Tumornecrosefactor-alfa - bepaling van de bloedconcentratie van een eiwit geproduceerd door immuuncompetente cellen en betrokken bij de complexe regulering van ontstekings- en immuunprocessen in het menselijk lichaam.
Tumornecrosefactor-alfa, TNF-α, cachectine.
PG / ml (picogram per milliliter).
Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?
Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?
Algemene informatie over het onderzoek
Tumornecrosefactor behoort tot de klasse van cytokinen - eiwitten die worden geproduceerd door verschillende cellen van het immuunsysteem om een complex van intercellulaire interacties in de immuunrespons te reguleren. De naam van het eiwit weerspiegelt slechts een van zijn biologische effecten, gevonden in experimenten op muizen, waarna TNF werd ontdekt. De rol van dit cytokine is echter niet beperkt tot de vernietiging van tumorcellen - bovendien speelt TNF een sleutelrol bij de regulering van de immuunrespons..
De belangrijkste cellen die tumornecrosefactor produceren, zijn geactiveerde monocyten en macrofagen. TNF kan ook worden uitgescheiden door granulocyten uit perifeer bloed, natuurlijke killercellen en T-lymfocyten. De belangrijkste stimulatoren van de afscheiding van tumornecrosefactor zijn virussen, micro-organismen en hun metabolische producten (bijvoorbeeld lipopolysacchariden van gramnegatieve bacteriën). Bovendien kunnen andere cytokines die door immuuncellen worden geproduceerd, de rol van stimulerende middelen spelen: interleukines, koloniestimulerende factoren, interferonen.
Belangrijkste biologische effecten van tumornecrosefactor:
cytotoxische activiteit - TNF veroorzaakt hemorragische necrose van tumorcellen en veroorzaakt ook de dood van cellen die zijn aangetast door virussen;
heeft een immunomodulerend effect - het activeert granulocyten, macrofagen, hepatocyten (de productie van acute fase-eiwitten wordt versterkt), stimuleert de synthese van andere pro-inflammatoire cytokines;
stimuleert de proliferatie en differentiatie van neutrofielen, T- en B-lymfocyten, verbetert hun opname van het beenmerg in het bloed en migratie naar de ontstekingsfocus.
De ernst van de biologische effecten van TNF hangt af van de concentratie. In lage concentraties werkt het dus voornamelijk op de plaats van productie en bemiddelt het lokale immuun-ontstekingsprocessen. In hoge concentraties kan het echter leiden tot hyperactivering van cytokinen en verlies van lichaamscontrole over ontstekingen en immuunresponsen..
Tumornecrosefactor speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van enkele kritieke aandoeningen. In de beginfase van de ontwikkeling van het systemische ontstekingsreactiesyndroom (SIRS) en sepsis neemt de concentratie van TNF in het bloed toe (onder invloed van bacteriële endotoxinen). Momenteel wordt aangenomen dat hoge concentraties TNF tegen de achtergrond van ernstige infectie en sepsis leiden tot de ontwikkeling van septische shock. TNF kan het metabolisme van vetten en koolhydraten verstoren en uitputting en cachexie veroorzaken bij patiënten met tumoren en langdurige infectieziekten.
Naast cytotoxische activiteit tegen tumorcellen en geïnfecteerde cellen, is TNF ook betrokken bij de afstoting van getransplanteerde organen en weefsels. Een verhoging van de concentratie van cytokinen in het bloed kort na de transplantatie kan indirect wijzen op het begin van de afstotingsreactie. TNF is betrokken bij de pathogenese van veel auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis.
Dit is geenszins een uitputtende lijst van de biologische effecten van TNF. De vermelde effecten van tumornecrosefactor bepalen echter de belangrijkste diagnostische behoeften van de studie van de concentratie ervan..
Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?
Wanneer het onderzoek is gepland?
Wat de resultaten betekenen?
Wie geeft opdracht tot de studie?
Reumatoloog, oncoloog, transplantoloog, therapeut, huisarts.
Literatuur
Henry's klinische diagnose en beheer door laboratoriummethoden, 23e door Richard A. McPherson MD MSc (auteur), Matthew R. Pincus MD PhD (auteur). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Pagina 974.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, door Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pagina 644.
Klinische laboratoriumdiagnostiek: nationale richtlijnen: in 2 delen - T. I / Ed. V.V. Dolgov, V.V. Menshikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012.S.236-237.
Glycoproteïne tumornecrosefactor
TNF (cachexine) is een glycoproteïne dat immuun- en ontstekingsverschijnselen reguleert. Een studie op het niveau van TNF onthult de aanwezigheid van ziekten, complicaties, aandoeningen van de immuunstatus en kwaadaardige tumoren. De concentratie van glycoproteïne is een fundamentele factor bij het bepalen van de tactiek van de behandeling van auto-immuunziekten, meervoudig orgaanfalen, oncologische pathologieën.
TNF werd voor het eerst ontdekt als een stof met het vermogen om necrose van tumorcellen te veroorzaken, vandaar de naam. Cachexin activeert het proces van het doden van kankercellen door stikstofmonoxide te vormen en de membraanzuurstof in de cel te beïnvloeden. Vervolgens werd ontdekt dat TNF veel functies heeft:
Referentie-intervallen verschillen per laboratorium
De richtwaarden zijn 0 - 50 pg / l, maar veel laboratoria berekenen het TNF-gehalte in milliliter, dan zijn de referentiewaarden 0 - 8,2 pg / ml.
Met indicatoren binnen normale grenzen of een lichte toename van TNF, draagt het bij aan de weerstand van het lichaam tegen verschillende ziekten, stimuleert het de immuniteit, beschermt het tegen ioniserende straling en voorkomt het de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren.
