Pancreaskanker: operatie

Angioom

Bij alvleesklierkanker (PC) is chirurgie een van de vele methoden die worden gebruikt bij complexe behandelingen en die de kans op volledig herstel aanzienlijk vergroten..

De behoefte aan chirurgische behandeling

In de meeste gevallen van alvleesklierkanker is een operatie de enige manier om het leven van een patiënt met een dergelijke pathologie te redden. Dit komt door de ernst van de ziekte, die wordt verklaard door:

  • asymptomatisch beloop in de vroege stadia of niet-specifieke klinische manifestaties die kenmerkend zijn voor de pathologie van vele organen van het spijsverteringsstelsel;
  • late diagnose door late behandeling van de patiënt;
  • hoge agressiviteit van alvleesklierkanker - er is een snelle verspreiding van metastasen naar naburige en verre organen.

Chirurgische ingreep verlicht het lijden van de patiënt en verlengt zijn leven.

Soorten bewerkingen

Radicaal. Behandeling is mogelijk door de tumor in de pancreas te beperken. Volgens statistieken is dit 10% van alle gevallen met een bevestigde diagnose van kwaadaardig neoplasma. Als alvleesklierkanker zich verspreidt naar naburige en verre lymfeklieren en organen, is chirurgische ingreep om het neoplasma zelf te verwijderen slechts mogelijk bij 1-5%.

Palliatief. Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt te verlichten en lost het probleem met de tumor niet volledig op. omdat het gericht is op het verminderen van pijn en andere pathologische symptomen. Palliatieve interventies worden uitgevoerd voor ernstige complicaties van gevorderde alvleesklierkanker.

Naast de genoemde vormen van chirurgische zorg voor alvleesklierkanker zijn de afgelopen jaren nieuwe technieken ontwikkeld en in de praktijk gebracht:

  • pancreas transplantatie;
  • selectieve celtransplantatie van eilandjes van Langerhans en acini.

Soorten pancreaschirurgie voor kanker

Tegenwoordig worden verschillende basistypen van radicale chirurgie gebruikt. De keuze voor een bepaalde operatie wordt bepaald door de kenmerken van het klinische geval. Elke situatie houdt rekening met:

  • het stadium van de kanker;
  • de mate van zijn agressiviteit;
  • algemene gezondheid van de patiënt, etc..

Whipple eikelresectie

Dit is een klassieke operatie die wordt uitgevoerd in gevallen waarin de tumor zich in de kop van de alvleesklier of de wand van het Wirsung-kanaal bevindt. Het is genoemd naar de auteur en is de belangrijkste van alle soorten radicale behandelingen die zijn ontwikkeld. Het wordt uitgevoerd bij verdenking op prostaatkanker, zonder te wachten op de resultaten van histologische en cytologische onderzoeken die de diagnose bevestigen. Dit komt door het grote aantal fout-negatieve reacties (meer dan 10%), zelfs in gevallen waarin een biopsie wordt afgenomen door middel van de laparoscopische methode of weefselverzameling voor histologisch onderzoek intraoperatief wordt uitgevoerd..

In technische termen is de operatie buitengewoon moeilijk, gebeurt onder algemene anesthesie en duurt 8-12 uur. Bestaat uit 2 fasen.

Eerder werd laparoscopie uitgevoerd om de lokalisatie van de tumor en de omvang van de laesie van de klier te verduidelijken. Tijdens de ingreep worden niet alleen de kop van het orgel met de bestaande formatie erin en het aangrenzende deel van het pancreaslichaam verwijderd, maar ook nabijgelegen weefsels die mogelijk kankercellen kunnen bevatten:

  • het pylorische deel van de maag en de twaalfvingerige darm 12 (twaalfvingerige darm);
  • galblaas;
  • het jejunum is 10–12 cm lang;
  • De lymfeklieren.

Lymfeklieren die moeten worden weggesneden tijdens een Whipple-operatie:

  • regionaal;
  • retroperitoneaal;
  • gelokaliseerd langs het hepato-duodenale ligament.

De volgende fase is de vorming van gastroenteroanastomose: de maag wordt opnieuw verbonden met het jejunum. Het gemeenschappelijke galkanaal wordt uitgescheiden in het jejunum. Hierdoor komen pancreasafscheiding en gal rechtstreeks in het darmlumen. Ze neutraliseren maagzuur zoutzuur. Als gevolg hiervan wordt het risico op het ontwikkelen van zweren aanzienlijk verminderd..

Het uitschakelen van zo'n belangrijk orgaan als de twaalfvingerige darm van verteringsprocessen leidt tot anatomische en functionele herrangschikkingen van het maagdarmkanaal, waardoor de kwaliteit van leven aanzienlijk wordt verminderd.

Met een kleine omvang van de tumorvorming blijven de pylorus (pylorusdeel) en het antrum van de maag behouden. Dit is een aangepaste Whipple-operatie. In tegenstelling tot standaard pancreatoduodenale resectie:

  • minder traumatisch;
  • behoudt de functies van de maag;
  • verstoort de spijsvertering niet.

Het wordt gebruikt bij afwezigheid van metastasen in de dunne darm en regionale lymfeklieren. Overleven na een dergelijke operatie zijn patiënten die tijdens een histologisch onderzoek van weefsels die van de randen van de resectie zijn genomen, geen atypische cellen hebben. Resultaten op lange termijn duiden op een volledig verdwijnen van pijn bij 91% van de patiënten.

Longmire Traverso-resectie

Het is een modernere versie van de operatie - gemodificeerde pancreatoduodenale resectie. Het wordt uitgevoerd met behoud van alle weefsels en delen van de maag. Het bestaat uit het volledig verwijderen van de klier. De operatie is complex, het duurt 4-6 uur.

  • snelle progressie van het kankerproces met metastase naar de milt;
  • diffuse (multifocale) alvleesklierkanker;
  • kwaadaardige laesie van het hoofd en het lichaam van de alvleesklier;
  • verspreiding van de tumor langs het gehele hoofdkanaal van de alvleesklier;
  • verdenking van maligniteit tegen de achtergrond van een langdurige continu terugkerende chronische pancreatitis;
  • een zeldzaam type tumor;
  • de onmogelijkheid om technisch een veilige verbinding van de pancreas met het jejunum uit te voeren.

Een dergelijke operatie wordt ook voorgeschreven in extreme gevallen, wanneer een zachtere eerdere interventie het proces niet heeft gestopt of als de kanker zich heeft uitgezaaid naar het hele orgaan. Het uiterst zeldzame gebruik van deze techniek is te wijten aan:

  • aanzienlijk trauma;
  • hoge intra- en postoperatieve mortaliteit;
  • hoge incidentie van ernstige complicaties.

Na volledige resectie van de alvleesklier ontwikkelt zich diabetes, wat leidt tot een levenslange insulinebehandeling. De patiënt heeft ook een constante enzymvervangingstherapie nodig, die erg moeilijk te verdragen is. Niet bewezen effectief te zijn bij het verbeteren van de overleving in vergelijking met een Whipple-operatie.

Segmentresectie

Bij deze operatie wordt alleen het deel van de alvleesklier verwijderd dat door de tumor wordt aangetast. Indicaties: kanker van het lichaam en de staart van de alvleesklier zonder uitzaaiingen. Maar kwaadaardige tumoren van de alvleesklier worden in de regel het vaakst gedetecteerd in een vergevorderd stadium, wanneer het niet langer mogelijk is om een ​​radicale operatie uit te voeren..

Palliatieve operaties

Bij niet-operabele vormen van alvleesklierkanker worden palliatieve interventies uitgevoerd. Ze zijn gericht op het elimineren van ernstige complicaties in het lichaam die worden veroorzaakt door de verspreiding van kwaadaardige gezwellen naar naburige en verre organen. De meest bekende:

  • obstructieve geelzucht door compressie van het gemeenschappelijke galkanaal door de tumor;
  • stenose van de twaalfvingerige darm met verminderde doorgang van voedsel van de maag naar de dunne darm of de ontwikkeling van volledige obstructie van de twaalfvingerige darm;
  • perforatie van de maagwand;
  • hoge druk van een overwoekerde tumor op zenuwuiteinden en aangrenzende organen met ernstig pijnsyndroom.

Om de toestand van de patiënt te verlichten in geval van obstructieve geelzucht, wordt het volgende uitgevoerd:

  • cholecystostomie of choledochojejunostomie op het uitgeschakelde jejunum (volgens Roux);
  • externe cholangiostomie (uitgevoerd onder echografie of CT-controle);
  • endoprothetica van het eindgedeelte van het gemeenschappelijke galkanaal.

Bij obstructie van de twaalfvingerige darm wordt gastro-enterostomie uitgevoerd. Als gevolg hiervan wordt de evacuatie van voedsel uit de maag hersteld en wordt de spijsvertering verbeterd. Vanwege de ernst van de toestand van de patiënt in dergelijke stadia van de ziekte, kunnen dergelijke operaties het lijden verminderen, de functies van het spijsverteringsstelsel gedeeltelijk herstellen en het leven van de patiënt met 7-10 maanden verlengen.

