelijk getoond bij patiënten met spierinvasieve vormen van blaaskanker [29,92,98].

Zowel computertomografie als magnetische resonantiebeeldvorming kunnen voldoende informatie opleveren over de lokale tumor, intraluminale en extravesicale componenten, de aanwezigheid van lymfogene of orgaanmetastasen in de buikholte [29,96,109].

Met CT en MRI wordt de tumor echter niet duidelijk genoeg gevisualiseerd, zoals in die gevallen waarin hij nog niet door de gehele dikte van de blaaswand is gegroeid, en soms in invasieve vormen van tumoren [43,139,154].

Het gebruik van contrastverbetering helpt om het beeld te verbeteren [50,146].

Desalniettemin visualiseren zelfs CT-beelden van hoge kwaliteit de afzonderlijke lagen van de blaaswand niet. Blaaskanker, die de oppervlakkige of diepe lagen van de spierlagen infiltreert, gaat meestal gepaard met een verdikking van de cystische wand, maar het is onmogelijk om onderscheid te maken tussen de stadia T2a en T2b [29,165].

In gevallen van verspreiding van het tumorproces buiten de blaaswand (T3 b), kunnen computertomogrammen worden waargenomen in de verdichting van het pervesicale weefsel, het verdwijnen van de vetlaag tussen de blaas en aangrenzende anatomische structuren (zaadblaasjes, endeldarm, bekkenwanden). Gebrek aan duidelijkheid tussen de buitenste contour van de blaaswand en paravesicaal vetweefsel, het verschijnen van de ernst van dit laatste is ook een teken van extravesicale tumorinfiltratie [43,110].

Röntgen-CT kan niet worden beschouwd als een betrouwbare methode voor het bepalen van microscopische tumorinvasie (T3a) in het pervesicale weefsel, en het ontbreken of ontbreken van vetweefsel kan zelfs een valse indruk wekken van tumorinfiltratie van naburige organen [43,111].

De resultaten van studies door buitenlandse auteurs geven ook aan dat röntgen-CT het niet mogelijk maakt om de diepte van spierinvasie bij blaaskanker betrouwbaar te bepalen [95, 128]. Wat betreft spiraal-CT (SCT), de voordelen ervan, zoals flexibele postprocessorverwerking van de verkregen gegevens en de mogelijkheid om SCT-angiografie uit te voeren, maken het mogelijk om de zone van tumorgroei in kleine formaties duidelijker te definiëren en ze te onderscheiden van lokale veranderingen in het slijmvlies bij sommige vormen van cystitis, en visualiseer ook minimale lokale veranderingen in de organen naast de aangetaste blaaswand. De uitzaaiing van de tumor naar de laterale wanden van het bekken en de voorste buikwand behoort tot het lokale stadium T4b. In dergelijke gevallen worden ze met succes herkend met behulp van röntgen-CT [43].

Om de diagnostische efficiëntie van CT bij het bepalen van de lokale verspreiding van blaaskanker te vergroten, wordt de introductie van gas- en röntgencontrastmiddelen in de blaasholte gebruikt. Dit leidt echter niet tot een significante toename van de informatie-inhoud van de RCT. Tot op heden zijn er voldoende werken gepubliceerd, waarin de auteurs de mogelijkheden van CT beoordelen bij het bepalen van het stadium van blaaskanker [9,43]. De nauwkeurigheid van röntgen-CT bij het bepalen van de invasiediepte van blaaskanker varieert van 60 tot 85% [43].

Stadiëring van tumorlaesies van de blaas op basis van de bepaling van de dikte van de wandverdikking is niet correct, aangezien de wanddikte afhankelijk is van de mate van blaasvulling. Op computertomogrammen is het onmogelijk om gebieden met spierhypertrofie van de blaaswand te onderscheiden van infiltratieve tumoren van kleine omvang. Bovendien zijn tekenen van een afname van het blaasvolume, lokale of diffuse verdikking van de wand niet specifiek en kunnen ze verband houden met een ontsteking. Soortgelijke veranderingen kunnen optreden bij cystitis door bestraling en tuberculeuze laesies van de blaas [43]. Sommige auteurs wijzen op de hoge diagnostische mogelijkheden van CT bij de diagnose van kanker in de divertikels van de blaas [181].

Het nut van het gebruik van CT bij de preoperatieve bepaling van de stadia van blaaskanker is te wijten aan de hoge gevoeligheid van de methode bij de diagnose van lymfogene metastasen. Erkend moet worden dat de belangrijkste indicatie voor CT niet de primaire diagnose van blaaskanker is of de bepaling van de mate van wandinvasie, maar de detectie van metastasen in regionale lymfeklieren [8,27].

De detectie van vergrote (meer dan 1,5 cm in diameter) lymfeklieren (vaker obturator, interne, externe iliacale en para-aorta) tijdens CT moet worden beschouwd als een teken van hun metastatische laesie, aangezien bij dergelijke afmetingen hun reactieve veranderingen minder waarschijnlijk zijn. Momenteel stellen sommige onderzoekers voor om de functionele toestand van de lymfeklieren te beoordelen om metastatische laesies te differentiëren [8].

MRI is een van de meest effectieve computertechnologieën voor het verkrijgen van een gelaagd diagnostisch beeld. MRI geeft betrouwbare informatie over de mate van prevalentie en ernst ten opzichte van de grenzen van de laesie van de blaaswand door het tumorproces [29,106,127].

De onbetwiste voordelen van MRI zijn een hoge contrastresolutie, het vermogen om informatiegegevens niet door één, maar door verschillende parameters te verkrijgen, de afwezigheid van ioniserende straling die het lichaam van de patiënt aantast, waardoor het onderzoek vele malen kan worden uitgevoerd [52, 127].

MRI van het bekken stelt ons in staat om de mate van betrokkenheid bij het proces van de urethra, blaas, verschillende delen van de prostaatklier, peravesicaal en periprostatisch weefsel, spier die de externe sluitspier van het rectum opheft, zaadblaasjes, bekkenvetweefsel en lymfeklieren te beoordelen, en de gevoeligheid van deze studie is hoger dan die van CT [ 1.52.57].

De techniek voor het verkrijgen van MR-tomogrammen is gestandaardiseerd en het verkrijgen van informatie hangt weinig af van de ervaring van de operator, en de digitale opname van MR-beelden biedt de mogelijkheid tot digitale verwerking van informatie en de opslag ervan. Het is noodzakelijk om te wijzen op de aanzienlijke werkelijke hoeveelheid informatie die wordt verschaft door MRI, die vele malen hoger is dan die welke wordt verschaft door andere stralingsmethoden van onderzoek [38,68].

Volgens MR-beelden is het mogelijk om niet alleen de conditie van verschillende zachte weefselstructuren en organen van het bekken te beoordelen, maar ook de conditie van de botten van de bekkenring en de lumbosacrale wervelkolom, evenals (onder bepaalde technische voorwaarden) van de nieren en urineleiders [1,52].