Maar in hoge doses veroorzaakt het het tegenovergestelde effect, pathologieën krijgen ernstigere vormen, de gevaarlijkste daarvan is het shocksyndroom. Het draagt ook bij aan de ontwikkeling van andere kritieke aandoeningen, veroorzaakt cachexie bij chronische ziekten en veroorzaakt bij multiple sclerose neuronale apoptose en celdegradatie. Bij patiënten met malaria ontwikkelt cachexine in hoge concentratie een neurologisch syndroom, bij artritis veroorzaakt het vervorming van de gewrichten, bij diabetes mellitus stimuleert het de vernietiging van insulineproducerende cellen.
Het indicatorniveau kan toenemen bij psoriasis
De factoren die een hoge concentratie TNF veroorzaken zijn:
Een afname van de indicator kan optreden bij een neoplasma van de maag
Lage concentratie geeft de redenen aan:
De afname van het TNF-gehalte wordt beïnvloed door de inname van corticosteroïden, immunosuppressiva, cytostatica.
Het niveau van de indicator is nodig bij het bepalen van de behandelingstactiek.
Een onderzoek naar het niveau van cachexine wordt toegewezen:
Testvoorbereiding levert echte resultaten op
Voordat u de analyse uitvoert, moet u rekening houden met de volgende regels:
TNF-medicijnen hebben een vaste plaats ingenomen bij de behandeling van oncopathologie
Het niveau van TNF neemt significant toe bij kwaadaardige tumoren, aangezien cachexine actief deelneemt aan de immuun-antitumorrespons, lysis van oncologische cellen en hemorragische necrose van tumoren veroorzaakt. Het is opmerkelijk dat het effect van TNF specifiek gericht is op kwaadaardige cellen, zonder gezonde cellen te beïnvloeden. Deze eigenschappen hebben wetenschappers ertoe aangezet om antikankermedicijnen te maken op basis van TNF.
De eerste experimenten gaven een positief resultaat in de strijd tegen oncologische neoplasmata, maar gingen gepaard met veel bijwerkingen, aangezien TNF zeer giftig is. Toen begonnen de medicijnen in het tumorgebied te worden geïnjecteerd om plaatselijk effect te hebben. Tegelijkertijd ging de ontwikkeling van een minder giftig medicijn over de hele wereld door..
Op TNF gebaseerd medicijn
In Europa werd een recombinant TNF-medicijn genaamd Beromun gemaakt, dat de vaten van kwaadaardige tumoren kan beschadigen. In de Verenigde Staten worden verschillende combinaties van TNF met andere geneesmiddelen onderzocht, en colloïdaal goud geassocieerd met TNF wordt ook gebruikt. In Rusland werd in 1990 een medicijn gemaakt op basis van TNF en Thymosin alpha 1, genaamd Refnot.
De toxiciteit van moderne medicijnen wordt 100 keer verminderd, ze kunnen intramusculair en subcutaan worden gebruikt, waardoor het effect van invloed wordt bereikt, zowel op de tumor zelf als op metastasen op afstand. TNF in een nieuwe vorm wordt gebruikt als zelfstandige behandeling en samen met bestraling en chemotherapie. Het voordeel van TNF-medicijnen is hun selectieve effect op kankercellen. Ook dragen de medicijnen bij tot een gemakkelijkere tolerantie voor bestraling en chemotherapie, helpen ze de intoxicatie te verminderen en dienen ze als een profylactisch middel tegen infectieuze complicaties tijdens de therapie. Over het algemeen werd in ongeveer 60% van de gevallen een positief effect bereikt..
Sarcoïdose is een zeldzame ontstekingsziekte waarbij het immuunsysteem overdreven actief is. De ziekte wordt gekenmerkt door klonten immuuncellen, granulomen genaamd, die, wanneer ze zich ophopen in verschillende delen van het lichaam, 'verhinderen' dat weefsels en organen goed werken. Indien onbehandeld, kunnen deze granulomen blijvende schade aanrichten..
Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) -remmers zijn een type therapie dat een deel van de immuunrespons bij sarcoïdose onderdrukt en kan helpen bij het beheersen van de symptomen.
In de gebruikelijke zin worden remmers beschouwd als immunosuppressiva. TNF-alfa is een type immuuneiwit dat wordt uitgescheiden door monocyten en macrofagen. TNF-alfa reguleert verschillende biologische processen, waaronder de ontwikkeling van een ontstekingsreactie, die meestal wordt gebruikt om het lichaam te beschermen tegen infectie of als reactie op verschillende soorten schade.
Bij sarcoïdose wordt te veel TNF-alfa geproduceerd, wat resulteert in chronische zwelling en ontsteking in het lichaam met schade aan gezond weefsel.
Tumornecrosefactor-remmers blokkeren de werking van dit eiwit door competitief te binden aan zijn receptoren, waardoor verdere ontwikkeling van de ontstekingsreactie wordt voorkomen.
Er zijn verschillende soorten TNF-alfaremmers (golimumab, etanercept, certolizumab) die zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende pathologische aandoeningen, zoals inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa) of reumatoïde artritis. De overgrote meerderheid van deze medicijnen wordt niet gebruikt bij de behandeling van sarcoïdose..
Voor de behandeling van sarcoïdose, van de TNF-alfaremmers, zijn alleen adalimumab (Humira) en infliximab (Remikad) goedgekeurd. Ze worden meestal voorgeschreven als de ziekte resistent is tegen andere soorten therapie, waarbij pentoxifylline of corticosteroïden worden gebruikt. In sommige gevallen worden immunosuppressiva gebruikt in plaats van prednison om de bijwerkingen van hormoontherapie te verminderen.
Er zijn verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van TNF-alfaremmers bij sarcoïdose te ondersteunen.
Een onderzoeksstudie onderzocht bijvoorbeeld de effecten van Remicard versus placebo bij 138 patiënten met pulmonale sarcoïdose. De resultaten werden in 2006 gepubliceerd in het American Journal of Respiratory Medicine. Er was een significant positief effect met een afname of verdwijning van pulmonale symptomen van de ziekte.