Stenting

Om de obstructie van het gemeenschappelijke galkanaal te elimineren dat door de ontkiemde tumor wordt afgesloten, wordt een stent geplaatst. Dit is een metalen of plastic buis die in het lumen van het gemeenschappelijke galkanaal wordt gestoken. Zo wordt de galstroom in het lumen van de twaalfvingerige darm hersteld. Chirurgische behandeling wordt op twee manieren uitgevoerd:

  • met behulp van endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP);
  • percutane methode - een stent wordt via een incisie in het vernauwde kanaal ingebracht. In het laatste geval wordt de gal afgevoerd in een speciale zak die zich buiten bevindt. De buis wordt elke 3 maanden vervangen.

Bypass operatie

Met behulp van chirurgische ingrepen wordt de doorgankelijkheid van het galkanaal hersteld. De keuze van de operatie hangt af van het niveau van de laesie. Er zijn 3 opties mogelijk.

  • Choledochojejunostomie - de choledoch wordt uitgescheiden in de holte van de dunne darm. De procedure wordt laparoscopisch uitgevoerd, het is veilig.
  • Hepaticojejunostomie - het terugtrekken van het gewone hepatische galkanaal in het jejunum. Dit is een minder traumatische en gevaarlijke manier..
  • Gastro-enterostomie is het opnieuw verbinden van de maag met de dunne darm. Dit sluit heroperatie met progressie van kanker uit, wanneer er een risico bestaat op het ontwikkelen van duodenumobstructie.

Complicaties van chirurgische behandeling

Het succes van elke chirurgische ingreep hangt van veel factoren af. Bij alvleesklierkanker wordt een belangrijke rol gespeeld door de ernst van de toestand van de patiënt, de omvang van de tumor, het stadium ervan en de menselijke immuniteit. Na een buikoperatie aan de alvleesklier met volledige of gedeeltelijke resectie van het orgaan, ontwikkelt zich in 30-50% van de gevallen een aantal complicaties, die later medische correctie of herhaalde chirurgische ingreep vereisen.

Pijn syndroom. Geassocieerd met weefselletsel tijdens de operatie. De intensiteit en duur van de pijn hangt af van de pijngrens en de snelheid van herstel van het lichaam.

Infectie van inwendige organen met hun daaropvolgende ontsteking is te wijten aan de aanwezigheid van drains. Ze zijn geïnstalleerd om het genezingsproces te versnellen..

Bloeden van verschillende ernst. Geassocieerd met een niet-geïsoleerd bloedvat of een bloedingsstoornis na een operatie. De aanwezigheid van bloedsporen of een kleine hoeveelheid ervan in de afvoer uit de afvoer is de norm. Als het bloedverlies groot is, wordt in uitzonderlijke gevallen een embolisatie van het beschadigde vat of een operatie uitgevoerd.

Lekkende anastomose. Lekkage van gal, pancreas of maagsap op de plaats van de operatie. Dit komt voor bij slechte wondgenezing. Agressief zoutzuur beschadigt weefsels, pancreasenzymen verteren ze, galzuren irriteren en vernietigen nabijgelegen weefsels. In dergelijke gevallen wordt medische correctie uitgevoerd. Er wordt een medicamenteuze behandeling voorgeschreven, voornamelijk geneesmiddelen die de productie van pancreasenzymen (octreotide) en zoutzuur (PPI-groep, H-blokkers) blokkeren.2-histamine receptoren).

Lymfevloeistof lekt. Een zeldzame complicatie. Het bevat lymfe en geëmulgeerde vetten. De patiënt wordt overgeschakeld op speciale parenterale voeding of de hoeveelheid vet in de voeding wordt beperkt.

Suikerziekte. Insulinetherapie of antihyperglykemische geneesmiddelen vereist.

Vertraagde maaglediging. Het resultaat van zenuwbeschadiging tijdens de operatie. Er ontwikkelt zich een gedeeltelijke parese van de maag, die binnen 1-3 maanden verdwijnt. Het manifesteert zich door misselijkheid, braken na het eten. In sommige gevallen nemen ze hun toevlucht tot sondevoeding. Deze complicatie wordt meestal waargenomen na een aangepaste Whipple-operatie..

Dumping-syndroom. Het resultaat van de snelle doorgang van onverteerd voedsel van de maag naar de dunne darm. Het ontwikkelt zich vaak na een standaard Whipple-operatie. Het manifesteert zich als ernstige symptomen voor de patiënt: hevig zweten na het eten, buikkrampen, winderigheid, dunne ontlasting. De keuze van de behandeling hangt af van de ernst van de aandoening: voedingscorrectie, medicamenteuze of chirurgische behandeling.

Postoperatieve periode

Na de operatie moet de patiënt 10-14 dagen op de afdeling doorbrengen, als er geen complicaties optreden die voortzetting van de intramurale behandeling vereisen. Pas gedurende deze tijd toe:

  • parenterale voeding;
  • anesthesie (medicatie of, indien nodig, epidurale anesthesie);
  • insulinetherapie;
  • selectie van een geschikte dosis enzymen.

Als tijdens de operatie een gedeeltelijke resectie van de alvleesklier werd uitgevoerd, blijft de rest van het orgaan enzymen en hormonen (insuline) produceren. Tijdens het verblijf in het ziekenhuis worden deze medicijnen voor elke patiënt individueel geselecteerd, er wordt getraind in hun correcte toediening en gebruik. Na een bepaalde tijd worden de functies van de alvleesklier hersteld, worden de medicijnen gedeeltelijk of volledig geannuleerd. Bij volledige verwijdering van de alvleesklier wordt de patiënt overgebracht naar insulinetherapie en de inname van enzymen, die zijn hele leven moet worden ingenomen.

Kliniek selectie

De behandeling van kwaadaardige aandoeningen van de alvleesklier wordt momenteel met succes uitgevoerd in veel klinieken in Rusland. Het tijdig zoeken van medische zorg leidt tot het voorkomen van ernstige complicaties, verlenging van het leven en verbetering van de kwaliteit ervan. Om een ​​oncologisch centrum en / of een individuele specialist op het gebied van oncologie te selecteren, kunt u contact opnemen met de dienst Doctors Online.

Alvleesklierkanker

Algemene informatie

De alvleesklier is een orgaan van het menselijke spijsverteringssysteem dat tegelijkertijd een exocriene functie vervult (spijsverteringsenzymen uitscheidt) en een intrasecretoire functie (synthese van hormonen - insuline, glucagon, somatostatine, pancreaspeptide). Kwaadaardige tumoren van dit orgaan kunnen worden gelokaliseerd in de endocriene en exocriene regio's, evenals in het epitheel van de kanalen, lymfatisch en bindweefsel. Alvleesklierkankercode volgens ICD-10 - C25. Anatomisch gezien bestaat de klier uit delen - hoofd, lichaam, staart. De ICD-10-subkoppen bevatten processen die op verschillende afdelingen zijn gelokaliseerd en hebben codes van C25.0 tot C25.8. Als we kijken naar de anatomische lokalisatie van het tumorproces, dan zit meer dan 70% van alle kwaadaardige tumoren van de klier in het hoofd. Dit is een ziekte van ouderen - de grootste incidentie is op de leeftijd van 60-80 jaar en zeer zelden op de leeftijd van 40 jaar. Mannen worden 1,5 keer vaker ziek. De ziekte komt vaker voor bij mensen die veel koolhydraten en vet voedsel eten. Patiënten met diabetes mellitus verdubbelen hun risico om deze ziekte te ontwikkelen.

Pancreaskanker blijft de meest agressieve en wordt gekenmerkt door extreem lage overlevingskansen van patiënten. Dit komt door het feit dat de kwaadaardige tumor asymptomatisch is, moeilijk te diagnosticeren en vroeg uitzaait naar de lymfeklieren, longen en lever, en zich ook snel verspreidt langs de perineurale ruimtes en uitgroeit tot de twaalfvingerige darm en de dikke darm, de maag en grote bloedvaten. Bij 52% van de patiënten wordt het in latere stadia gedetecteerd - op het moment van diagnose zijn er al levermetastasen. Een vroege diagnose is vaak een onmogelijke taak. Zelfs met reguliere echografie is het niet altijd mogelijk om kanker in een vroeg stadium op te sporen..

In de afgelopen 40 jaar zijn er weinig vorderingen gemaakt in de diagnose en behandeling die deze situatie zouden verbeteren. Ondanks de verbetering van de chirurgische methode en de uitvoering van uitgebreide operaties, vertonen ze geen voordelen in de stadia waarin deze ziekte wordt gedetecteerd. Ondanks het zeldzame voorkomen (in vergelijking met kwaadaardige ziekten van andere lokalisaties - long, maag, prostaat, dikke darm en borst), staat sterfte door alvleesklierkanker op de vierde plaats in de wereld. In dit verband is het onderzoek gericht op het vinden van methoden voor vroege diagnose en de meest effectieve chemotherapie..