Contrastbeeldverbetering is de meest effectieve methode om tumoren in een vroeg stadium van hun ontwikkeling te detecteren en te detecteren [62,92,118,166].

Microscopische extravesicale verspreiding (T3a) kan niet duidelijk worden geïdentificeerd, maar MRI is vrij duidelijk bij het identificeren van macroscopische extravesicale massa's (T3b) [29].

Het gebruik van MRI bij invasieve vormen van blaaskanker maakt het mogelijk om nauwkeuriger dan echografie en cystoscopie de invasie van de diepe spierlaag van de blaas en de betrokkenheid van het peri-vesiculaire weefsel te bepalen. MRI maakt ook onderscheid tussen oedeem van de blaaswand en recidief van kanker na TUR van een oppervlakkige tumor [38,101,165].

De nadelen en beperkingen van de methode zijn onder meer de relatief hoge kosten van het onderzoek, de duur van de procedure en de onmogelijkheid om dit onderzoek uit te voeren bij patiënten met claustrofobie, wat volgens verschillende auteurs in 3-5% van de gevallen kan voorkomen [46,61].

De meeste onderzoekers zijn van mening dat CT en MRI alleen geïndiceerd zijn na klinisch, echografisch, conventioneel röntgenonderzoek en endoscopisch onderzoek, op basis waarvan een voorlopige diagnose wordt gesteld [18,21,33]. Vergelijkende evaluatie van de diagnostische efficiëntie van klinische, röntgen - radiologische, echografie en endoscopische studies toont aan dat al deze methoden elkaar aanvullen bij het bepalen van het stadium van blaastumoren [18], terwijl werd opgemerkt dat bij oppervlakkige tumoren de optimale combinatie van echografie en diepe transurethrale biopsie... Bij tumoren met invasie in de diepte van de blaaswand en detectie van metastasen in de botten en lymfeklieren, hebben MRI en CT meer de voorkeur. [38,43,96].

Informatie over het gebruik van virtuele cystoscopie bij de diagnose van blaastumoren met CT en MRI is in de literatuur verschenen, en er is een voorlopige vergelijkende beoordeling van hun mogelijkheden gegeven [67]. Zo werd gevonden dat de sensitiviteit en specificiteit van virtuele cystoscopie bij de diagnose van blaaskanker respectievelijk 89% en 88% was [112].

Toch zijn de verschillende en momenteel gebruikte diagnostische methoden uiteindelijk niet in alle gevallen zonder uitzondering in staat om tumorprocessen bij blaaskanker vast te stellen, zeker niet bij oppervlakkige tumoren. Ze laten niet toe om alle tumorformaties volledig te herkennen, en geven ook informatie over belangrijke prognostische parameters zoals de mate van beschadiging van de blaaswand, lymfatische en vasculaire infiltratie [29].

1. Azaryan S.A., Nichoga V.D. Magnetische resonantiebeeldvorming voor pathologie van de bekkenorganen bij vrouwen // VII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. - Vladimir. - 1996.-P.58-59.

2. Axel E.M. De incidentie van kwaadaardige neoplasmata van de urinaire en mannelijke geslachtsorganen in Rusland. // Oncourology. - 2005. - Nr. 1.-P.3-6.

3. Amosov A.V., Krupinov G.E. Ultrasone methoden van functionele diagnostiek in de urologische praktijk // Sonoace int. -2000.-№7.-С.26-30.

4. Anichkov N.M., Tolybekov A.S. Urothelium: ontstekingssnelheid, zwelling. Alma-Ata: Kazachstan, 1987. - 311s.

5. Bardychev M.S., Kurpesheva A.K., Zubareva M.V. Ultrasone diagnostiek van blaasontsteking door late straling // IV Russische Oncologische Conferentie. -Moscow.-2000.-P.33.

6. Bogatyrev V.N. De waarde van kwantitatieve onderzoeksmethoden in de klinische oncocytologie. // Samenvatting van het proefschrift van een doctor in de medische wetenschappen. -Moskou.-1991.

7. Brodsky V. Ya., Uryvaeva IV Cellulaire polyploïdie. Proliferatie en differentiatie. M.: Medicine, 1981. - 259 p..

8. Vaganov A.V. Fokin V.N., Evtsratova T.V., Vaganov N.V. Een nieuwe benadering van radiologische diagnose van de toestand van het lymfestelsel van de retroperitoneale ruimte // VIII Al-Russisch congres van radiologen en radiologen. Samenvattingen. - Chelyabinsk-Moskou.-2001.-P.222-223.

9. Gabunia R.I., Kolesnikova E.K. Computertomografie in de klinische praktijk. M.: Medicine, 1995. - 353s.

10. Demidov V.I., Pytel Yu.A., Amosov A.V. Echografische diagnostiek in de urologie.-M., 1989.

11. Zubarev F.V., Gazhonova V.E., Kozlov V.P., Chuprik-Malinovskaya T.P. Echografie en monitoring van de behandeling van ziekten van de prostaatklier // Medische beeldvorming.-2001.-№3.-С.6-18.

12. Zubrikhina G.N. Flowcytometrie bij de diagnose en prognose van maligne neoplasmata bij de mens. // Proefschrift voor de graad van doctor in de medische wetenschappen.-Moskou.-1990.

13. Kaprin A.D., Kostin A.A. en anderen Het belang van transrectale echografie (TRUS) bij het beoordelen van de mate van invasie van blaaskanker / // Materialen van de Russische oncologische conferentie "Methoden voor de diagnose en behandeling van urologische kanker". S.-Pb. - 2005. - S.: 27-29.

14. Karpenko V.S., Romanenko A.M., Goikhberg M.I. Epitheliale tumoren van de blaas. Kiev, Zdorov'ya.-1986. - 176s.

15. De kwaliteit van klinisch laboratoriumonderzoek. (bewerkt door V.V. Menshikov) M.: Moskou. - 2002.

16. Klinische oncourologie / Bewerkt door Dr. med. E. B. Marinbach. M.: Medicine, 1975.-119-176s.

17. Kostin A.A. Optimalisatie van complexe stralingsdiagnostiek van monitoring voor patiënten met blaaskanker. // Proefschrift voor de graad van kandidaat in de medische wetenschappen. -Moskou. -2004.

18. Kulikov V.A., Karjakin O.B., Grishin G.N. Complexe stralingsdiagnostiek bij het evalueren van de effectiviteit van de behandeling van blaaskanker. // VII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. - Vladimir. - 1996.-P.65.

19. Lopatkin N.A., Kamalov A.A., Kudryavtsev Yu.V., Tokarev F.V. Fluorescerende diagnose van blaaskanker // Urology.-2000.-№4.-С.3-6.