De verbetering was meer uitgesproken bij patiënten met hoge niveaus van C-reactief proteïne (CRP) in het bloed (een marker van de ontstekingsreactie).
Omdat TNF-alfaremmers het immuunsysteem beïnvloeden, hebben patiënten die deze geneesmiddelen gebruiken een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van infecties, waaronder ernstige.
TNF-alfaremmers worden eenmaal per week overwegend subcutaan aan de dij of buik toegediend. In sommige gevallen kan intraveneuze toediening van het medicijn worden gebruikt. Op basis van de methoden om het medicijn te verkrijgen, kunnen ontstekingsveranderingen op de injectieplaats bijwerkingen zijn.
Andere bijwerkingen zijn misselijkheid, brandend maagzuur, hoofdpijn, loopneus, witte vlekken in de mond en vaginale jeuk (vanwege de ontwikkeling van een schimmelinfectie tegen een achtergrond van verminderde immuniteit).
Een alternatief medicijn dat ook als een immunosuppressivum wordt beschouwd, is Tofacitinib.
Tumornecrosefactor (TNF) is een extracellulair eiwit dat praktisch afwezig is in het bloed van een gezond persoon. Deze stof begint actief te worden geproduceerd in pathologie - ontsteking, auto-immunisatie, tumoren.
In de moderne literatuur kun je de aanduiding als TNF en TNF-alpha vinden. De laatste naam wordt als achterhaald beschouwd, maar wordt door sommige auteurs nog steeds gebruikt. Naast alfa-TNF is er nog een andere vorm - bèta, die wordt gevormd door lymfocyten, maar veel langzamer dan de eerste - gedurende meerdere dagen.
TNF wordt geproduceerd door bloedcellen - macrofagen, monocyten, lymfocyten, evenals de endotheliale bekleding van bloedvaten. Wanneer een vreemd eiwitantigeen (micro-organisme, zijn toxine, tumorgroeiproducten) het lichaam binnendringt, bereikt TNF zijn maximale concentratie binnen de eerste 2-3 uur.
Tumornecrosefactor beschadigt gezonde cellen niet, maar heeft een sterk antitumoreffect. Een dergelijk effect van dit eiwit werd voor het eerst bewezen in experimenten op muizen, waarbij tumorregressie werd waargenomen. In dit opzicht kreeg het eiwit zijn naam. Latere studies toonden aan dat de rol van TNF niet beperkt is tot lysis van tumorcellen, de werking ervan is veelzijdig, het neemt niet alleen deel aan reacties in de pathologie, maar is ook noodzakelijk voor een gezond lichaam. Tegelijkertijd roepen alle functies van dit eiwit en zijn ware essentie nog steeds veel vragen op..
De belangrijkste rol van TNF is deelname aan ontstekings- en immuunresponsen. Deze twee processen zijn nauw verwant, ze kunnen niet worden onderscheiden. In alle stadia van de vorming van de immuunrespons en ontsteking, fungeert tumornecrosefactor als een van de belangrijkste regulerende eiwitten. Bij tumoren komen ook ontstekings- en immuunprocessen actief voor, "gecontroleerd" door cytokines..
De belangrijkste biologische effecten van TNF zijn:
Wanneer microben, virussen, vreemde eiwitten het lichaam binnendringen, wordt de immuniteit geactiveerd. TNF bevordert een toename van het aantal T- en B-lymfocyten, de beweging van neutrofielen naar de ontstekingsfocus, de "adhesie" van neutrofielen, lymfocyten, macrofagen aan de binnenwand van bloedvaten op de plaats van ontsteking. Een toename van de vasculaire permeabiliteit in de zone van ontwikkeling van de ontstekingsreactie is ook het resultaat van de werking van TNF..
Het effect van tumornecrosefactor (TNF) op lichaamscellen
Tumornecrosefactor beïnvloedt de hematopoëse. Het remt de vermenigvuldiging van erytrocyten, lymfocyten en cellen van de witte lijn van hematopoëse, maar als hematopoëse om welke reden dan ook wordt onderdrukt, zal TNF het stimuleren. Veel actieve eiwitten, cytokines, hebben een beschermend effect tegen straling. TNF heeft ook deze effecten..
Tumornecrosefactor kan niet alleen in bloed, urine, maar ook in cerebrospinale vloeistof worden gedetecteerd, wat duidt op het intersysteemeffect. Dit eiwit reguleert de activiteit van het zenuwstelsel en het endocriene systeem. De bètavorm van TNF heeft een overwegend lokaal effect en de systemische manifestaties van immuniteit, ontsteking en regulering van het metabolisme zijn te wijten aan de alfavorm van het cytokine..
Een van de belangrijkste effecten van TNF wordt erkend als cytotoxisch, dat wil zeggen vernietiging van cellen, die zich volledig manifesteert tijdens de ontwikkeling van tumoren. TNF werkt in op tumorcellen en veroorzaakt hun dood door het vrijkomen van vrije radicalen, reactieve zuurstofsoorten en stikstofmonoxide. Omdat in elk organisme gedurende het hele leven enkele kankercellen worden gevormd, is TNF ook noodzakelijk voor gezonde mensen voor hun tijdige en snelle neutralisatie..
Transplantatie van organen en weefsels gaat gepaard met de plaatsing van vreemde antigenen in het lichaam, zelfs als het orgaan het meest geschikt is in termen van een reeks specifieke individuele antigenen. Transplantatie gaat vaak gepaard met de activering van lokale ontstekingsreacties, die ook gebaseerd zijn op de werking van TNF. Elk vreemd eiwit stimuleert de immuunrespons en getransplanteerde weefsels vormen daarop geen uitzondering.
Na transplantatie kan een verhoging van het cytokinegehalte in het bloedserum worden gedetecteerd, wat indirect kan wijzen op het begin van een afstotingsreactie. Dit feit ligt ten grondslag aan onderzoek naar het gebruik van medicijnen - antilichamen tegen TNF, die de afstoting van getransplanteerde weefsels kunnen remmen..