Pathogenese

Het is bekend dat chronische pancreatitis het risico op alvleesklierkanker 9-15 keer verhoogt. De belangrijkste rol bij de ontwikkeling van pancreatitis en kanker behoren tot de stellaatcellen van de klier, die fibrose vormen en tegelijkertijd oncogenese stimuleren. Stellaatcellen, die een extracellulaire matrix produceren, activeren de vernietiging van kliercellen en verminderen de productie van insuline door β-cellen. Tegelijkertijd verhogen ze de oncogenetische eigenschappen van stamcellen, waardoor het ontstaan ​​van alvleesklierkanker wordt gestimuleerd. En de constante activering van stellaatcellen verstoort de homeostase van de weefsels rondom de tumor, wat de basis vormt voor de invasie van kankercellen in aangrenzende organen en weefsels..

Obesitas is een andere factor in oncogenese. Bij obesitas lijdt de alvleesklier ongetwijfeld. Visceraal vet is een actief endocrien orgaan dat adipocytokines produceert. Bij insulineresistentie veroorzaken steatosis en inflammatoire cytokines orgaandisfunctie. Een verhoging van het gehalte aan vrije vetzuren veroorzaakt ontstekingen, ischemie, orgaanfibrose en uiteindelijk kanker.

De volgende opeenvolging van veranderingen in de alvleesklier is bewezen: niet-alcoholische steatose, daarna chronische pancreatitis en kanker. Patiënten ontwikkelen snel cachexie, wat gepaard gaat met een ontregeling van de hormonen ghreline en leptine onder invloed van dezelfde cytokinen. Als we rekening houden met genmutaties, kan het vanaf het verschijnen van de eerste tekenen van mutaties tot de vorming van een niet-invasieve tumor 10 jaar duren, daarna duurt het 5 jaar voordat de niet-invasieve tumor een invasieve tumor wordt en de ontwikkeling van een uitgezaaide vorm. En daarna vordert het oncologische proces snel, wat leidt tot een ongunstig resultaat in 1,5-2 jaar.

Pancreas tumor classificatie

Alle tumoren van de klier zijn onderverdeeld in epitheliaal (95%) en neuro-endocrien (5%). Epitheliale tumoren zijn op hun beurt:

  • Goedaardig (zeldzaam) Deze omvatten: sereus en mucineus cystadenoom, volwassen teratoom en intraductaal adenoom.
  • Borderline (zelden gediagnosticeerd, maar heeft een kwaadaardig potentieel). Deze omvatten: mucineus cystadenoom met dysplasie, solide pseudopapillaire tumor en intraductale tumor met matige dysplasie.
  • Kwaadaardig.

Kwaadaardige zijn onder meer:

  • Sereuze en mucineuze cystadenocarcinomen.
  • Ductale adenocarcinomen.
  • Pancreatoblastoom.
  • Acinair celcarcinoom.
  • Adenocarcinoom van gemengde cellen.
  • Intraductaal papillair-mucineus carcinoom.

De meest voorkomende kwaadaardige tumor is ductaal adenocarcinoom, een zeer agressieve tumor. Carcinoom ontwikkelt zich in 75% van de gevallen in het hoofd. De rest van de koffers zit in het lichaam en de staart.

Kanker van het hoofd van de alvleesklier bij 83% van de patiënten heeft kenmerkende symptomen - geelzucht en jeuk. Bovendien komt de helft van de patiënten in het terminale stadium van geelzucht, wat vaak gepaard gaat met tekenen van duodenumobstructie. Afhankelijk van het stadium is het mogelijk om een ​​ingrijpende operatie uit te voeren om de tumor te verwijderen. Het wordt uitgevoerd als de diameter van de tumor niet meer dan 2 cm is, maar zelfs na radicale operaties wordt het overlevingspercentage voor de komende 5 jaar alleen bij 3-5% van de patiënten waargenomen. Eén chirurgische ingreep levert geen goed resultaat op, daarom wordt deze aangevuld met chemoradiatiebehandeling, wat de overleving verhoogt.

Palliatieve operaties, die bedoeld zijn om de aandoening te verlichten met de mogelijkheid van radicale behandeling, worden uitgevoerd bij lokaal gevorderde niet-resecteerbare hoofdkanker en zorgen voor de vorming van verschillende soorten anastomosen. De belangrijkste criteria voor de niet-reseceerbaarheid van een hoofdtumor zijn de verbinding met de mesenteriale vaten, invasie in de coeliakie en de leverslagader. Bij ouderen in de aanwezigheid van stadia III-IV wordt de minst traumatische operatie uitgevoerd - cholecystogastrostomie.

Stadia van pancreaskanker

  • Stadium IA: T1 (in een vroeg stadium is de tumor in de klier maximaal 2 cm groot, dat wil zeggen dat de tumor kan worden gedetecteerd), N0 (geen regionale metastasen), M0 (geen metastasen op afstand).
  • Stadium IB: T2 (hoofdtumor in de klier, maar groter dan 2 cm), N0 (geen regionale metastasen) M0 (geen metastasen op afstand).
  • Stadium IIA: T3 (tumor buiten de klier: is uitgezaaid naar de twaalfvingerige darm, galwegen, poortader, maar de mesenteriale slagader is niet betrokken), N0, M0 - er zijn geen regionale metastasen of metastasen op afstand. De tumor is operabel, maar bij 80% van de patiënten treedt na de operatie een terugval op.
  • Stadium IIB: T1-3 (tumorgrootte en prevalentie kunnen zijn zoals in eerdere stadia, N1 (metastasen in regionale lymfeklieren), M0 (metastasen op afstand zijn afwezig).
  • Stadium III: T4 (tumor verspreid naar de coeliakie stam en mesenterica superior), elke N en geen metastasen op afstand - M0.
  • Pancreaskanker stadium 4 - elke tumor, alle N en metastasen op afstand - M1. De operatie is niet aangegeven, er worden andere behandelingsmethoden gebruikt.

Goedaardige laesies zijn:

  • Sereuze cystadenomen, die een minimaal risico op maligniteit en zeer langzame groei hebben, bevinden zich in elk deel van de klier en communiceren zeer zelden met het kanaal. Dit type goedaardige tumoren wordt gediagnosticeerd bij vrouwen van 50-70 jaar oud..
  • Retentiecysten en pseudocysten. Beide soorten worden na 45-60 jaar gevonden. Als retentiecysten zich in de kop van de klier bevinden, is lokalisatie in het lichaam en de staart kenmerkend voor pseudocysten.
  • Vaste pseudopapillaire tumoren zijn zeldzaam, zijn overal in de klier gelokaliseerd, communiceren zelden met het kanaal en ontwikkelen zich bij jonge vrouwen van 20-40 jaar oud.

Bij goedaardige tumoren komt adenoom het meest voor. Er zijn de volgende histologische varianten:

  • acinair - lijkt qua structuur op exocriene klieren;
  • neuro-endocriene;
  • ductaal - komt van het epitheel van de kanalen.

In de morfologie lijkt acinair adenoom op acinaire cellen die pancreasenzymen produceren. Het bestaat uit cysten van verschillende groottes, is zeer zeldzaam en vaker gelokaliseerd in het hoofd, veel minder vaak in het lichaam en de staart. De grootte van deze tumoren kan variëren van millimeters tot 10-20 cm.

Meestal zijn ze asymptomatisch. Ondanks de aanzienlijke omvang blijft de algemene toestand van de patiënt bevredigend. Alleen grote adenomen knijpen nabijgelegen organen en worden door de buikwand gevoeld. Wanneer de kanalen van de alvleesklier en het galkanaal worden geperst, ontwikkelen zich pancreatitis, geelzucht en cholangitis. Als de tumor hormonaal actief is, zijn de klinische manifestaties afhankelijk van de afscheiding van een of ander hormoon. De tumor wordt gedetecteerd door middel van echografie en computertomografie.

Een neuro-endocriene tumor komt slechts in 2% van de gevallen voor. Als resultaat van studies heeft elke vijfde persoon met een neuro-endocriene tumor een genetische aanleg voor kanker, aangezien deze tumoren een groot deel van de kiembaanmutaties bevatten. Patiënten met dergelijke tumoren hebben een betere prognose, maar deze tumoren zijn onstabiel - langzame groei en snelle metastase zijn mogelijk..

Sommige soorten cysten zijn erg vatbaar voor maligniteit en worden geclassificeerd als borderline. Dus mucineuze cystische formaties en intraductale papillaire mucineuze formaties worden beschouwd als precancereuze aandoeningen. Deze laatste zijn het vaakst gelokaliseerd in het hoofd en komen voor bij ouderen. Welke tekens duiden het vaakst op maligniteit?

  • de aanwezigheid van pariëtale knooppunten in de klier;
  • de grootte van de cyste is meer dan 3 cm;
  • vergroting van het hoofdkanaal van de alvleesklier.