20. Lopatkin N.A. Gids voor urologie. M.: Geneeskunde 1998.-T.3-670 s.

21. Laurent O.B., Pushkar D.Yu., Rasner P.I. Behandeling van oppervlakkige blaaskanker // V Russian Oncological Conference. - Moskou. - 2001. - pp. 16-17.

22. NV Marshutina, NS Sergeeva, IV Storozhenko. Evaluatie van nieuwe tumormarkers TAG 12, CA 242 en UBC bij kankerpatiënten // Materialen van het V All-Russian Congress of Oncologists.-Kazan.-2000.-P.190-191.

23. Matveev B.P., Bogatyrev V.N., Ermilov V.D., Figurin K.M., Musya A.I., Yurasova I.V., Ataev A.A.. Prognosefactoren voor blaaskanker. // Urologie en nefrologie. 1994.-nr. 6.- P.43-45.

24. Matveev B.P. Blaaskanker // Clinical Oncourology Ed. B.P. Matveeva. - M.: Verdana, 2001. - 243s.

25. Matveenko A.A. Cytodiagnostische criteria voor de progressie van blaaskanker // Materialen van het V All-Russian Congress of Oncologists.-Kazan.-2000.-P.340-342.

26. Matsionis A.E., Matveenko A.A., Medvedeva L.A., Yagubyants Yu.T. Oppervlakkige kanker van de blaas. De rol van de patholoog // Materialen van de IV All-Russian conferentie. - Moskou.-2001.- p. 30-38.

27. Ognerubov N.A., Goldobenko G.V. Mardynsky Yu.S. en andere Oranopreservation-behandeling van lokaal gevorderde blaaskanker. - Voronezh. -1999, - 184s.

28. Pathologische en anatomische diagnostiek van menselijke tumoren / Bewerkt door N.А. Kraevsky, A.V. Smolyannikova, D.S. Sarkisov. M.: Medicine, 1993. - S. 688.

29. Pereverzev AS, Petrov S.B., Tumoren van de blaas. Kharkov "Fact". - 2002. - P.303.

30. Perelman V.M., Builov V.M., Algorithms for X-ray and ultrasound diagnostics in urology. // Bulletin of roentgenology. - 1992.-No.5-6.-P.17-20.

31. Petrova A.S. Cytologisch onderzoek bij de diagnose van tumoren / Pathologische diagnose van menselijke tumoren. Bewerkt door N.A. Kraevsky), Moskou: Moskou, 1993.-185s.

32. Ratobylskiy G.V. Klinische en stralingsdiagnostiek van tumoren van het urogenitaal stelsel // VII Al-Russisch congres van radiologen en radiologen. - Vladimir.-1996.-P.56.

33. Ratobylskiy G.V. Op de vraag naar de moeilijkheden van echografische diagnostiek bij macrohematurie // Sonoace int. -2000.-№6.-С.32-38.

34. Samsonov V.A. Tumoren van de blaas. M.: Medicine, 1978.-178 s.

35. Sitdykov E.N., Sitdykova M.E., Zubko A.Yu. Algoritme voor echografie van patiënten met neoplasmata van de blaas voor en na chirurgische behandeling. - Kazan, 1996. - 166s.

36. Handbook of Oncology / Bewerkt door Acad. RAMS N.N. Trapeznikov en prof. I.V. Poddubnaya.-1996.-С.352-360.

37. Starinsky V.V., Petrova G.V., Chissov V.I. en andere. De incidentie van kwaadaardige neoplasmata in de bevolking van Rusland. // Russian Journal of Oncology. - 2002. - Nr. 3. - P.39-44.

38. Startsev V.Yu., Karpenko A.K. De rol van de methode van magnetische resonantiebeeldvorming bij de diagnose van neoplasmata van de urineblaas // IV Russian Oncological Conference.-Moscow.-2000.-P.37-38.

39. Statistieken van maligne neoplasmata in Rusland en de GOS-landen in 2005. Bewerkt door Academicus van de Russische Academie van Wetenschappen en RAMS M.I. Davydov en Doctor in de biologische wetenschappen E.M. Aksel // Bulletin van het Russian Cancer Research Center. N.N. Blokhin.-2007.-t.18.-app. 1.-p.58-59.

40. Stepanov V.N., Perelman V.M., Abdukhakimov A.F. Transabdominale en transurethrale scanning bij de diagnose van de stadia van blaaskanker // Urologie en nefrologie.1991.-№2.-С.33-37.

41. Strokova L.A., Evtyukhina A.N. Detectie van blaaspathologie en detectie van urodynamische aandoeningen door middel van echografie // VIII Al-Russisch congres van radiologen en radiologen. Abstracts. - Chelyabinsk- Moskou. - 2001. P.208-209.

42. Troitsky O.A., Biktirimov R.G., Igumnov V.P. et al.Echografie en computertomografie bij het beoordelen van het stadium van een tumor van de urineblaas // VIII plenum van de All-Union Society of Urologists.-Vilnius-1988.-P.103-104.

43. Fedyaev E.B. X-ray computertomografie bij de diagnose van de mate van lokale verspreiding van blaaskanker // VIII Al-Russisch congres van radiologen en radiologen. Samenvattingen. - Chelyabinsk-Moskou.-2001.-P.255-256.

44. Fleishman EV Regelmatigheden van karyotype veranderingen bij sommige hemoblastose // Samenvatting van het proefschrift van de doctor in de medische wetenschappen. M. - 1975.

45. Kharchenko V.P., Kaprin A.D., Stavitsky R.V., Panshin G.A., Kostin A.A. Interventionele radiologie: blaaskanker. -Moskou.-2002.-146s.

46. ​​Chekunova E.V., Denisova L.B., Bazaev V.V. Diagnostische algoritmen van stralingsonderzoeksmethoden in urologische pathologie in moderne omstandigheden // Bulletin of roentgenology.-2002.-№5.P.46-49.

47. Cherepanova O. V., Minko B. F., Karelin M. I. et al. Driedimensionale echografie bij de diagnose en stadiëring van invasieve blaaskanker // VIII All-Russian Congress van Radiologen en Radiologen. Samenvattingen. - Chelyabinsk-Moskou. - 2001. - P.211.

48. Chissov V.I., Starinskiy V.V. Kwaadaardige neoplasmata in Rusland in 2000 / Bewerkt door V.I. Chissova et al. - M., 2001.

49. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Kovalev V.M. en anderen Kwaadaardige neoplasmata in Rusland: statistieken, wetenschappelijke prestaties, problemen // Kazan Med. Journal.-2000.-№4.-С.241-248.

50. Shatov A.V., Berezutsky N.T. Vergelijkende beoordeling van de rol van RCT en MRI bij de diagnose en behandeling van blaastumoren. // Abstracts of the Plenum of the All-Russian Society of Urologists.-Kemerovo.- 1995.-P.289-299..