Het negatieve effect van hoge concentraties TNF wordt opgespoord in ernstige shock tegen de achtergrond van septische aandoeningen. De productie van deze cytokine is vooral uitgesproken tijdens infectie met bacteriën, wanneer een sterke onderdrukking van de immuniteit wordt gecombineerd met hart-, nier- en leverfalen, wat leidt tot de dood van patiënten.
TNF kan vet afbreken en een enzym deactiveren dat betrokken is bij de accumulatie van lipiden. Hoge concentraties van het cytokine leiden tot uitputting (cachexie), daarom werd het ook cachectine genoemd. Deze processen veroorzaken cachexie van kanker en verspilling bij patiënten met langdurige infectieziekten..
Naast tumor zorgt TNF ook voor de vernietiging van cellen die zijn aangetast door virussen, parasieten, schimmels. De werking ervan, samen met andere pro-inflammatoire eiwitten, veroorzaakt een verhoging van de lichaamstemperatuur en lokale verstoring van de microcirculatie..
Naast de beschreven eigenschappen speelt TNF ook een herstellende functie. Na schade in het brandpunt van een ontsteking en een actieve immuunrespons nemen de genezingsprocessen toe. TNF activeert het bloedstollingssysteem, waardoor de ontstekingszone wordt afgebakend door de microvasculatuur. Microthrombi voorkomen verdere verspreiding van infectie. Activering van fibroblastcellen en hun synthese van collageenvezels bevordert de genezing van de laesie.
Laboratoriumonderzoek naar TNF-niveaus is geen veelgebruikte test, maar deze indicator is erg belangrijk bij bepaalde soorten pathologie. Bepaling van TNF wordt getoond wanneer:
Een verhoging van het gehalte aan cytokinen kan niet alleen dienen als diagnostisch, maar ook als prognostisch criterium. Dus bij sepsis speelt een sterke toename van TNF een fatale rol, wat leidt tot ernstige shock en overlijden..
Voor het onderzoek wordt veneus bloed afgenomen bij de patiënt, vóór de analyse is het niet toegestaan om thee of koffie te drinken, alleen gewoon water is toegestaan. Voedsel moet gedurende minimaal 8 uur worden uitgesloten.
Een verhoging van TNF in het bloed wordt waargenomen wanneer:
Naast een verhoging is ook een verlaging van de TNF-spiegels mogelijk, omdat het normaal gesproken aanwezig zou moeten zijn, zij het in geringe hoeveelheden, om de gezondheid en immuniteit te behouden. Een afname van de TNF-concentratie is typerend voor:
De verscheidenheid aan biologische reacties die door TNF worden gemedieerd, heeft geleid tot onderzoek naar het klinische gebruik van geneesmiddelen met tumornecrosefactor en zijn remmers. De meest veelbelovende zijn antilichamen die de hoeveelheid TNF bij ernstige ziekten verminderen en dodelijke complicaties voorkomen, evenals een recombinant synthetisch cytokine dat wordt voorgeschreven aan kankerpatiënten..
Preparaten van analogen van menselijke tumornecrosefactor worden actief gebruikt in de oncologie. Deze behandeling is bijvoorbeeld, samen met standaard chemotherapie, zeer effectief tegen borstkanker en sommige andere tumoren..
TNF-alfaremmers hebben ontstekingsremmende effecten. Met de ontwikkeling van een ontsteking is het niet nodig om onmiddellijk medicijnen van deze groep voor te schrijven, omdat voor herstel het lichaam zelf alle stadia van het ontstekingsproces moet doorlopen, immuniteit moet vormen en genezing moet garanderen.
Vroegtijdige onderdrukking van natuurlijke afweermechanismen is beladen met complicaties, daarom zijn TNF-remmers alleen geïndiceerd in geval van een excessieve, inadequate respons, wanneer het lichaam niet in staat is om het infectieuze proces te beheersen..
TNF-remmers - remicade, enbrel - worden voorgeschreven voor reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn bij volwassenen en kinderen, colitis ulcerosa, spondyloartritis, psoriasis. In de regel worden deze medicijnen gebruikt voor ineffectiviteit van standaardtherapie met hormonen, cytostatica, antineoplastische middelen, in geval van intolerantie of contra-indicaties voor geneesmiddelen van andere groepen..
Antilichamen tegen TNF (infliximab, rituximab) onderdrukken overmatige TNF-productie en zijn geïndiceerd bij sepsis, vooral met het risico op shock, en in geval van shock verminderen ze de mortaliteit. Antilichamen tegen cytokinen kunnen worden voorgeschreven voor langdurige infectieziekten met cachexie.
Thymosine-alfa (thymactide) is geclassificeerd als een immunomodulerend middel. Het wordt voorgeschreven voor ziekten met verminderde immuniteit, infectieuze pathologie, sepsis, voor de normalisatie van hematopoëse na bestraling, voor HIV-infectie, ernstige postoperatieve infectieuze complicaties.
Cytokinetherapie is een aparte richting in de behandeling van oncopathologie, die zich sinds het einde van de vorige eeuw heeft ontwikkeld. Cytokinepreparaten vertonen een hoge efficiëntie, maar hun onafhankelijke gebruik is niet gerechtvaardigd. Het beste resultaat is alleen mogelijk met een geïntegreerde aanpak en gecombineerd gebruik van cytokines, geneesmiddelen voor chemotherapie en bestraling.
Geneesmiddelen op basis van TNF vernietigen de tumor, voorkomen de verspreiding van metastasen en voorkomen terugval na verwijdering van neoplasmata. Bij gelijktijdig gebruik met cytostatica verminderen cytokines hun toxische effect en de kans op bijwerkingen. Bovendien voorkomen cytokines, vanwege het gunstige effect op het immuunsysteem, mogelijke infectieuze complicaties tijdens chemotherapie..