Afzonderlijk is het de moeite waard om gastrinoom te benadrukken - dit is een goedaardige endocriene gastrine-producerende tumor, die zich in 80-90% van de gevallen in de pancreas of de twaalfvingerige darmwand bevindt. De mogelijkheid van lokalisatie in het peritoneum, maag, poort van de milt, lymfeklieren of eierstok is niet uitgesloten. De manifestatie is het Zollinger-Ellison-syndroom - verhoogde afscheiding van maagsap, de ontwikkeling van agressieve maagzweren in de twaalfvingerige darm, perforatie, bloeding, stenose.

De eerste manifestatie van het symptoom van Zollinger Ellison is diarree. De biochemische indicator van dit syndroom is het niveau van gastrine in het bloed. Normaal gesproken is het niveau 150 pg / ml en bij dit syndroom meer dan 1000 pg / ml. Overmatige afscheiding van zoutzuur wordt ook bepaald. Bij geïsoleerde gastrinomen wordt tumorresectie uitgevoerd. Maar zelfs na resectie komt remissie binnen 5 jaar slechts bij 30% van de patiënten voor. Bij 70% van de patiënten is het onmogelijk om gastrinoom volledig te verwijderen, daarom ondergaan dergelijke patiënten massale continue antisecretoire therapie. In 2/3 van de gevallen zijn gastrinomen kwaadaardig, maar groeien ze langzaam. Metastaseren naar regionale lymfeklieren, lever, peritoneum, botten, huid, milt, mediastinum.

Oorzaken

De exacte oorzaken zijn niet geïdentificeerd, maar er zijn aanwijzingen voor de rol van bepaalde factoren:

  • Ziekten van de alvleesklier. Allereerst chronische pancreatitis. Bij patiënten met alcoholische pancreatitis neemt het risico op kwaadaardige orgaanaandoeningen 15 keer toe en bij eenvoudige pancreatitis - 5 keer. Bij erfelijke pancreatitis is de kans op kanker 40% hoger.
  • Pancreascysten, die in 20% van de gevallen degenereren tot kanker. Een familiegeschiedenis van kanker van dit orgaan duidt op een hoog risico op maligniteit..
  • Genetische mutaties. Van meer dan 63 mutaties is bekend dat ze deze ziekte veroorzaken. 50-95% van de patiënten met adenocarcinomen hebben mutaties in het KRAS2-, CDKN2-gen; TP53, Smad4. Bij patiënten met chronische pancreatitis - in het TP16-gen.
  • Obesitas, dat altijd wordt geassocieerd met pancreatitis, diabetes mellitus en een verhoogd risico op prostaatkanker. Obesitas tijdens de adolescentie verhoogt het risico op kanker in de toekomst.
  • Soort eten. Een dieet met een hoog gehalte aan eiwitten en vetten, een tekort aan vitamine A en C, kankerverwekkende stoffen in voedsel (nitrieten en nitraten). Het verhoogde gehalte aan nitraten in voedsel leidt tot de vorming van nitrosaminen, die kankerverwekkend zijn. Bovendien verschijnen de eigenaardigheden van voeding en het kankerverwekkende effect van producten na enkele decennia. Zo zijn voedingsgewoonten in de kindertijd en op jonge leeftijd ook van belang..
  • Verhoogde niveaus van cytokines (in het bijzonder IL-6-cytokine), die niet alleen een rol spelen bij de ontwikkeling van ontstekingen, maar ook bij carcinogenese.
  • Roken - een bewezen risicofactor voor kanker van dit orgaan is.
  • Blootstelling aan ioniserende straling en kankerverwekkende dampen (bijv. In de aluminiumindustrie, stomerijen, raffinaderijen, benzinestations, verfindustrieën). Deze ongunstige omgevingsfactoren veroorzaken DNA-veranderingen en mislukking van de celdeling..
  • Gastrectomie (verwijdering van de maag) of resectie van de maag. Deze operaties voor zweren en goedaardige tumoren van de maag verhogen het risico op alvleesklierkanker meerdere keren. Dit komt door het feit dat de maag betrokken is bij de afbraak van kankerverwekkende stoffen die met voedsel het lichaam binnenkomen. De tweede reden is de synthese van cholecystokinine en gastrine in het slijmvlies van de dunne darm en de pylorus (vanwege de afwezigheid van de maag of een deel ervan), en dit stimuleert de hypersecretie van pancreassap en verstoort de normale werking van dit orgaan.

Symptomen van pancreaskanker

De eerste tekenen van een pancreastumor zijn moeilijk vast te stellen, omdat het proces zich in een vroeg stadium niet manifesteert en latent verloopt. De aanwezigheid van klinische symptomen duidt op een reeds algemeen proces. Op het moment van diagnose van de ziekte heeft 65% van de patiënten uitzaaiingen naar de lever, lymfeklieren (22% van de patiënten) en longen. Desalniettemin is het de moeite waard om in een vroeg stadium aandacht te besteden aan de niet-specifieke eerste symptomen van alvleesklierkanker - vermoeidheid, snelle vermoeidheid, veranderingen in de darmfunctie (obstipatie of diarree) en terugkerende misselijkheid. Verdere symptomen zijn afhankelijk van de lokalisatie van de tumor in de klier - het overwicht van bepaalde symptomen maakt het mogelijk om een ​​of andere lokalisatie van de tumor te vermoeden.

Een kwaadaardige tumor van het hoofd van de alvleesklier manifesteert zich door geelzucht en jeuk. Geelzucht en jeuk zijn echter geen vroege symptomen van de ziekte. Icterische huidskleuring treedt op bij volledig welzijn en zonder pijnsymptomen. Alleen bij sommige mensen gaat geelzucht gepaard met buikpijn of ongemak. Geelzucht bij hoofdkanker wordt geassocieerd met het feit dat carcinoom, dat in omvang toeneemt, zich uitbreidt naar de galkanalen en hun lumen en het lumen van de twaalfvingerige darm samenknijpt, waarin het gemeenschappelijke galkanaal stroomt.

Geelzucht bij sommige patiënten is mogelijk het eerste en enige symptoom. Het groeit van nature en de intensiteit hangt af van de grootte van de tumor. De geelzuchtkleur van de huid wordt vervangen door olijfgroen en vervolgens donkergroen. Geelheid van de sclera en slijmvliezen van de mondholte is ook kenmerkend. Een afname of volledige stopzetting van de galstroom naar de darm veroorzaakt het verschijnen van kleurloze ontlasting en de ontwikkeling van dyspeptische symptomen (misselijkheid), diarree of darmparese.

De aanwezigheid bij patiënten met geelzucht van een verhoogde temperatuur (tot 38-39 C) betekent de toevoeging van cholangitis. Infectie van de galwegen wordt als een ongunstige factor beschouwd, omdat de ontwikkeling van etterende complicaties en leverfalen mogelijk is, wat de toestand van de patiënt verergert. Het is alleen mogelijk om de tumor te voelen als deze groot is of met uitzaaiingen. Een objectief onderzoek onthult naast geelzucht een toename van de lever en galblaas.

Een metgezel van geelzucht is jeuk van de huid, die wordt veroorzaakt door irritatie van huidreceptoren met galzuren. Meestal verschijnt het na geelzucht met een hoog bilirubinegehalte in het bloed, maar soms klagen patiënten, zelfs in de pre-icterische periode, over jeuk aan de huid. Het is intens, wordt 's nachts intenser, verslechtert de gezondheidstoestand aanzienlijk, omdat het slapeloosheid en prikkelbaarheid veroorzaakt. Misselijkheid en braken komen zowel voor bij hoofdkanker als bij staart- en lichaamstumoren en zijn het resultaat van compressie van de twaalfvingerige darm en maag door de tumor.

Symptomen omvatten ook pijn in de bovenbuik. In de beginfase verzwakt de pijn wanneer de patiënt voorover buigt, en met een wijdverbreid proces wordt het pijnlijk, veroorzaakt het snel asthenisatie van de patiënt en vereist het gebruik van pijnstillers. Als de tumor zich in de kop van de klier bevindt, is de pijn gelokaliseerd in de overbuikheid en met een tumor in het lichaam en de staart verspreidt deze zich naar het linker hypochondrium en de linker lumbale regio. Met bestraling naar de rug, die de kliniek van nierpathologie simuleert, kan men de verspreiding van het proces naar de retroperitoneale ruimte vermoeden. Pijnlijke, doffe pijn in de overbuikheid wordt vaak beschouwd als "gastritis", "maagzweer", "cholecystopancreatitis".

Systemische manifestaties van alvleesklierkanker, ongeacht de locatie, zijn onder meer:

  • Verlies van eetlust. Anorexia wordt waargenomen bij meer dan de helft van de patiënten met hoofdkanker en bij een derde van de patiënten met de lokalisatie in andere delen van de klier.
  • Gewichtsverlies. Gewichtsverlies is het belangrijkste symptoom. Het wordt geassocieerd met verminderde eetlust, verminderde spijsvertering in de darmen als gevolg van kanaalblokkades en kankerachtige cachexie. Gewichtsverlies wordt als het meest voorkomende symptoom beschouwd.
  • Verhoogde bloedsuikerspiegel. Sommige mensen ontwikkelen diabetes omdat de insulineproductie wordt onderdrukt, polydipsie (verhoogde dorst) en polyurie (verhoogde urineproductie).