51. V.I. Shipilov Blaaskanker. M.: Medicine, 1983.-192s.

52. Shchipkova E.V., Rostovtsev M.V., Bogdanova LB, Rassokhova O.B. MR-diagnostiek van blaaslaesies. // VIII All-Russian Congress of Radiologists and Radiologists. Samenvattingen. - Chelyabinsk-Moskou.-2001.-P.262.

53. Yakubovich G.L., Kovalev B.N., Alekseev B.Ya. et al. Vergelijkende economische beoordeling van chirurgische methoden voor de behandeling van blaaskanker // Materialen van het V All-Russian Congress of Oncologists. - Kazan.-2000. - pp. 124-125

54. Alberto Del N., Nicola E., Anna C., Davide B., Emanuele M., Barbara M., Alberto T., Gianpaolo Z., Maria Pia S., Enrico P. Evaluatie van urinegehalte van NMP22 als een diagnostische marker voor stadium pTa-pT1 blaaskanker: vergelijking met urinecytologie en BTA-test. // European Urology. - 1999. - V.35. - P.93-97.

55. Almallah Y.Z., Rennie C.D., Stone J., Lancashire M.J. Urineweginfectie en patiënttevredenheid na flexibele cystoscopie en urodynamische evaluatie. // Urology.- 2000.-V.56.- P. 37-39.

56. Atsu N., Ekici S., Oge O., Ergen A., Hascelik G., Ozen H. Vals-positieve resultaten van de NMP22-test als gevolg van hematurie. // J. Urol. - 2002.- V.167.- P. 555-558.

57. Akmangit I., Lakadamyali H., Oto A., Ozen H., Akhan O., Besim A. Stadiëring van urineblaastumoren met CT en MRI./ / Tani Girisim Radyol. - 2003.-V.-9.-P.63-69.

58. Baak J. P., Bol M. G., van Diermen B., Janssen E. A., Buhr-Wildhagen S.B., Mestad O., O greid P., Kjellevold K. H. DNA-cytometrische kenmerken in biopsieën van TaT1 urotheelcelkanker voorspellen herhaling en stadiumprogressie nauwkeuriger dan stadium, graad of behandelingsmodaliteit. // Urologie. - 2003. - V.61. - P. 1266-1272.

59. Badalament R. A., Hermansen D. K., Kimmel M. et al. De gevoeligheid van de flowcytometrie van de blaasspoeling, de blaasspoelcytologie en de ledige cytologie bij de detectie van blaascarcinoom // Kanker. -1987.-V.60.- P. 1423-1427.

60. Badjuk M., Dvoracek J. Diagnose en therapie van oppervlakkige tumoren van de urineblaas // Cas. Lek. Cesk. - 2002.-V.22.-P.723-728.

61. Barentesz J.O., Jager J.G., Witjes J.A., Ruijs J.H. Primaire staiging van urineblaascarcinoom: de rol van MRI en vergelijking met CT // Eur. Radiol.-1996.-V.6.-P.129-133.

62. Barentsz J.O., van Vierzen P.B. et al. Stadiëring van urineblaaskanker na transurethrale biopsie // Radiology.-1996.-V.201.-P.185-193.

63. Barlandas-Rend Ti n E., Mi i ller M., Garc G a-Latorre E., Heinschink A.
Vergelijking van kenmerken van urinecellen door middel van flowcytometrie en cytologie bij patiënten met verdenking op blaaskanker. // Clin. Chem. Laboratorium. Med..-. 2002.-V 40.-P.817-823.

64. Bassi P. F., Mostaccio G., Pappagallo G. L. et al. BTA-test bij de diagnose en follow-up van oppervlakkige blaaskanker // Arch. Ital. Urol. Androl.-2003.-V.75.-P.105-109.

65. Bellaoui H., Chefchaouni MC, Lazrak N., Khalfaoui LC, Yassine F., Elhamany Z. Flowcytometrische DNA-analyse en cytologie bij diagnose en prognose van blaastumoren: voorlopige resultaten van een vergelijkende studie van blaasspoeling. // Ann... Urol. - 2002. - V.36. - P. 45-52.

66. Bernard Tetu, Ruth L. Katz, Steven P. Kalter et al.; Acridine-Orange Flow Cytometry van urineblaaswassingen voor de detectie van transitioneel celcarcinoom van de blaas. De invloed van eerdere lokale therapie // Cancer.-1987.-V. 60.-P.1815-1822.

67. Bernhardt T. M., Schmidl H., Philipp C. et al.; Diagnostisch potentieel van virtuele cystoscjpy van de blaas: MRI versus CT. Voorlopig rapport // Eur. Radiol.-2003.-V.13.-P.305-312.

68. Beyersdorff D, Zang J., Sch c der H., Bochner B., Hricak H. Blaaskanker: kan beeldvorming het patiëntbeheer veranderen? // Curr. Opin. Urol. - 2008.-V.18. - R.98-104.

69. Billerey C., Sibony M. Zogenaamde "oppervlakkige" blaastumoren. Welke classificatie in 2003? Deel 1: Papillaire tumoren // Ann. Pathol. - 2003. - V. 23.-P.21-33.

70. Black R J, BrayF, Ferlay J, Parkin D M, C ancer incidentie en mortaliteit in de Europese Unie // Eur.J. Cancer-1997. - V.33. - P. 1075-110 7.

71. Blomjous C., Schipper N., Vos W. et al.; Vergelijking van kwantitatieve en klassieke prognosticatoren bij urineblaascarcinoom. // Vichows Arch. A.- 1989.-V.415.- P. 421-428.

72. Bol M. G., Baak J. P., Van Diermen B. et al.; Proliferatiemerkers en DNA-inhoudsanalyse in urineblaas TaT1 urotheelcelcarcinomen: identificatie van subgroepen met een laag en hoog stadium van progressierisico // J. Clin. Pathol. - 2003. - V.56. - P.447-452.

73. Borden L S Jr, Clark P E, Hall MC, Blaaskanker // Curr. Opin. Oncol.-2003.-V.15.- P. 227-233.

74. Bounemra-Benghanem A., Amri M. A., Rammeh-Rommani S., Chebil M., Zermani R., Ben Jilani S., Jenhani F. Bijdrage van celcyclus- en DNA-inhoudsstudie door flowcytometrie in de prognose van oppervlakkige blaaskanker: Tunesische ervaring. // Ann. Biol. Clin. - 2007.-V.65. - R.41-49.

75. Brauers A., Jakse G. Epidemiologie en biologie van menselijke urineblaaskanker // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2000. - V.126. - P.575-583.

76. Bryan P.J., Butler H.E., Li Puma J.P. Magnetische resonantie beeldvorming van het bekken // Radiol. Clin. Niets. Am. - 1984.-V.22.-P.897-915.