Onder TNF-preparaten met antitumoractiviteit worden refnot en ingaron, geregistreerd in Rusland, gebruikt. Dit zijn middelen met bewezen werkzaamheid tegen kankercellen, maar hun toxiciteit is een orde van grootte lager dan de cytokine die in het menselijk lichaam wordt gevormd..
Refnot heeft een direct destructief effect op kankercellen, remt hun deling en veroorzaakt hemorragische tumornecrose. De levensvatbaarheid van het neoplasma hangt nauw samen met de bloedtoevoer en refnot vermindert de vorming van nieuwe bloedvaten in de tumor en activeert het stollingssysteem.
Een belangrijke eigenschap van refnot is zijn vermogen om het cytotoxische effect van geneesmiddelen op basis van interferon en andere antineoplastische middelen te versterken. Het verhoogt dus de effectiviteit van cytarabine, doxorubicine en andere, waardoor een hoge antitumoractiviteit van het gecombineerde gebruik van cytokines en chemotherapeutische geneesmiddelen wordt bereikt..
Refnot kan niet alleen worden voorgeschreven voor borstkanker, zoals aangegeven in de officiële aanbevelingen voor gebruik, maar ook voor andere neoplasmata - longkanker, melanoom, tumoren van het vrouwelijke voortplantingssysteem
Bijwerkingen bij het gebruik van cytokines zijn zeldzaam, meestal een korte temperatuurstijging, jeuk. Geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd in geval van individuele intolerantie, zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
Cytokinetherapie wordt uitsluitend voorgeschreven door een specialist, zelfmedicatie is in dit geval uitgesloten en medicijnen kunnen alleen op doktersrecept worden gekocht. Voor elke patiënt wordt een individueel behandelingsregime en combinatie met andere antineoplastische middelen ontwikkeld..
Auteur: oncoloog, histoloog Goldenshlyuger N.I. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Canada), voor OncoLib.ru ©.
Een van de vele eiwitten die de dood van een tumorcel veroorzaken, is de humane tumornecrosefactor (hierna TNF genoemd). Het wordt actief geproduceerd wanneer er enige pathologie in het lichaam is - ontsteking, auto-immunisatie, kwaadaardige formaties.
Opgemerkt moet worden dat moderne wetenschappelijke literatuur de aanduiding van de term als TNF en TNF-alpha bevat. Het tweede wordt al als irrelevant beschouwd, maar sommige auteurs noemen het in hun werken.
TNF wordt geproduceerd door bloedcellen - monocyten, microfagen, lymfocyten, evenals het vasculaire endotheel. De maximale concentratie wordt enkele uren na het verschijnen van het antigeen in het lichaam waargenomen. Tegelijkertijd worden gezonde cellen niet beschadigd.
In 1975, na de experimentele introductie van BCG en endotoxine in het bloed van een knaagdier, werd voor het eerst de tumorcelnecrosefactor bepaald. Het volgende kwam naar voren: het bloedserum bevatte een stof die een cytotoxische en cytostatische werking had op een bepaalde celgroep. Zo werd hemorragische necrose van tumoren die eerder bij knaagdieren waren geïnoculeerd, geregistreerd. Dit is waar de naam vandaan komt. De rol van TNF is vrij belangrijk, niet alleen in de aanwezigheid van neoplasmata. Deze factor is ook nodig voor een gezond lichaam. Maar het is nog niet helemaal begrepen..
Hoe TNF zich in het lichaam gedraagt?
Wanneer microben, virussen, vreemde eiwitten het lichaam binnendringen, leidt dit tot activering van immuniteit. Dankzij TNF neemt het aantal T- en B-lymfocyten toe, wordt de beweging van neutrofielen naar het brandpunt van de ontsteking gecreëerd. Neutrofielen, lymfocyten, macrofagen "plakken" aan het vasculaire membraan op de plaats van het ontstekingsproces. De vasculaire permeabiliteit in het ontstekingsgebied neemt toe, en dit is ook het gevolg van TNF.
Tumornecrosefactor wordt aangetroffen in urine, bloed, cerebrospinale vloeistof, wat duidt op een intersysteemeffect. Dit eiwit reguleert het werk van het endocriene en zenuwstelsel. De bètavorm van TNF heeft een lokaal effect en de immuniteit wordt systemisch geactiveerd en het metabolisme wordt gereguleerd, wat optreedt door de aanwezigheid van de alfavorm.
Laboratoriumdiagnostiek van TNF-niveaus wordt zelden uitgevoerd, maar voor bepaalde soorten ziekten is het eenvoudigweg noodzakelijk. Deze analyse wordt dus getoond als een persoon:
Het TNF-gehalte in het bloed is hoger dan normaal onder de volgende omstandigheden:
Bij aanwezigheid van een ziekte zoals reumatoïde artritis worden antilichamen tegen humane tumornecrosefactor alfa bepaald in de urine, evenals of er een proces van vochtophoping in het gewrichtskapsel is.
Een verhoogd aantal cachectine wordt bepaald in aanwezigheid van de volgende ziekten:
Het verhoogde gehalte aan tumornecrosefactor alfa in bloedserum verergert de toestand bij de mens bij cardiovasculaire insufficiëntie en bronchiale astma.
Van groot belang is de tijdige bepaling van cachectine in het bloed van een zwangere vrouw, wat helpt bij het identificeren van de pathologie van de ontwikkeling van de foetus, vruchtwaterinfectie en de dreiging van vroeggeboorte. Het overschrijden van de norm kan wijzen op de aanwezigheid van een ontstekingsziekte bij een zwangere vrouw, die wordt veroorzaakt door een bacteriële component.
Een plotselinge, snelle piek in tumornecrosefactor bij een bloedtest kan worden veroorzaakt door bacterieel endotoxine en resulteren in septische shock.