De bovenstaande symptomen zijn tekenen van onbruikbaarheid of twijfelachtige werking. Het onthullen van ascites, het definiëren van de tumor door palpatie, stenose van de maag (de uitlaat) sluiten de mogelijkheid van radicale verwijdering van de tumor uit.

Een goedaardige tumor is een sereus neoplasma of eenvoudige cysten en pseudocysten. De meeste cysten zijn asymptomatisch. In zeldzame gevallen heeft het adenoom van de klier levendige manifestaties in de vorm van acute pancreatitis en geelzucht. Compressie van de maag of twaalfvingerige darm door een grote cyste veroorzaakt misselijkheid, braken, geelzucht en bemoeilijkt het ledigen van deze organen. Het optreden van buikpijn duidt in de meeste gevallen op degeneratie tot een kwaadaardige tumor (vooral bij pseudocysten). De pijn kan in de rug worden gelokaliseerd en lijkt op ziekten van de wervelkolom.

Symptomen van het Zollinger-Ellison-syndroom zijn onder meer gastro-intestinale ulcera, diarree en braken. Oesofagitis komt voor bij ongeveer de helft van de patiënten. Bij 75% van de patiënten ontwikkelen zich zweren in de maag en in de eerste delen van de twaalfvingerige darm. De mogelijkheid van hun verschijning in het jejunum en in de distale delen van de twaalfvingerige darm is niet uitgesloten. Zweren kunnen enkelvoudig of meervoudig zijn (vaker met postbulbaire lokalisatie).

De klinische manifestaties van zweren zijn dezelfde als bij een gewone maagzweer, maar aanhoudende pijn en een onbevredigende reactie op behandeling tegen zweren zijn kenmerkend. Zweren bij dit syndroom komen vaak terug en gaan ook gepaard met complicaties: perforatie, bloeding en stenose. Complicaties zijn erg moeilijk en zijn de belangrijkste doodsoorzaak..

Bovendien worden duodenale ulcera gecombineerd met diarree, oesofagitis, steatorroe, verhoogde calciumspiegels, vergezeld van braken en gewichtsverlies. Diarree, die vaker voorkomt bij vrouwen, is een kenmerkend kenmerk van dit syndroom. Bij de helft van de patiënten is diarree de eerste manifestatie. Overmatige afscheiding van zoutzuur beschadigt het jejunale slijmvlies, wat gepaard gaat met een verhoogde beweeglijkheid en een vertraging van de opname van water en natrium. Bij deze pH-waarde worden pancreasenzymen (lipase) geïnactiveerd. Vetten worden niet verteerd, hun opname neemt af, steatorroe ontwikkelt zich en het gewichtsverlies vordert.

Analyse en diagnostiek van alvleesklierkanker

  • Echografie is de primaire onderzoeksmethode.
  • Computertomografie, versterkt met contrast, bepaalt de stadiëring, verspreiding naar naburige organen, metastase en geeft een conclusie over de reseceerbaarheid van de tumor. Als de tumor niet meer dan 2-3 cm groot is en de bloedvaten niet betrokken zijn, kan deze worden weggesneden. Computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming kunnen helpen bij het identificeren van cysten. Met behulp van MRI worden de stadia van neuro-endocriene tumoren nauwkeurig bepaald. Ongelijke randen en een afname van het signaal in de veneuze fase zijn dus kenmerkende tekenen van slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren..
  • Diagnose in een vroeg stadium wordt uitgevoerd met behulp van een optische spectroscoop (spectroscopiemethode), die zelfs veranderingen in precancereuze formaties kan detecteren en kan concluderen dat het nodig is om de cyste te verwijderen. Bij het bepalen van kwaadaardige cysten bereikt de nauwkeurigheid van spectroscopie 95%. Spectroscopische diagnose komt overeen met postoperatief histologisch onderzoek.
  • Om het niveau van blokkering van de gal- en pancreaskanalen te bepalen, wordt retrograde endoscopische cholangiopancreatografie uitgevoerd. Het wordt uitgevoerd met een duodenoscoop en fluoroscopische installatie met röntgencontrastmiddelen (Triombrast, Ultravist).
  • Multidetector CT-scan is een informatieve preoperatieve methode. Maakt het mogelijk om de operabiliteit van de tumor vast te stellen op basis van: grootte, verspreiding naar grote bloedvaten, relatie met omliggende organen (strekken zich uit tot hepatoduodenale ligament, mesenterium van de dunne darm), mate van vervorming van de galwegen.
  • Aspiratiebiopsie bevestigt de diagnose, maar wordt alleen aanbevolen in gevallen waarin de beeldvormingsresultaten dubbelzinnig zijn. Het verdient de voorkeur om het onder echografische begeleiding uit te voeren.
  • Bepaling van tumormarkers in het bloed. De meest gevoelige, specifieke en goedgekeurde marker voor kanker van dit orgaan is CA-19-9. Bij gezonde mensen is de inhoud niet hoger dan 37 eenheden, en bij deze ziekte neemt het tientallen, honderden en duizenden keren toe, omdat het wordt geproduceerd door kankercellen. Maar bij vroege kanker is het niveau van CA-19-9 niet verhoogd, daarom kan deze methode niet worden gebruikt voor screeningstudies en detectie van vroege vormen. De toevoeging van nog twee biomarkers aan deze marker (tenascin C en een weefselstollingsfactor-remmer) maakt vroege detectie van kanker mogelijk.
  • Bij neuro-endocriene tumoren wordt chromogranine A gebruikt als een immunohistochemische marker, maar het is van geringe betekenis bij de diagnose van dit type tumor. Hoge niveaus van chromogranine A (> 156,5 ng / ml) duiden echter op de aanwezigheid van metastasen.

Behandeling van pancreaskanker

De belangrijkste behandeling is chirurgie plus chemotherapie en bestralingstherapie. Maar slechts 20% (of zelfs minder) van de patiënten is operabel. In dit geval wordt vóór de operatie een chemoradiatiebehandeling toegepast. In sommige gevallen ondergaat een tumor van de alvleesklier vóór de operatie alleen bestralingstherapie en wordt deze tijdens de operatie ook bestraald. De aanwezigheid van metastasen sluit radicale chirurgische behandeling uit, dus schakelen ze onmiddellijk over op chemotherapie.

Een combinatie van twee of meer geneesmiddelen verbetert de prognose aanzienlijk. Patiënten kunnen verschillende combinaties worden voorgeschreven: Gemzar + Xeloda (of Cabetsin), Gemzar + Fluorouracil, Gemzar + Fluorouracil + Leucovorin, Fluorouracil + Doxorubicine + Mitomycine C, Fluorouracil + Mitomycine C + streptozotocine, Mitomycine + Fluorouracin + Leucovorin, Fluorouracil + Doxorubicine + Cisplatin Teva.

Het FOLFIRINOX-chemotherapieprotocol omvat 5-Fluorouracil + Leucovorin + Irinotecan Medac + Oxaliplatin. De toxiciteit van het FOLFIRINOX-protocol overtreft aanzienlijk de toxiciteit van Gemzar alleen. Dit regime wordt aangeboden aan patiënten met uitgezaaide kanker en een laag bilirubine in een relatief goede algemene conditie. Bij patiënten met uitgezaaide kanker is het mogelijk om een ​​verhoging van de overleving tot wel 11 maanden te behalen, wat bij uitgezaaide kanker als een goed resultaat wordt beschouwd. Ook wordt FOLFIRINOX-chemotherapie voorgeschreven aan patiënten met kanker in stadium nul of I die een agressief regime kunnen weerstaan..

Stralingsbehandeling wordt uitgevoerd vóór de operatie, tijdens de operatie en na de operatie in combinatie met chemotherapie. Radiotherapie maakt gebruik van verschillende doses. Voor palliatieve doeleinden (vermindering van geelzucht, pijn en preventie van bloedingen) wordt een dosis van 50 Gy gebruikt. Om de overlevingskans van patiënten te verhogen, worden hogere doses gebruikt - 60 Gy en hoger. Straling tijdens operaties wordt vaak gecombineerd met externe straling om de dosis aan de klier te verhogen en de ziekte beter onder controle te houden. Tijdens de operatie kan de dosis 10-20 Gy zijn, die wordt aangevuld met externe bevestiging van 45-50 Gy. Voor niet-operabele kanker heeft een combinatie van bestralingstherapie en antikankermedicijnen de voorkeur: bestralingstherapie (RT) + Gemzar of RT + Fluorouracil.