77. Burchardt M, Burchardt I, Shabsigh A, et al.; Huidige concepten in biomarkertechnologie voor blaaskanker. // Clin. Chem.2000 V. 6. P. 595-605.

78. Bushman W., Goolsby C., Grayhack J. T., Schaeffer A. J. Abnormale flowcytometrieprofielen bij patiënten met interstitiële cystitis // J. Urol. -1994. - V.152. - R. 2262-2266.

79. Collste L.G., Darzynkiewicz Z., Traganos F., Sharpless T.K., Sogani P., Grabstald H., Whitmore Jr. W.F., Melamed M.R. Flowcytometrie bij detectie en evaluatie van blaaskanker met behulp van acridine-oranje metachromatische nucleïnezuurkleuring van irrigatiecytologiemonsters // J. Urol.1980 V.123 P. 478.

80. Dai G., Wang X. Ontwikkeling van chemopreventie bij blaaskanker // Wei. Sheng. Yan. Jiu. - 2003. - V.32. - P.159-162.

81. Deliveliotis C., Georgoulakis J., Skolarikos A., Trakas N., Varkarakis J., Albanis S., Protogerou B., Bamias A. DNA-ploïdie als prognostische factor bij spierinvasief transitioneel celcarcinoom van de blaas. // Urol. Res. - 2005. - V.33. - R. 39-43.

82. Dershaw Z.D., Sher H.J. Echografie bij evaluatie van blaascarcinoom. // urologie. - 1987.-V.29.-P.454-457.

83. Desgrippes A., Izadifar V., Assailly J., Fontaine E., Beurton D. Diagnose en voorspelling van herhaling en progressie bij oppervlakkige blaaskankers met DNA-beeldcytometrie en urinecytologie // BJU.-2000.- V. 85.- I. 4.- P. 434-436.

84. deVere White R. W., Deitch A. D., Daneshmand S., Blumenstein B., Lowe B. A., Sagalowsky A. I., Smith J. A. Jr., Schellhammer P. F., Stanisic T. H., Grossman H.B., Messing E., Crissman J. D., Crawford E. D. De prognostische betekenis van S-fase analyse bij stadium Ta / T1 blaaskanker. Een Southwest Oncology Group Study. // EUR. Urol. - 2000- V.37. - R.595-600.

85. Devonec M., Darzynkiewin Z., Kostyrka-Claps M.L., Collste L.G., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. Flowcytometrie van blaastumoren in een laag stadium: correlatie met cytologische en cystoxopische diagnose.//Cancer.-1982.- V.49.- P.109-118.

86. Donat S.M. Evaluatie- en follow-upstrategieën voor oppervlakkige blaaskanker. // Urol. Clin. North Am. - 2003.- V. 30.- P. 765-7 76.

87. Droese M., Woltjen H.H., Zimmerman A. Treffsicherheit, grading und ursachen diagnostischer fehler bei der zitologischen diagnose des blasenkarcinoms // Urologe.-1982. - H.21. - S.73-78.

88. Epstein J.I., Amin M.B., Reuter V.R., Mostofi F.K. The Bladder Concensus Conference Committee (1998) De Wereldgezondheidsorganisatie. International Society of Urological Pathology consensus classificanion van urotheliale (transitionele cel) neoplasmata van de urineblaas. // Am.J.Surg.Pathol.-V.22.- P. 1435-1448.

89. Falkman K., Tribukait B., Nyman R., Larsson P., Norming U. S-fase fractie bij oppervlakkig urotheelcarcinoom van de blaas - een prospectieve, langdurige vervolgstudie. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2004. - V.38.-I.4.- P. 278-284.

90. Farsund T., Laerum O.D., Hostmark J., Jordfald G. Lokale chemotherapeutische effecten bij blaaskanker aangetoond door selectieve bemonstering en flowcytometrie // J. Urol. 1984.-V.3I. -P.22-32.

91. Feil G., Bichler K.H., Paulgen-Nelde H.J. et al. ImmunoCyt - een nieuwe urinetest bij de diagnose van blaaskanker // Urologe A.- 2003.-V.42.-P.531-537.

92. Fernandez Mena F.J., Moreno-Torres Y.C. Blaaskanker // Arch. Esp. Urol. - 2001.-V.54.-P.-493-510.

93. Fielding J.R., Silverman S.G., Rubin G.D., Helical CT van de urinewegen // Am. J. Roentgenol.-1999.- V.172.-P.1199-1206.

94. Fossa S.D., Berner A.A., Jacobsen A.B. et al. Klinische betekenis van DNA-ploïdie en S-fase-fractie en hun relatie tot p53-eiwit, cerbB2-eiwit en HCG bij operabele spierinvasieve blaaskanker // Brit. J. Cancer. - 1993. - V. 68. - P. 572-578.

95. Fraizer H.A., Roberson J.E., Dodge R.K., Paklson D.F. De waarde van patologische factoren bij het voorspellen van kankerspecifieke overlevingen bij patiënten die werden behandeld met radicale cyctectomie voor trancitioneel celcarcinoom van de blaas en prostaat // Cancer.-1993.-V.71.- P. 3993-4001.

96. Friedland G.W. Stadiëring van urogenitale kankers. De rol van diagnostische beeldvorming // Cancer.-1987.V.1,60.-P.450-458.

97. Friedrich M.G., Hellsten A., Hautman S.H. et al. Niet-invasieve urinetests bij diagnose en als prognostische marcers voor urineblaascarcinoom Vergelijking van BTA-Stat- en NMP22-tests met immunocytologie met behulp van monoklonale antilichamen tegen Lewis en 486p3 / 12 // Urologe A.-2003.-V.42.-P.523-530.

98. Gauldi G. F., Ceroni A. M., Burrai L. et al.; Radiologische evaluatie van pariëtale infiltratie van blaaskanker (geïntegreerde beeldvorming: US, TC, RM) en vergelijking met transurethrale resectie (TUR) // Clin. Ter. - 1995.-V.146.-P.691-711.

99. Giella J. G., Ring K., Olsson C. A., Karp F. S., Benson M. C. De voorspellende waarde van flowcytometrie en urinecytologie bij de follow-up van patiënten met trancitioneel celcarcinoom van de blaas // J. Urol. -1992. - V.148. - R. 293-296.

100. Glas A. S., Roos D., Deutekom M. et al.; Tumormarkers bij de diagnose van primaire blaaskanker. Een systematische review // J. Urol.– 2003.-V.169.-P.1975-1982.

101. Gualdi G.F., Volpe A., Polletini E., Ceroni F.M. Met een vergelijking tussen intra-urethrale ehografie, computertomografie en magnetische resonantie bij het ontstaan ​​van blaaskanker // Clin. Ter.-1992.-V.141.-P.393-397.

102. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. Histologische graad en multipliciteit van DNA-patroon gerelateerd aan recidiefpercentage bij oppervlakkige blaastumoren. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1982.-V.16. - P. 135-139.

103. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. De prognostische waarde van DNA-analyse bij primair carcinoom in sifu van de urineblaas. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 1982. - V.16. - P. 141-146.

104. Hadjissotiriou G. G., Green D. K., McIntyre M. A. et al.; DNA / RNA-ratio bij blaaskanker: een factor die het recidiefpercentage aangeeft? // Brit. J. Urol.-1985.-V.57.-P.668-675.

105. Helpap B. Nieuwe WHO-classificatie van urotheelcarcinoom van de urineblaas // Verh.Dtsch.Ges.Pathol.- 2002.- V.86.- P.57-66.

106. Hendrickx A.J., Barentz J.O., vd Stappen W.A. et al. De waarde van intravesicale echografie gecombineerd met magnetische resonantiebeeldvorming met dubbele oppervlakspoel bij de stadiëring van blaaskanker // B.J.U.-1989.-V.-63.-P.469-475.

107. Hermansen DK, Badalament RA, Fair WR, Kimmel M, Whitmore WF Jr, Melamed MR. Detectie van blaascarcinoom bij vrouwen door middel van flowcytometrie en cytologie. // Cytometrie. - 1989.-V.10.- P. 739-742.

108. Hiddenman W., Schumann J., Andreeff M., Barlogie B., Hermann C. J., Leif R. C., Mayall B. H., Murphy R. F., Sandberg A. A. Conventie inzake nomenclatuur voor DNA-cytometrie. // Cancer Genet. Cytogenet, 1984. V.3.P. 181-183.

109. Hricak H. Urologische kanker. Methoden voor vroege opsporing en toekomstige ontwikkelingen // Kanker. - 1987. - V. 1.60. - P. 677-685.

110. Echtgenoot J.E. Recensie: stadiëring van blaaskanker // Clin. Radiol.-1992.-V.46.-P.153-159.

111. Jalon Monzon A., Fernandez Gomez J. M., Garcia Rodriguez J. et al.; Nut van computertomografie bij het bepalen van de omvang van infiltrerende blaastumoren: onze ervaring // Arch. Esp. Urol.-2003.-V.56.-P.133-138.

112. Jaume S., Ferrant M., Macq B. et al.; Tumordetectie in blaaswand met een meting jf abnormale dikte in CT-scans // IEEE Nrans. Biomed. Eng.-2003.-V.50.-P.383-390.

113. Joseph L., Robert P. Huben, Enriqueita Nava. et al. Flowcytometrische analyse van het DNA-gehalte in menselijke blaastumoren en irrigatievloeistoffen // Cancer.-1985.-V. 56. - R. 1677-1681.

114. Jurincic-Wincler C. Stadiëring van blaaskanker. // Semin. Surg. Oncology.-1994.-V.10.-P.51-59.

115. Kapuscinski J. en Darzynkiewicz Z. Speciale eigenschappen van fluorochromen gebruikt in flowcytometrie. Methods in Cell Biology, Vol. 33; Flowcytometry (Z. Darzynkiewicz en H.A. Crissman, eds.) // Academic Press. - San Diego. - 1990. - P. 655-669.

116. Katz RL, Sinkre PA, Zhang HH, Kidd L., Johnston D. Klinische betekenis van negatieve en dubbelzinnige urineblaascytologie alleen en in combinatie met DNA-beeldanalyse en cystoscopie. // Kanker. 1997. V.81. - R. 354-364.

117. Kawasaki T. De diagnostische waarde van flowcytometrische DNA-analyse bij vergelijking van blaaskanker met conventionele cytologie // Hinyokika Kiyo.1991.-V.37.- P. 1481-1489.

118. Kim B., Semelka R., Asher S. et al.; Blaastumoren stadiëring // Radiology. - 1994.-V.193.-P.239-245.

119. Klein F.A., Herr H. W., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. Een evaluatie van geautomatiseerde flowcytometrie bij de detectie van carcinoom in situ van de urineblaas. //Cancer. - 1982. - V.50. - P.1003-1008.

120. Klein F.A., Whitmore W.F. Jr., Herr H.W., Melamed M.R. Flowcytometrie follow-up van patiënten met laagstadium blaastumoren // J. Urol 1982. V.128 P. 88-92.

121. Knowles M.A. Wat we nu zouden kunnen doen: moleculaire pathologie van blaaskanker // Mol. Pathol. - 2001. - V.54. - P.215-221.

122. Konety B.R., Getzenberg R.H. Urine-gebaseerde markers van urologische maligniteit // J. Urol.2001 V.165 P 600-611.

123. Koss L. G., Czerniak B., Herz F., Wersto R. T. Flowcytometrische metingen van DNA en andere celcomponenten in menselijke tumoren: een kritische beoordeling. // Human Pathol. - 1989. - V. 20. - P. 528-548.

124. Kumar N. U., Dey P., Mondal A. K., Singh S. K., Vohra H. DNA-flowcytometrie en blaasirrigatiecytologie bij de detectie van blaascarcinoom. // Diagn Cytopathol . - 2001.-V.24. - P. 153-156.

125. Laerum C.D., Weiss H. Ubersicht-Zytome trie praemaligner Zustaende // Arch. Geschwulstforsch. - 1987. - V. 57-No. 2. - S. 151-171.

126. Larson H., Wijkstrom H., Thorstenson A. et al.; Een populatie-gebaseerde studie van 538 patiënten met nieuw gedetecteerde urineblaasneoplasmata gevolgd gedurende 5 jaar // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2003.-V.37. - P.195-201.

127. Lawler L.P. MR-beeldvorming van de blaas // Radiol. Clin. Noorden. Am.-2003.-V.31.-P.161-177.

128. Lerner S. P., Scinner D. G., Lieskovsky G. et al. Nhe Rationale voor en bloc pekvische limfklierdissectie voor blaaskankerpatiënten met nodale metastasen: langdurige resalts // J.Urol.-1993.-V.149.-P.758.

129. Lin D.W., Herr H.W., Dalbagni G. Waarde van urethrale wascytologie in de vastgehouden mannelijke urethra na radicale cystoprostatectomie // J.Urol.-2003.-V.169.-P.961-963.

130. Lipponen P. K., Nordling S., Eskelinen M. J., Jauhiainen K., Terho R., Harju E. Flowcytometrie in vergelijking met mitotische index bij het voorspellen van de uitkomst van de ziekte bij transitionele cel-blaaskanker. // Int. J. Cancer. - 1993.-V.53. - R.42-47.

131. Lorenzo Gomes M.F. De rol van tumormarkers in urologische consultatie voor screening, diagnose en follow-up van blaaskanker // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P.110-116.