De hoeveelheid TNF is belangrijk voor de voorlopige procentuele voorspelling van het afstotingssyndroom tijdens orgaantransplantatie van de donor naar de ontvanger..
Als de hoeveelheid antilichamen tegen tumornecrosefactor de norm overschrijdt, leidt dit tot veranderingen in de hemodynamiek: de kracht van myocardcontracties wordt verminderd, de vaatwand wordt permeabel, de cellen van het hele organisme worden blootgesteld aan cytotoxische effecten.
Een blokker die de effecten van natuurlijk TNF onderdrukt, interfereert met een optimale immuunfunctie.
Deze gang van zaken leidt tot de volgende ziekten: psoriasis, reumatoïde artritis, artritis psoriatica enzovoort..
Tumornecrosefactor is een hormoonachtig eiwit dat wordt geproduceerd door beschermende cellen van het lichaam, de verandering in de lipidesamenstelling beïnvloedt, de coagulatie van de functies van endotheelcellen die de bloedvaten bekleden.
De bovenstaande factoren veroorzaken celdood.
Een verlaagd TNF in de bloedtest wordt opgemerkt in aanwezigheid van de volgende aandoeningen:
Momenteel zijn er twee categorieën TNF:
Door gericht gebruik te maken van middelen die de productie van antilichamen tegen de humane tumornecrosefactor onderdrukken bij oncologische diagnoses, konden de volgende patronen worden geïdentificeerd:
Met een verandering in de parameters van de energie van het systeem, komen verschillende TNF-receptoren in actie, die de variabele mogelijkheden bepalen om een kwaadaardige tumor te behandelen.
Geneesmiddelen die deze stof bevatten, worden voorgeschreven voor gerichte therapie. Hun geneeskrachtige eigenschappen zijn als volgt:
TNF-analogen worden actief gebruikt in de oncologie. Samen met chemotherapie effectief bij borstkanker en andere tumoren.
Tumornecrosefactor-remmers hebben ontstekingsremmende effecten. Maar voor elk infectieus proces is het niet de moeite waard om ze meteen voor te schrijven, omdat het lichaam zelf de ziekte moet bestrijden.
Goede resultaten worden aangetoond door:
Azitropin of Mercaptopurine wordt voorgeschreven voor T-cellymfoom.
"Refnot" is een nieuw Russisch medicijn dat TNF en thymosine-alfa 1 bevat. Heeft een lage toxiciteit, terwijl het bijna als een natuurlijke factor effectief is, heeft het een immuunstimulerend effect. Het medicijn werd ontwikkeld in 1990. Nadat het alle tests had doorstaan, werd het in 2009 geregistreerd. Daarom wordt het voor kwaadaardige neoplasmata voorgeschreven in een complexe therapie..
Patiënten met kankerdiagnoses moeten op de hoogte zijn van de resultaten van onderzoeken waarin negatieve effecten van TNF zijn geregistreerd. Dit gebeurt vaak als de dosering van het medicijn verkeerd is berekend.
Vervolgens verbetert de tumornecrosefactor thymosine (waarvan het belangrijkste effect is gericht op het induceren van de rijping van T-lymfocyten), de manifestatie van immuunreacties, vermindert de vorming van auto-antilichamen en is opgenomen in het mechanisme van oncologische ziekte.
In dit opzicht vindt het gebruik van medicijnen in deze categorie alleen plaats onder strikt toezicht van een specialist..
Een veelgestelde vraag van patiënten: hoeveel kost deze analyse? Een laboratorium-TNF-test kost 800 tot 3400 roebel (de gemiddelde prijs is ongeveer 1700 roebel). Niet alle medische instellingen voeren de analyse uit. In het buitenland zullen de kosten variëren van $ 100 tot $ 250. Maar dit zijn slechts geschatte cijfers, aangezien veel afhangt van de kliniek zelf en het aanbod van haar diensten..
Met een optimistische stemming voor herstel kan elke ziekte worden overwonnen! We hebben de tumornecrosefactor in detail onderzocht, in hoeverre is het effect ervan op kankercellen en het lichaam als geheel bestudeerd.
Wikimedia Foundation. 2010.
tumornecrosefactor - Een cytokine geproduceerd door vele soorten cellen die lysis van tumorcellen veroorzaakt en wordt geassocieerd met de expressie van genen die betrokken zijn bij de strijd tegen deze ziekte [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Biotechnologische onderwerpen NL… Technische handleiding voor vertalers
Concept: tumornecrosefactor - Bestand: TNFa Crystal Structure.rsh.png Tumornecrosefactor (TNF) is een van de belangrijkste pro-inflammatoire cytokines, de belangrijkste vertegenwoordiger van de TNF-superfamilie (TNF Superfamily). De belangrijkste functies van tumornecrosefactor...... Wikipedia
BOTTUMOREN, METASTATISCH - honing. Botmetastasen van verschillende tumoren komen veel vaker voor dan primaire bottumoren. Meestal metastaseren carcinomen van de borst, longen, prostaat, urineblaas, schildklier en nieren tot op het bot. 80%...... Handboek van ziekten
TUMOREN - TUMOREN. Inhoud: I. Verspreiding van O. in het dierenrijk.....44 6 II. Statistieken 0,44 7 III. Structurele en fnkts. karakteristiek. 449 IV. Pathogenese en etiologie. 469 V. Classificatie en nomenclatuur. 478 VІ....... Geweldige medische encyclopedie
TNF - TNF-structuur Tumornecrosefactor Legenda Symbool / symbolen... Wikipedia
Phagocyte - Mick... Wikipedia
Kankervaccin door William Coley - Kankervaccin door William Coley een vaccin op basis van de bacterie Streptococcus pyogenes groep A en Serratia marcescens, die aan het einde van de 19e eeuw werd gecreëerd door de Amerikaanse chirurg-oncoloog William Coley [en] (1862 1936) om mensen te behandelen...... Wikipedia
Chronische obstructieve longziekte - Schematische weergave van longweefsel onder normale omstandigheden en bij COPD ICD 10... Wikipedia
Therapeutische angiogenese - De term therapeutische angiogenese (ook wel biologische shunting genoemd) beschrijft de tactiek van het stimuleren van de vorming van nieuwe bloedvaten om pathologische aandoeningen te behandelen of te voorkomen die worden gekenmerkt door een afname van deze functie...... Wikipedia
COPD - Chronische obstructieve longziekte Schematische weergave van longweefsel in norm en in COPD ICD 10 J44. ICD 9... Wikipedia
In dit artikel zullen we proberen erachter te komen wat het is: tumornecrosefactor, die bij wetenschappers meer vragen oproept dan antwoorden. Tumornecrosefactor (TNF, Tumornecrosefactor, TNF), ook wel cachectine genoemd, is een eiwit dat wordt geproduceerd door de zogenaamde macrofagen en lymfocyten en dat een aantal vitale eigenschappen heeft..