Om pijn te elimineren, worden narcotische analgetica gebruikt, die worden gecombineerd met tricyclische antidepressiva, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, anticonvulsiva of corticosteroïden. Neurolyse van de coeliakie ganglia (verwijdering van de ganglia coeliakie) resulteert in pijnverlichting, maar dit is een operatie. Radiotherapie verlicht ook gedeeltelijk de pijn..

Gezien de agressiviteit van kanker van dit orgaan en het late opsporingspercentage en het feit dat het niet altijd mogelijk is om het proces te stoppen met chemotherapeutische blootstelling, is behandeling met folkremedies niet effectief en verspillen patiënten kostbare tijd om er hun toevlucht toe te nemen. Hetzelfde kan gezegd worden voor de behandeling met zuiveringszout, die onlangs op grote schaal is geadverteerd. Deze methode zal niets anders veroorzaken dan een afname van de zuurgraad, het optreden van boeren, zwaarte in de overbuikheid en een schending van het zuur-base-evenwicht van het bloed.

Pancreastumor - symptomen en behandeling

Wat is een pancreastumor? We zullen de oorzaken van het voorkomen, diagnostiek en behandelingsmethoden analyseren in het artikel van Dr.A.L. Pylev, een oncoloog met 20 jaar ervaring.

Definitie van ziekte. Oorzaken van de ziekte

Pancreastumoren (RV) zijn neoplasmata die groeien vanuit de eilandcellen (kliercellen) van het orgaan, evenals vanuit het epitheel dat de pancreaskanalen bekleedt.

In de absolute meerderheid van de gevallen (ongeveer 95%) zijn dit exocriene tumoren van kwaadaardige aard (adenocarcinoom van de alvleeskliergangen), dwz kanker [1]. Exocriene tumoren zijn tumoren die groeien uit het exocriene deel van de alvleesklier, dat ongeveer 97% van zijn massa uitmaakt. Dit deel van de klier produceert pancreasenzymen die in het lumen van de twaalfvingerige darm worden uitgescheiden..

Naast het exocriene is er ook het endocriene deel, dat wordt vertegenwoordigd door pancreaseilandjes (eilandjes van Langerhans). De functie van het endocriene deel is om bepaalde hormonen te produceren, zoals insuline en glucogan, die de noodzakelijke bloedglucosespiegels op peil houden..

Pancreaskanker is een van de moeilijkste oncologische ziekten, omdat het in de beginfase asymptomatisch is en met de ontwikkeling van het klinische beeld de tumor al ongeneeslijk (ongeneeslijk) is. Maar zelfs als het neoplasma in een vroeg stadium wordt gediagnosticeerd, is radicale behandeling nog steeds erg moeilijk, aangezien de klier zich diep in de buikholte bevindt en het verwijderen van de tumor speciale kwalificaties van het chirurgische team vereist. Bovendien gaan dergelijke operaties gepaard met een hoog risico op ernstige complicaties (bloeding, necrose, peritonitis, sepsis), wat kan leiden tot vroegtijdig overlijden van de patiënt..

De incidentie en sterftecijfers van alvleesklierkanker zijn praktisch gelijk, dat wil zeggen dat het aantal gevallen per jaar ongeveer gelijk is aan het aantal sterfgevallen. Dit houdt verband met de onmogelijkheid van intravitale diagnose van precancereuze veranderingen, de moeilijkheid om de ziekte in een vroeg stadium te detecteren en een lage behandelingsefficiëntie [1].

In Rusland was in 2015 3,3% van alle oncologische ziekten afkomstig van alvleesklierkanker. Het absolute aantal nieuwe gevallen in 2015 was 8.791 in de mannelijke bevolking en 8.924 in de vrouwelijke bevolking. De gemiddelde leeftijd van zieke mannen is 64,6 jaar, vrouwen - 70,3 jaar. In het afgelopen decennium is de incidentie van alvleesklierkanker bij mannen met 9,39% gestegen, bij vrouwen met 14,95%. Het sterftecijfer aan alvleesklierkanker in Rusland bedroeg in 2015 5,9%, wat overeenkomt met de vijfde plaats na long-, maag-, colon- en borstkanker [3].

Oorzaken van de ziekte

De redenen voor de ontwikkeling van pancreastumoren worden niet volledig begrepen. Momenteel moeten we het hebben over risicofactoren, in de aanwezigheid waarvan de kans op de vorming van een dergelijke pathologie toeneemt [2].

  • Roken van tabak. 1-2% van de rokers krijgt alvleesklierkanker. Over het algemeen wordt aangenomen dat roken de kans op het ontwikkelen van een dergelijke tumor met 2 keer vergroot, en tabak werd de oorzaak van kanker bij elke vierde roker. Hoe meer ervaring en hoe intenser het roken, hoe groter de risico's [2].
  • Kenmerken van het dieet. Er is een hypothese dat een teveel aan vlees, dierlijke vetten in de voeding en een gebrek aan verse groenten de ontwikkeling van pancreastumoren kunnen veroorzaken, maar tot op heden zijn er geen betrouwbare gegevens die deze hypothese bevestigen of weerleggen..
  • Diabetes mellitus type 2 (DM). Deze ziekte wordt beschouwd als de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van alvleesklierkanker. Een uitgebreide meta-analyse, waaronder 36 onderzoeken uitgevoerd bij 9220 patiënten, toonde bijvoorbeeld aan dat bij type 2-diabetes de risico's op het ontwikkelen van alvleesklierkanker 60% hoger zijn dan bij de algemene bevolking [12] [13] [14].
  • Chronische pancreatitis. Alle soorten chronische pancreatitis verhogen de kans op het ontwikkelen van alvleeskliertumoren 20 keer, met uitzondering van erfelijke chronische pancreatitis, die de relatieve risico's 50 keer vergroot [13].
  • Infectieziekten. Er zijn aanwijzingen voor een hoge incidentie van alvleesklierkanker bij populaties mensen met een hoge prevalentie van gastroduodenitis (ontstekingsziekten van het slijmvlies van de maag en de twaalfvingerige darm), die zijn ontstaan ​​tegen de achtergrond van aanhoudende (langdurige) Helicobacter pylori-infectie.
  • Erfelijke aanleg. Aangenomen wordt dat ongeveer 5% van de alvleesklierkanker familiair is. In de aanwezigheid van één geval van alvleesklierkanker in de familie, neemt de kans op ontwikkeling bij andere familieleden 2-3 keer toe, met de ziekte van twee eerstelijnsverwanten - 6 keer.
  • Obesitas is ook een risicofactor voor het ontwikkelen van pancreastumoren. In Rusland hebben vrouwen iets meer kans om ziek te worden, maar als we de wereldwijde statistieken bekijken, zijn er geen betrouwbare verschillen.

De reden voor de vorming van hormonale en niet-hormonale tumoren is eigenlijk dezelfde: een mutatie in cellen. Normaal gesproken moeten dergelijke cellen worden vernietigd, maar bij kanker gebeurt dit om verschillende redenen niet, de cellen vermenigvuldigen zich snel en er vormt zich een tumor.

Symptomen van pancreas-tumor

Zoals eerder vermeld, zijn er in de vroege stadia geen symptomen van pancreastumoren. De eerste tekenen verschijnen alleen wanneer het neoplasma een grote omvang bereikt, de omliggende weefsels comprimeert of erin groeit.

Er zijn algemene symptomen die kenmerkend zijn voor pancreaslaesies als geheel, en specifieke symptomen die ontstaan ​​wanneer de tumor gelokaliseerd is in een specifiek deel van het orgaan of bij de ontwikkeling van specifieke hormoonproducerende neoplasmata (insulinoom, gastrinoom, vipoom, enz.).

Algemene kenmerken [5]:

  • Epigastrische pijn kan naar achteren uitstralen. De ernst van de pijn kan variëren van lichte pijnsensaties tot ernstige, ondraaglijke aanvallen. Het kan worden veroorzaakt door een fout in het dieet (vet voedsel, alcoholgebruik), een verandering in de lichaamshouding (verhoogde pijn in rugligging). Veel mensen verwarren pijn met een symptoom van pancreatitis of andere problemen met de alvleesklier. Dit kost tijd en de ziekte vordert gestaag..
  • Afslanken. De afname van het lichaamsgewicht is te wijten aan een schending van de spijsvertering, in het bijzonder de opname van vetten, wat wordt verklaard door de onvoldoende productie van de overeenkomstige enzymen.
  • Suikerziekte. Bij alvleesklierkanker kan secundaire diabetes mellitus ontstaan ​​als gevolg van schade aan de endocriene cellen van de klier. In dit geval kan de patiënt worden gestoord door dorst en verhoogde eetlust, en een kenmerkende stijging van de glucosespiegels zal worden bepaald in een biochemische bloedtest..
  • Verminderde eetlust, zelfs afkeer van bepaalde voedingsmiddelen. Meestal geldt dit voor vlees en vette "zware" gerechten.
  • Ontlastingsstoornis. Meestal maken patiënten zich zorgen over diarree die verband houdt met spijsverteringsstoornissen als gevolg van enzymdeficiëntie.
  • Trombose. In sommige gevallen zijn de primaire manifestaties van alvleesklierkanker diepe veneuze trombose van de onderste ledematen. Tegelijkertijd is er pijn, zwelling van het been, lokale roodheid en een verhoging van de temperatuur van het getroffen gebied..
  • Intoxicatiesymptomen. Gemanifesteerd door lethargie, apathie, koorts en afkeer van bepaald voedsel. Deze symptomen houden verband met het systemische toxische effect van de tumor en zijn vervalproducten op het lichaam..