132. Loughman N. T., Lin B. P., Dent O. F., Newland R. C. DNA-ploïdie van blaaskanker met behulp van supernatige monsters van blaasbiopsies. // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2003.-V.3. - P. 146-158.

133. Lougue-Sorgho L. C., Cisse R., Kagone M. et al.; Radiografie en echografie bij de behandeling van blaastumoren: 71 gevallen in het National Hospital Center van Ylgado Ouedraogo (Burkina Faso) // Bull.Soc. Pathol. Exot.-2002.-V.95.-P.244-247.

134. Macvicar A.D. Blaaskanker staiging // B.J.U. Intern.-2000.V.86.-P.111-122.

135. Masaaki Tachibana M.D., Ayako Miyakawa M.D., Michiko Miyakawa M.D. et al. Prognostische betekenis van flowcytometrische deoxyribonucleïnezuuranalyse voor patiënten met oppervlakkige blaaskanker: een langdurige follow-upstudie. // Kankerdetectie en -preventie. -1999.- V.23.- P. 155-162.

136. Melamed M.R., Klein F.A. Flowcytometrie van urineblaasirrigatiespecimens. // Hum. Parhol. - 1984. - V.5. - P. 302-305.

137. Mersdorf A., Braun A., Wolff J. et al.; 2-de TUR voor oppervlakkige blaaskanker: een must? // J. Urol.-1998. - V.159.-P.143.

138. Miao T., Wang Z., Sang N. et al.; Klinische significantie van flow-citometrische deoxyribonucleïnezuurmetingen van gedeparafineerde monsters in blaastumoren. //Eur.Urology.-1992.-V.21.- P. 98-102.

139. Mikata N., Suzuki M., Takuechi T. et al.; Vultiple beeldvormingsprocedures inclusief MRI bij blaaskanker // Hinyokika Kiyo. - 1986. - V.32. - P.183-188.

140. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J., Palou J., Algaba F., Vicente-Rodriguez J. Primaire oppervlakkige risicogroepen voor blaaskanker volgens progressie, mortaliteit en recidief. //J.Urol.- 2000.-V.164.- P. 680-684.

141. Montironi R., Lopez-Beltran A., Mazzucchelli R., Bostwick D.G. Classificatie en indeling van niet-invasieve urotheliale neoplasmata: recente vorderingen en controverses // J. Clin. Pathol.-2003.-V.56.-P.91-95.

142. Morley P. In.: Echografie bij tumordiagnose. Ed., C. Hill et al. Tunbridge Wells, 1978.

143. Mullen P., Miller W.R. Variaties die verband houden met de DNA-analyse van meerdere fijne naaldaspiraten verkregen van een borstkankerpatiënt. // Brit. J. Cancer.-1989.-V.59.-P. 688-691.

144. Neblauer T.M., Wager B., Gontfried H.W., Hautman R.E. Staging des Harnblasen-karcinoms wittels 3-D ultraschall rentdering-erste erfahrungen // 51 Kongress DGU.-1999.- Abs.-P.101.

145. Nedle H. J., Krause F., Feil G. et al.; Urin-zitologie beim harnblasenkarzinom // In: Diagnostic und therapie des yarnblasenkarzinoms: Einhorn-presse Verlag. - 1998. - S.44-55.

146. Neueburg J. M., Bohndorf K., Sohn M. et al.; Staiging van urineblaasneoplasma's met MRI. Is GD PTPA nuttig? // J. Comput.Assist.Tomogr.-1991.-V.15.-P.780-786.

147. Nishimura K., Hida S., Nishio Y. et al.; De validiteit van magnetische resonantie tomografie (MRI) bij de stadiëring van blaaskanker: vergelijking met computertomografie (CT) en transurethrale echografie (VS) // Jpn. J. Clin. Oncl. -1988.-V.18.-P.217-226.

148. Nishimura K., Horri Y., Matsuda T. et al.; Klinische toepassing van MRI voor urologische maligniteit. 2: bruikbaarheid van verschillende beeldvormende modaliteiten voor lokale stadiëring van blaaskanker; een vergelijking tussen MRI, CT en transurethrale echografie // Hinyokika Kiyo.1988. V.34 P.2091-2096.

149. Norman A. Flowcytometrie // Med. Phys. - 1980. - V.7- P. 609-615.

150. Oliveira P. A., Palmeira C., Lourenzo L. M., Lopes C. A. Evaluatie van het DNA-gehalte in preneoplastische veranderingen van de urineblaas van muizen geïnduceerd door N-butyl-N- (4-hydroxybutyl) nitrosamine // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2005.-V.4. - R.609-616.

151. Ong F., Moonen LM, Gallee MP, ten Bosch C., Zerp SF, Hart AA, Bartelink H., Verheij M. Prognostische factor bij transitiecelkanker van de blaas: een opkomende rol voor bcl-2 en p53. // Radioter. Oncol. - 2001. - V.61. - P. 169-175.

152. Oosterlinck W. De behandeling van oppervlakkige blaaskanker // B. J. U. Intern. - 2001.-V.87.-P.135-140.

153. Ozden E., Turgut A.T., Turkolmez K., Resorlu B., Safak M. Effect van de locatie van het blaascarcinoom op de detectiegraad door middel van echografie en computertomografie. // Urologie. - 2007.-V.69.-P.889-892.

154. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Beperkingen van computertomografie bij het voorkomen van invasieve blaaskanker vóór radicale cyctectomie // J.Urol.-2000.-V.163.-P.1693-1696.

155. Pieras E., Palou J., Salvador J. et al.; Beheer en prognose van oppervlakkig recidief transinionaal celcarcinoom bij spierinvasieve blaaskanker na behoud van de blaas // Eur. Urol. - 2003.-V.44.-P.222-225.

156. Planz B., Jochims E., Deix T., Caspers H. P., Jakse G., Boecking A. De rol van urinecytologie bij de detectie van blaaskanker. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2005. - V.31.-Р.304-308.

157. Pu Y. S., Tsai T. C., Hsieh T. S., Huang H. H., Kuo S. H., Hsueh W. C. De rol van urinaire cytologie en urinaire deoxyribonucleïnezuurflowcytometrie bij de diagnose van blaaskanker. // J. Formos Med. Assoc. -1994.-V.93.- P. 216-221.

158. Pulse Cytometry III.- / Ed.: Lutz D./. - België: European Press Medicon, Gent, 1978.

159. Pulse Cytofotometrie. Tweede internationaal symposium.- / Ed.: Goehde W., Schuman J., Buchner T.H./ - België: European Press Gent 1976.

160. Queipo Zaragjza J. A., Chicote Perez F., Borrell Palanca A. et al.; Ongebruikelijke blaastumoren: primair epidermoïde carcinoom, adenocarcinoom en sarcoom. Klinisch gedrag. Onze ervaring // Actas. Urol. Esp.-2003.-V.27.-P.123-131.