Het is in staat kwaadaardige cellen te onderdrukken, heeft ontstekingsremmende effecten en verbetert de reactie van het immuunsysteem op externe prikkels. TNF beïnvloedt het proces van hematopoëse, onderdrukt de groei van het aantal lymfocyten bij leukemie en vervult ook een beschermende functie bij bestraling. Neemt deel aan de processen van het endocriene en zenuwstelsel.
Wanneer zich ongunstige processen in het lichaam voordoen, zoals bijvoorbeeld kankercellen, neemt de concentratie van dit eiwit in het lichaam sterk toe. Dit fenomeen werd voor het eerst vastgesteld tijdens experimenten met muizen..
Tot op heden hebben wetenschappers een hele richting uitgewerkt om kanker en andere soorten dodelijke ziekten te bestrijden, de zogenaamde immuno-oncologie. De studie is gebaseerd op de stimulatie van de eigen afweermechanismen van het lichaam, een van de variëteiten van dergelijke cellen - tumornecrosefactor.
Het lijkt erop dat als het lichaam zelf in staat is om een 'medicijn' te produceren tegen ernstige ziekten, zelfs zoals kanker, de mensheid, zo lijkt het, niet aan dergelijke dodelijke ziekten zou moeten lijden. Waarom gebeurt het niet??
Er zijn vaak gevallen waarin TNF naar de zijkant van schadelijke cellen gaat en hun groei bevordert. Met een hoge concentratie van dit type eiwit in het lichaam, ervaart een persoon een depressie, treedt een schending van het immuunsysteem op, wat leidt tot psoriasis, lupus erythematosus. Ontstekingsprocessen worden geactiveerd. Tumornecrosefactor kan zelfs chronische nefritis veroorzaken. Ondanks de massa studies en wetenschappelijke artikelen gewijd aan tumornecrosefactor, zijn de ware aard en werking van een eiwit in een bepaalde situatie niet volledig begrepen..
Maar na het uitvoeren van veel experimenten en laboratoriumstudies, hebben wetenschappers een aantal eigenschappen geïdentificeerd die inherent zijn aan TNF:
Het werkingsmechanisme van TNF is zodanig dat met de vorming van kwaadaardige cellen, microben, virussen het aantal lymfocyten sterk toeneemt, migratie van neutrofielen naar het brandpunt van ontsteking optreedt. Neutrofielen en lymfocyten worden in de binnenwand van bloedvaten ingebracht, waar sprake is van een ontsteking. Het bleek dat TNF-eiwitten de effecten van straling kunnen onderdrukken. De vernietiging van tumorcellen wordt bereikt door het vrijkomen van actieve vormen van stikstofmonoxide, zuurstof en vrije radicalen. Bij gezonde mensen worden TNF-tests meestal niet gedetecteerd, maar kankercellen verschijnen meestal het hele leven in het lichaam. Op dit moment zijn TNF-cellen verbonden, die ze neutraliseren..
Laten we nu eens kijken naar de mechanismen van TNF die de gezondheid negatief beïnvloeden. In de medische praktijk moet men zijn toevlucht nemen tot orgaan- en weefseltransplantaties. Zoals u weet, veroorzaakt elke vreemde cel een immuunrespons, met als doel de afstoting van 'vreemde' cellen. Het is dan dat TNF actief handelt, wat ontstekingsreacties activeert. Wetenschappers ontwikkelen medicijnen die het werk van TNF onderdrukken, waardoor weefselafstoting wordt geëlimineerd.
Vaak treedt bij een bacteriële infectie een septische aandoening op. In deze toestand maakt TNF een zogenaamd cytokine aan, dat het immuunsysteem scherp onderdrukt. Er treedt ernstige shock op, die gepaard gaat met hartfalen, nierfalen.
Patiënten met ernstige infectieziekten kunnen zogenaamde kankercachexie ervaren, die wordt veroorzaakt door TNF. Dit komt door het feit dat TNF in staat is om vet af te breken en het enzym te vernietigen dat betrokken is bij de ophoping van lipiden..
De detectie van de cachectine-stof in het bloed van een zwangere vrouw duidt op ontstekingsmechanismen die worden veroorzaakt door bacteriële componenten. In dit geval is tijdige detectie van een verhoogde concentratie cachectine in het lichaam van vitaal belang, omdat de oorzaak een infectie van het vruchtwater kan zijn, een verminderde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus. Er zijn andere gevallen waarin een TNF-test van vitaal belang is. Overweeg ze.
* Na het ontvangen van gegevens over de ziekte van de patiënt, kan de vertegenwoordiger van de kliniek de exacte prijs van de behandeling berekenen.