Symptomen die typisch zijn voor kanker aan de alvleesklier:

  • Obstructieve geelzucht. Bij kanker van het hoofd van de alvleesklier drukt de tumor de galwegen samen, wat leidt tot een verstoring van de uitstroom van gal en de ontwikkeling van obstructieve geelzucht. Als de obstructie niet op tijd wordt geëlimineerd, wordt de toestand van de patiënt kritiek en kan deze zelfs fataal zijn..
  • Braken. Het ontstaat als gevolg van compressie door een tumor van de twaalfvingerige darm.

Symptomen van pancreaslichaam en staartkanker:

  • Splenomegalie (vergrote milt).
  • Portale hypertensie. Gemanifesteerd door vergrote aderen van de slokdarm en maag, evenals een hoog risico op bloedingen.

Symptomen van endocriene tumoren in de alvleesklier [6]:

  • Insulinomen zijn β-celtumoren. Bij overmatig gebruik wordt het hormoon insuline uitgescheiden, wat de glucoseconcentratie in het bloed verlaagt. Insulinomen leiden tot aanhoudende hypoglykemie (lage bloedglucose).
  • Gastrinomen zijn G-celtumoren. Bij overmatige hoeveelheden wordt het hormoon gastrine aangemaakt, dat de aanmaak van maagsap stimuleert. Gastrinomen manifesteren zich door het Zollingen-Ellison-syndroom, dat wordt gekenmerkt door verhoogde afscheiding van maagsap, meerdere zweren, een aanhoudende toename van symptomen die niet met medicijnen kunnen worden gecorrigeerd.
  • Vipomen (pancreascholera) zijn D1-celtumoren. Ze produceren een overmatige hoeveelheid vasoactief darmpolypeptide, waardoor de productie van zoutzuur in de maag wordt verminderd. Vipomen manifesteren zich door chronische diarree, een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed, achloorhydrie (gebrek aan vrij zoutzuur in de maagholte).

Pathogenese van de pancreastumor

De meest voorkomende tumor van de alvleesklier is intraductaal adenocarcinoom. Het proces van zijn vorming is meertraps en omvat de passage van bepaalde stadia van morfologische veranderingen, die worden beschreven met de term pancreatische intra-epitheliale neoplasie (PanIN) [11].

De volgende soorten ductneoplasie worden onderscheiden:

  • PanIN 1A - geen tekenen van atypische veranderingen (veranderingen in het uiterlijk van de cel, de vorm, grootte).
  • PanIN 1B - normaal epitheel waarin papillaire formaties worden aangetroffen.
  • PanIN 2 - in het epitheel zijn er, naast de papillen, tekenen van cellulaire atypie.
  • PanIN 3 - kanker in situ (beginfase van kwaadaardige tumorgroei).

Opgemerkt moet worden dat ductale dysplasie (abnormale ontwikkeling) zeer moeilijk op te sporen is, en uiterst zelden tijdens het leven wordt gediagnosticeerd..

Zelfs voordat morfologische veranderingen in cellen optreden, treden genetische mutaties op. De vroegste gebeurtenissen zijn mutaties in de K-ras-genen en de activering van de EGFR- en HER-2 / neu-genen, die leiden tot de stimulatie van verschillende intracellulaire effectoren. Dit leidt uiteindelijk tot ongecontroleerde proliferatie (celvermenigvuldiging) en de ontwikkeling van intraductaal adenocarcinoom.

Classificatie en ontwikkelingsstadia van een pancreastumor

Afhankelijk van de mate van celdifferentiatie, worden alle pancreastumoren onderverdeeld in goedaardig en kwaadaardig.

Volgens de histologische optie:

  • Ductaal carcinoom (een tumor van epitheliale oorsprong die ontstaat uit cellen die de kanalen van de pancreas bekleden). Dit is de meest voorkomende vorm van alvleesklierkanker. Het is goed voor meer dan 90% van alle gevallen van alvleesklierkanker.
  • Neuro-endocriene tumoren zijn neoplasmata die ontstaan ​​uit endocriene kliercellen die zich op de eilandjes van Langerhans bevinden. Dit omvat insulinomen, glucagonomen, enz..
  • Acinaire tumoren - ontwikkelen zich uit cellen die enzymen produceren. Deze categorie omvat bijvoorbeeld vipomen.

Afhankelijk van de locatie worden de volgende soorten tumoren onderscheiden:

  • Tumoren van het hoofd van de alvleesklier. Het is een favoriete site voor ductale carcinomen. In het bijzonder bevindt ongeveer 75% van dergelijke formaties zich in het hoofd. Hun grootte kan klein zijn - ongeveer 2,5-3,5 cm, maar vanwege hun nabijheid bij het galkanaal kunnen ze leiden tot compressie en de ontwikkeling van geelzucht.
  • Tumoren van het lichaam van de alvleesklier. Tweede plaats in prevalentie.
  • Tumoren van de staart van de alvleesklier - een zeer zeldzame lokalisatie, komt voor bij minder dan 7% van de patiënten.
  • Totale nederlaag van de alvleesklier.

Bij alvleesklierkanker zijn er, afhankelijk van de prevalentie van het proces, 4 fasen:

  1. De tumor is beperkt tot de klier. De grootte is niet meer dan 2 cm in de grootste afmeting.
  2. De tumor is niet meer dan 2 cm, er zijn tekenen van schade aan de lymfeklieren, of de tumor is meer dan 2 cm, gaat niet verder dan de klier en zonder tekenen van metastasen.
  3. Tumor tot 2 cm met schade aan twee lymfeklieren, of meer dan 2 cm, niet buiten de klier, met schade aan één lymfeklier.
  4. De tumor verspreidt zich buiten de pancreas, zonder tekenen van metastasen, of een tumor van welke grootte dan ook met schade aan drie of meer lymfeklieren, of de aanwezigheid van metastasen op afstand in inwendige organen [7].

Complicaties van een pancreastumor

Meestal beginnen pancreastumoren zich precies te manifesteren met complicaties:

  • Obstructieve geelzucht. Dit is de meest voorkomende complicatie van tumoren in het hoofd van de alvleesklier. Het wordt veroorzaakt door compressie van het galkanaal. In dit geval treden een aantal kenmerkende symptomen op: gele verkleuring van de huid, donker worden van urine, lichte ontlasting, symptomen van intoxicatie, jeuk. Als de galafscheiding niet op tijd wordt vastgesteld, heeft dit zeer ernstige gevolgen, tot aan de dood van de patiënt. Daarom begint de behandeling altijd met de verlichting van geelzucht, en pas na stabilisatie van de toestand van de patiënt wordt een radicale behandeling gepland, indien mogelijk [3].
  • Intestinale obstructie, die wordt gevormd door compressie van het lumen van de dunne darm door de tumor. P manifesteert zich door symptomen van intoxicatie, braken, algemene zwakte, uitdroging, enz..
  • Bloeden en tumorverval. Gemanifesteerd door braaksel de kleur van koffiedik, teerachtige uitwerpselen, snel groeiende bloedarmoede.
  • Hormoonproducerende tumoren leiden tot de ontwikkeling van "hormonale stormen" (een toename van de concentratie van een of meer hormonen met de ontwikkeling van overeenkomstige symptomen), die zich niet lenen voor medicijncorrectie.

Diagnose van pancreas-tumor

Het is erg moeilijk om een ​​alvleeskliertumor in de vroege stadia op te sporen vanwege de anatomische en topografische kenmerken van het orgaan. In de regel begint een gerichte diagnostische zoektocht na de ontwikkeling van symptomen. Houd er rekening mee dat het niet-specifiek is en dat vergelijkbare symptomen aanwezig kunnen zijn bij andere pathologieën (cholecystitis, hepatitis, pancreatitis, gastroduodenitis).

De eenvoudigste en meest toegankelijke methode om alvleesklierkanker op te sporen, is echografie van de buikholte en de retroperitoneale ruimte. Een gevoeliger methode is endosonografie, waarbij een ultrasone sonde in de twaalfvingerige darm wordt ingebracht. Hierdoor kom je zo dicht mogelijk bij de alvleesklier en krijg je een duidelijker en gedetailleerder beeld..