161. Ralph W., Devere W., Arline D. D. Evaluatie van DNA-flowcytometrie als screeningstest voor blaaskanker // Journal of Cellular Biochemistry 1992 V 50 P P. 80-84.

162. Rivas del Fresno M., Salas Bustamante A., Subrez Gonzblez J. A., Tardun Garcna A., Sampedro Nuco A. DNA-ploïdie en celcyclusfaseanalyse met flowcytometrie in blaaswassen. Voorlopige ervaring. // Arch. Esp. Urol. - 2000. - V.53. - R.29-36.

163. Rodrigues Luna J. M., Mayayo Dehesa T., Burgos Rivella J. et al.; Nieuw protocol voor lokale stadiëring bij blaaercarcinoom. Ultrasonografische, cytologische en histopatologische correlatie // Arch. Esp. Urol.. - 1990.-V.43. - P.51-64.

164. Rodriguez Alonso A., Pita Fernandez S., Gonzalez-Carrero J., Nogueira March J.L. Multivariate analyse van recidief en progressie in stadium T1 transitioneel celcarcinoom van de blaas. Prognostische waarde van p53 en Ki-67 // Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P.132-141.

165. Salo J.O., Rivisaari. L., Lehtonen T.Vergelijking van magnetische resonantiebeeldvorming met computertomografie en intravesicale echografie bij het stadiëren van blaaskanker // Urol. Radiol. - 1988. - V.10.-P.167-172.

166. Schidler J., Reiser M.F. MRI van het vrouwelijk en mannelijk bekken: huidige en toekomstige toepassingen van contrastverbetering // Eur. J. Radiol.-2003.-V.61.-P.342-347.

167. Serretta V., Pomara G., Rizzo I., EspoSito E. Urinary BTA-Stat BTA-Trak en NMP22 in surveillance na TUR van recidiverend oppervlakkig trancitioneel celcarcinoom van de blaas // Eur.Urol. - 2000.-V.38-P.419-425.

168. Shapiro H.M. Flowcytometrie van DNA-inhoud en andere indicator van proliferatieve activiteit. // Arch. Pathol. Laboratorium. Med.-1989.-V.113.- P. 591-597.

169. Shirahama T., Niwa., Katsura Y. et al.; Endorectale echografie voor de beoordeling van rectumwandinvasie bij intrapelvische tumoren: een voorlopig rapport // Int. J. Urol. - 1998.-V.33.-P.32-34.

170. Sibony M., Billerey C. Zogenaamde "oppervlakkige" blaastumoren. Welke classificatie in 2003? Deel 2: Vlakke urotheliale laesies // Ann. Pathol. - 2003. - V. 23.-P.35-45.

171. Siemens D. R., Morales A., Johnston B., Emerson L. Een vergelijkende analyse van snelle urinetests voor de diagnose van maligniteit van de bovenste urinewegen // Can. J. Urol.-2003. - V.10.-P.1754-1758.

172. Slaton J.W., Dinney C.P.N., Veltri R.W. et al. Deoxyribonucleïnezuurploïdie verbetert de cytologische voorspelling van recidiverend transitioneel celcarcinoom van de blaas // J. Urol. -1997.-V.158.- P. 806-811.

173. Soloway M.S., Brucr D.S., Kim S.S. Aanstaande behandeling van kleine recidiverende niet-invasieve papillaire blaastumoren // J. Urol.-2003. - V.170.-P.438-441.

174. Stanley E. Shackney, George B., Sheryl R. Simon et al.; Oorsprong en klinische implicaties van aneuploïdie bij vroege blaaskankercytometrie // Communications in Clinical Cytometry.-1995. - V.22.- P. 307-316.

175. Traganos F. Darzynkiewicz Z., Sharpless T.K., Melamed M.R. Nucleïnezuurgehalte en celcyclusverdeling van vijf menselijke blaascellijnen geanalyseerd door flowcytofluorometrie. // Int. J. Cancer. - 1977. - V.20. - P. 30-36.

176. Tribukait B., Gustafson H., Esposti P. Ploïdie en proliferatie in menselijke blaastumoren zoals gemeten door flowcytofluorometrische DNA-analyse en de relaties ervan met histopathologie en cytologie. // Cancer.-1979.-V.43.- P. 1742-1751.

177. Tribukait B. Flowcytometrie bij het beoordelen van de klinische agressiviteit van urogenitale neoplasma's // Wereld. J.Urol. - 1987. V.5. - P.108-122.

178. Tribukait B., Granberg-Oehman I., Wijkstroem H. Flowcytometrie DNA en cytogenetische studies bij menselijke tumoren: een vergelijking en bespreking van de verschillen in modale waarden verkregen door de twee methoden // Cytometry.-1986.-V. 7 - Blz.194-199.

179. Türkölmez K., Baltaci S., Bed'k Y., Myft'orlu Y.Z., Gcryu O. DNA-ploïdie en S-fase-fractie als voorspellende factoren voor respons en resultaat na neoadjuvante chemotherapie met methotrexaat, vinblastine, epirubicine en cisplatine (M-VEC) voor invasieve blaaskanker. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2002. - V.36. - P. 46-51.

180. Tyrer H.W., Frost J.K., Pressman N.J., Adams L.A., Albright C.D., Vansickel M.H., Tiffany S.M. Automatische celidentificatie en verrijking bij longkanker. IV: analyse van kleincellig carcinoom door middel van lichtverstrooiing en twee fluorescentieparameters. In: Flow Cytometry IV, Laerum O.D., Lindmu T., Thorud E. (eds.). Universitetsforlaget, Bergen-Oslo-Trondheim, 1980, P. 464-472.

181. Villaneuva Rincon J. M., Perez Ramirez Mdel C., Milanes Nivia B. et al.; Intradiverticulaire blaastumor: C.T. beoordeling // Arch. Esp. Urol. - 2002.-V.55. - P.1235-1240.

182. Walz P. H., Berterman H. Echografisch onderzoek van blaas en prostaat. // Urol. Intern.-1990.-V.45.-P.217-230.

183. Wolkoff L., Resnick M.I. Transurethrale echografie voor de stadiëring van tumoren van de urineblaas // Urol. Clin. Noorden. Am.-1989.-V.16.-P.815-821.

184. Wu T.T., Chen J.H., Lee Y.H., Huang J.K. De rol van bcl-2, p53 en Ki-67 index bij het voorspellen van tumorrecurrens voor laaggradig oppervlakkig transitioneel celblaascarcinoom. // J. Urol. -2000.- V.163.- P. 758-760.

185. Yamashita S., Hoshi S., Ohyama C. et al.; Urethrale recidief na neobladder bij blaaskankerpatiënten // Tohoku J. Exp. Med.-2003.-V.199.-P.197-203.