De enorme rol van TNF in het menselijk lichaam in de strijd tegen ernstige ziekten valt niet te ontkennen. Wetenschappers hebben lang gewerkt en werken eraan om menselijk TNF en zijn remmers te ontwikkelen. Hierin zijn farmaceutische wetenschappers tot nu toe zeer succesvol geweest. In de medische praktijk worden synthetische TNF-analogen gebruikt, die worden gebruikt in de oncologie. Er zijn ook antilichamen ontwikkeld die TNF bij sommige ernstige ziekten verminderen.
Remicade, Enbrel - TNF-remmers. Het gebruik ervan is aan te raden voor psoriasis, de ziekte van Crohn, artritis. Ze worden alleen gebruikt als traditionele behandeling met hormonen, cytosatica niet effectief is.
Infliximab, Rituximab - antilichamen tegen TNF. Aangegeven in gevallen waarin de infectie gepaard gaat met cachexie, omdat het de concentratie van TNF onderdrukt.
Thymosine-alfa (thymactide) is een immuunmodulerend middel. Gebruikt voor HIV-infecties, sepsis en andere ziekten die een verhoogde immuniteit vereisen.
Cytostatica (cytokines) worden gebruikt wanneer chemotherapie is overgedragen, waarna, zoals u weet, de immuniteit wordt onderdrukt. Deze klasse geneesmiddelen vermindert het risico op infectieuze complicaties. Cytostatica worden meestal niet als zelfstandig geneesmiddel gebruikt. Ze worden gecombineerd met chemotherapie en andere medicijnen die worden gebruikt om kanker te bestrijden.
Refnot en Ingaron worden veel gebruikt in Rusland. Ze zijn geregistreerd in Rusland. Ze zijn minder giftig voor Cytokine, maar effectiever in de strijd tegen kanker.
De effectiviteit van deze klasse medicijnen geeft geen reden om ze naar eigen goeddunken ongecontroleerd te gebruiken. Hun inname moet strikt worden gecontroleerd door een arts en alleen wanneer het absoluut noodzakelijk is, wanneer het lichaam niet in staat is om de ziekte alleen te bestrijden.
Niet alle klinische laboratoria hebben dit type analyse. De prijs is afhankelijk van de regio en of het een particuliere of openbare kliniek is en varieert van 700 tot 3500 roebel. In het buitenland variëren de kosten van analyse van honderd tot tweehonderd dollar.
Een tumornecrosefactor is een extracellulair eiwit dat in het menselijk lichaam aanwezig is. Deze stof begint intensief te worden geproduceerd wanneer de interne organen worden blootgesteld aan pathologieën. In de geneeskunde wordt het TNF genoemd.
Tumornecrosefactor alfa en bèta worden geproduceerd door bloedcellen en de endotheliale laag van bloedvaten in de hersenen en andere delen van het lichaam. Wanneer een vreemde substantie het menselijk lichaam binnendringt, stijgt het TNF-niveau binnen een paar uur tot kritieke niveaus.
Het effect van de component is als volgt:
Wanneer pathogene microflora het lichaam binnendringt, bevordert de necrosefactor de activering van immuuncellen. Dit verhoogt het aantal bloedcellen die bacteriën bestrijden..
Het cytotoxische effect van TNF is dat het tumornecrose veroorzaakt. Een klein aantal kankercellen wordt gedurende het hele leven in het menselijk lichaam geproduceerd, daarom is de factor noodzakelijk voor de snelle dood van kanker.
Laboratoriumtesten van bloed om de concentratie van tumornecrosefactor te bepalen, komen niet zo vaak voor. De opportuniteit van een dergelijke diagnose van de toestand van het lichaam wordt alleen in specifieke gevallen erkend. De indicaties voor de analyse zijn:
Een verhoogde hoeveelheid eiwit speelt niet alleen een belangrijke rol bij het identificeren van pathologische processen in het lichaam, maar ook bij het voorspellen van een bepaalde ziekte..
Het onderzoek, dat mogelijke afwijkingen van TNF aangeeft, wordt 's ochtends uitgevoerd. Menselijk bloed wordt uit een ader gehaald. Drink geen thee of koffie voordat u gaat testen. 8 uur voor de ingreep mag geen voedsel worden ingenomen.
Als het gehalte van het betreffende eiwit in het bloedserum stijgt, kunnen de volgende ziekten optreden:
Het is niet alleen mogelijk om de concentratie van de necrosefactor te verhogen, maar ook om deze te verlagen. Een verlaging van het niveau kan immunodeficiëntiesyndromen veroorzaken, een kankergezwel van de inwendige organen, waarbij bepaalde medicijnen worden ingenomen.
De tumornecrosefactor bij het kwaadaardige proces kan als medicijn worden gebruikt. Maar tegenwoordig wordt deze praktijk alleen gebruikt in specifieke klinische onderzoeken, omdat artsen nog geen volledige informatie hebben over dit type medicatie..
Er zijn verschillende medicijnen die tumornecrosefactor bevatten. Deze omvatten 'Refnot', 'Remitsad', 'Enbrel', 'Golimumab' en andere.
Bij de behandeling van oncologische ziekten wordt een strikte dosering van geneesmiddelen die tumor-TNF bevatten, vastgesteld. Het is erg belangrijk om het te observeren. Wetenschappers hebben in de loop van het onderzoek ontdekt dat het met de verkeerde tactiek van TNF-eiwittherapie op een bepaald moment de kant van de oncologie kiest en bijdraagt aan de ontwikkeling ervan. Daarom moet het gebruik van dergelijke medicijnen worden uitgevoerd onder strikt toezicht van artsen..
Alleen de kliniek beslist of het in een bepaald geval raadzaam is om de necrosefactor, de duur en de dosering van het middel te gebruiken. Het is ten strengste verboden om de ziekte zelf te behandelen..
Zo vervult tumornecrosefactor belangrijke functies in het menselijk lichaam, helpt het om te gaan met kankercellen. Maar het gebruik ervan voor medische doeleinden is momenteel niet gebruikelijk..