De volgende methoden worden het meest gebruikt in de klinische praktijk [8]:

  • CT en MRI. Deze methoden worden niet alleen gebruikt voor de diagnose, maar ook voor het verduidelijken van het stadium van de ziekte en het plannen van een chirurgische behandeling. Met hun hulp worden de grootte van het neoplasma, de verhouding met de omliggende weefsels, de aanwezigheid van verre en regionale metastasen bepaald.
  • Cholangiopancreatografie. Deze studie is nodig om de doorgankelijkheid van de alvleesklier en de galwegen te beoordelen, en kan op verschillende manieren worden uitgevoerd: pancreatografie - Röntgenonderzoek van de klier na contrast van zijn kanaal met een radiopake substantie. Excretie pancreatografie - het contrast wordt intraveneus geïnjecteerd en bereikt de pancreas met de bloedstroom. Vervolgens wordt een speciaal medicijn geïntroduceerd dat de secretoire functie van de pancreas verbetert, en wanneer het contrast in de kanalen begint af te scheiden, wordt een reeks afbeeldingen gemaakt.
  • Morfologisch onderzoek van tumorweefsel. Pas na histologisch onderzoek is het mogelijk om de diagnose te bevestigen. Om het uit te voeren, wordt een biopsie uitgevoerd - verwijdering van een stuk tumorweefsel.
  • Angiografie is een methode voor contrastonderzoek van bloedvaten. En onderzoek is nodig om de tactiek van de behandeling te bepalen. Het stelt u in het bijzonder in staat een ingrijpende operatie te plannen..
  • PET-CT - Positron-emissietomografie. Het wordt uitgevoerd met behulp van een radiofarmaceuticum, is een zeer gevoelige methode waarmee u de prevalentie van het tumorproces nauwkeurig kunt beoordelen.
  • Laboratoriumonderzoek. Bepaal voordat u met de behandeling begint de tumormarkers CEA en CA9-19. Bij sommige patiënten is het niveau van deze eiwitten aanvankelijk verhoogd en neemt het af bij een succesvolle behandeling. De herhaalde stijging wordt bepaald wanneer zich een terugval ontwikkelt of wanneer de ziekte voortschrijdt [1].

In de eerste fase van de diagnose kunnen CT en laboratoriumonderzoek voldoende zijn, en als de arts vragen heeft over de reseceerbaarheid van het neoplasma, kunnen MRI, PET en angiografie worden voorgeschreven. Elke chirurgische manipulatie eindigt met een histologische conclusie - dit is het dat de diagnose bevestigt.

Behandeling van pancreastumoren

De eerste stap bij het plannen van de behandeling van pancreastumoren is het bepalen van de morfologische variant van de kanker en de reseceerbaarheid ervan. In een lokaal geavanceerd proces, naast standaard chirurgische ingreep, een cybermes, nanomes, stereotactische bestralingstherapie, protontherapie, enz..

Ductale tumoren vereisen meestal uitgebreide resecties met verwijdering van alle betrokken weefsels. Gedeeltelijke verwijdering van dit type kanker is onpraktisch vanwege de snelle groei en progressie. Maar bij niet-ductale kanker kan het volume van de operatie worden verminderd. In sommige gevallen is gedeeltelijke resectie van de tumor en zelfs de volledige verwijdering ervan (enucleatie) toegestaan.

Allereerst hangt de mogelijkheid van radicale chirurgische verwijdering van een ductale tumor af van de relatie met grote bloedvaten in dit gebied. Als de tumor reseceerbaar is, begint de behandeling met een operatie; in andere gevallen is chemotherapie geïndiceerd in de eerste fase (eventueel in combinatie met bestralingstherapie). Na verschillende cursussen wordt een tweede studie uitgevoerd. Als de tumor goed op de behandeling reageerde (er was een afname in de grootte), wordt de kwestie van chirurgische ingreep opnieuw beslist.

Vanwege het feit dat de meerderheid van de patiënten met pancreastumoren in de regel op hoge leeftijd is, is de behandeling van deze pathologie altijd een moeilijke taak [9].

Chirurgie

Zoals in de overgrote meerderheid van de gevallen van kwaadaardige gezwellen van inwendige organen, is chirurgische ingreep de enige methode voor radicale verwijdering van de primaire tumor van de alvleesklier. Aangezien de diagnose meestal in de gevorderde stadia van de ziekte wordt gesteld, zijn de operaties uitgebreid en vereisen ze gedeeltelijke resectie van aangrenzende organen [10]:

  • Wanneer de kanker zich in het hoofd van de alvleesklier bevindt, wordt niet alleen het hoofd verwijderd, maar ook de maag, de galwegen, de twaalfvingerige darm en een deel van de dunne darm verwijderd..
  • Wanneer kanker wordt gelokaliseerd in het lichaam of de staart van de alvleesklier, wordt de hele klier verwijderd als een enkel blok met de weefsels die bij het proces zijn betrokken. Ze proberen de milt te redden, maar als dit niet mogelijk is, wordt deze ook verwijderd. Technisch gezien is deze operatie gemakkelijker dan resectie van de pancreaskop, maar na volledige verwijdering van het orgaan worden dergelijke patiënten gedwongen levenslange insulinevervangingstherapie en enzymen te volgen..

Gezien het grote aantal operaties is er daarna plastic nodig, dat erop gericht is de doorgankelijkheid van het spijsverteringsstelsel en de galwegen te herstellen. Het wordt gevolgd door chemotherapie met meerdere kuren volgens het FOLFIRINOX-schema. De noodzaak van een gecombineerde behandeling is te wijten aan de volgende redenen:

  • In de meeste gevallen wordt pancreaskanker vertegenwoordigd door ductaal adenocarcinoom, dat moet worden beschouwd als een primair gegeneraliseerd proces, d.w.z. op het moment van diagnose is er reden om de aanwezigheid van micrometastasen op afstand aan te nemen..
  • De doodsoorzaak na radicale verwijdering van de tumor zijn juist metastasen op afstand..

Chemotherapie

Chemotherapie voor ductaal carcinoom voorkomt niet de ontwikkeling van terugval of de groei van metastasen, maar verlengt de terugvalvrije overlevingsperiode, waardoor de generalisatie van het proces enige tijd wordt beperkt [4].

In het geval van voorwaardelijk niet-reseceerbare kanker is de eerste behandelingsfase chemotherapie (als er geen geelzucht is, worden anders palliatieve galafleidingsoperaties uitgevoerd).

Deze tactiek heeft verschillende voordelen. Eerst wordt tijdens de behandeling een groep patiënten met een ongunstige prognose bepaald, bij wie de progressie begint tegen de achtergrond van chemotherapie. In dit geval is verdere bediening onpraktisch. Ten tweede maakt preoperatieve chemotherapie een systemisch effect op het lichaam mogelijk, waarbij micrometastasen worden vernietigd. Dit heeft een gunstig effect op de levensverwachting en de kwaliteit van de behandeling. Ten derde kan preoperatieve therapie bij bijna alle patiënten worden uitgevoerd. Tegelijkertijd is na uitgebreide operaties een vervolgbehandeling bij een kwart van de patiënten onmogelijk vanwege de verslechtering van hun toestand en de ontwikkeling van complicaties..

Aangezien alvleesklierkanker vaak in een vergevorderd stadium wordt vastgesteld, rijst de vraag om palliatieve zorg aan dergelijke patiënten te verlenen (palliatieve zorg impliceert het verbeteren van de kwaliteit van leven van een patiënt met een ongeneeslijke ziekte). Galuitscheiding kan in dit stadium een ​​belangrijk punt zijn. Hiervoor worden verschillende soorten bewerkingen uitgevoerd:

  • Omzeil anastomosen - door de tumor te omzeilen, wordt een kunstmatig "pad" gevormd, waarlangs gal uit de lever de dunne darm zal binnendringen. Dit is een nogal traumatische en verouderde techniek, maar in sommige gevallen (als de tumor 'onbegaanbaar' is of als andere operaties om verschillende redenen niet in een bepaalde kliniek worden uitgevoerd), kan dit een optie zijn..
  • Stenting van de galkanalen - een stent wordt geïnstalleerd in het lumen van het kanaal op de plaats van compressie, die zijn doorgankelijkheid behoudt.
  • Percutane transhepatische kanaaldrainage - gal wordt naar buiten afgevoerd met een afvoer, die is geïnstalleerd boven de obstructie van de galwegen.

Voorspelling. Preventie

De prognose van de ziekte wordt voornamelijk bepaald door de histologische variant van de tumor. De meest ongunstige situatie is met ductaal carcinoom. Het overlevingspercentage na vijf jaar voor deze patiënten is minder dan 40%, ondanks agressieve behandeling. Andere vormen van kanker hebben een gunstiger beloop. Zelfs in de vierde fase overleeft tot 70% van de patiënten de vijfjarige lijn [2].

Er zijn geen specifieke maatregelen om alvleesklierkanker te voorkomen. In wezen zijn de meningen van experts het eens over de noodzaak om te stoppen met roken, de principes van goede voeding na te leven en alcoholgebruik te verminderen. Dit voorkomt de ontwikkeling en herhaling van chronische pancreatitis, die op zijn beurt een van de risicofactoren is voor de ontwikkeling van alvleesklierkanker [2].